Studie ASP2215 versus záchranná chemoterapie u pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací FLT3

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má diagnózu primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu (MDS) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), jak bylo stanoveno patologickým přezkoumáním v ošetřujícím ústavu.

• Subjekt je refrakterní nebo relabující po léčbě AML první linie (s HSCT nebo bez ní)

  • Refrakterní na terapii AML první linie je definována jako:

    A. Subjekt nedosáhl CR/CRi/CRp při počáteční terapii. Subjekt způsobilý pro standardní terapii musí dostat alespoň 1 cyklus indukčního bloku obsahujícího antracyklin ve standardní dávce pro zvolený indukční režim. Subjekt, který není způsobilý pro standardní terapii, musí podstoupit alespoň 1 úplný blok indukční terapie, který je považován za optimální volbu terapie k navození remise u tohoto subjektu.

  • Neléčený první hematologický relaps je definován jako:

    1. Subjekt musí dosáhnout CR/CRi/CRp léčbou první linie a musí mít hematologický relaps.
• Subjekt je pozitivní na mutaci FLT3 v kostní dřeni nebo plné krvi, jak bylo stanoveno centrální laboratoří. Subjekt s rychle proliferativním onemocněním, který není schopen čekat na výsledky centrální laboratoře, může být zařazen na základě lokálního testu provedeného po dokončení poslední intervenční léčby. Subjekty mohou být zapsány z výsledku lokálního testu, pokud mají některou z následujících mutací FLT3: FLT3-vnitřní tandemová duplikace (ITD), FLT3-tyrosinkinázová doména (TKD)/D835 nebo FLT3-TKD/I836.
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Subjekt je vhodný pro předem vybranou záchrannou chemoterapii.

• Subjekt musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:

  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru (TBL) ≤ 1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace diety u onemocnění ledvin.
• Subjekt je vhodný pro perorální podávání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Kritéria zahrnutí pro COE:

Subjekt je způsobilý pro COE, pokud nadále splňuje všechna zařazovací kritéria z hlavního protokolu kromě následujících, když je subjekt hodnocen z hlediska způsobilosti k účasti v části COE studie:

• Subjekt dostal studijní léčbu buď LoDAC, MEC nebo FLAG a nemá žádnou odezvu nebo progresivní onemocnění.
• Subjekt po EoT nedostával jinou antileukemickou terapii (hydroxymočovina je povolena pro kontrolu periferních leukemických blastů u subjektů s leukocytózou).
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt byl diagnostikován jako akutní promyelocytární leukémie.
• Subjekt má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
• Subjekt má sekundární AML po předchozí chemoterapii pro jiné novotvary (kromě MDS).
• Subjekt je ve druhém nebo pozdějším hematologickém relapsu nebo podstoupil záchrannou terapii pro refrakterní onemocnění.
• Subjekt má klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému.
• Subjekt byl diagnostikován s jiným zhoubným nádorem, pokud není bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Subjekty s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilé pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu. Subjekty s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění jsou způsobilé, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo malignita byla chirurgicky odstraněna nebo léčena definitivní radioterapií.
• Subjekt byl předtím léčen ASP2215 nebo jinými inhibitory FLT3 (s výjimkou sorafenibu a midostaurinu používaných v režimu první linie terapie jako součást indukce, konsolidace a/nebo udržování).
• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu koagulačního profilu, jako je diseminovaná intravaskulární koagulace.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první studijní dávkou.
• Subjekt podstoupil radiační terapii během 4 týdnů před první studijní dávkou.
• Subjekt má městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo subjekt s anamnézou městnavého srdečního selhání NYHA třídy 3 nebo 4 v minulosti, pokud nebyl screeningový echokardiogram (ECHO) proveden do 1 měsíce před výsledky vstupu do studie v ejekční frakci levé komory (LVEF), která je ≥ 45 %.
• Subjekt s průměrem trojnásobného Fridericia-korigovaného QT intervalu (QTcF) > 450 ms při screeningu na základě centrálního čtení.
• Subjekt se syndromem dlouhého QT při screeningu.
• Subjekt s hypokalémií a hypomagnezémií při screeningu (definované jako hodnoty pod dolní hranicí normálu [LLN]).
• Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory CYP3A.
• Subjekt vyžaduje léčbu současně podávanými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory P-gp s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta.
• Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotonin 5-hydroxytryptaminový receptor 1 (5HT1R) nebo 5-hydroxytryptaminový receptor 2B (5HT2BR) receptory nebo sigma nespecifický receptor s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt.
• Subjekt má aktivní nekontrolovanou infekci.
• Je známo, že subjekt má infekci virem lidské imunodeficience.
• Subjekt má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní poruchu jater.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt má aktivní klinicky významnou (graft-versus-host disease) GVHD nebo je léčen systémovými kortikosteroidy pro GVHD.
• Subjekt má mutaci FLT3 jinou než následující: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 nebo FLT3-TKD/I836.

Kritéria vyloučení pro COE:

Subjekt bude vyloučen z účasti v COE, pokud splní kterékoli z vylučovacích kritérií uvedených v hlavním protokolu nebo když bude subjekt hodnocen z hlediska způsobilosti k účasti v části COE studie.