En undersøgelse af ASP2215 versus salvage-kemoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) med FLT3-mutation

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har en diagnose af primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation som bestemt ved patologisk gennemgang på den behandlende institution.

• Forsøgspersonen er refraktær over for eller recidiverende efter førstelinjes AML-behandling (med eller uden HSCT)

  • Refraktær over for førstelinjes AML-behandling er defineret som:

    en. Forsøgspersonen opnåede ikke CR/CRi/CRp under indledende behandling. En patient, der er kvalificeret til standardterapi, skal modtage mindst 1 cyklus af en antracyklinholdig induktionsblok i standarddosis for det valgte induktionsregime. Et forsøgsperson, der ikke er kvalificeret til standardterapi, skal have modtaget mindst 1 komplet blok af induktionsterapi set som det optimale valg af terapi til at inducere remission for denne patient.

  • Ubehandlet første hæmatologiske tilbagefald er defineret som:

    1. Forsøgspersonen skal have opnået en CR/CRi/CRp med førstelinjebehandling og have hæmatologisk tilbagefald.
• Personen er positiv for FLT3-mutation i knoglemarv eller fuldblod som bestemt af det centrale laboratorium. Et forsøgsperson med hurtig proliferativ sygdom og ude af stand til at vente på de centrale laboratorieresultater kan tilmeldes baseret på en lokal test udført efter afslutning af den sidste interventionsbehandling. Forsøgspersoner kan tilmeldes fra et lokalt testresultat, hvis forsøgspersonerne har en af ​​følgende FLT3-mutationer: FLT3-intern tandemduplikation (ITD), FLT3-tyrosinkinasedomæne (TKD)/D835 eller FLT3-TKD/I836.
• Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Forsøgspersonen er berettiget til forudvalgt redningskemoterapi.

• Forsøgspersonen skal opfylde følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietests:

  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed på > 50 ml/min. som beregnet ved ligningen mod ændring af diæt i nyresygdom.
• Emnet er velegnet til oral administration af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Inklusionskriterier for COE:

Forsøgspersonen er berettiget til COE, hvis de fortsætter med at opfylde alle inklusionskriterier fra hovedprotokollen ud over følgende, når forsøgspersonen vurderes for berettigelse til at deltage i COE-delen af ​​undersøgelsen:

• Forsøgspersonen har modtaget undersøgelsesbehandling af enten LoDAC, MEC eller FLAG og har ingen respons eller progressiv sygdom.
• Forsøgspersonen har ikke modtaget anden antileukæmisk behandling efter EoT (hydroxyurinstof er tilladt til kontrol af perifere leukæmi-blaster hos forsøgspersoner med leukocytose).
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Personen blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi.
• Personen har BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
• Individet har AML sekundært til tidligere kemoterapi for andre neoplasmer (undtagen MDS).
• Forsøgspersonen er i andet eller senere hæmatologisk tilbagefald eller har modtaget redningsbehandling for refraktær sygdom.
• Personen har klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet.
• Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med en anden malignitet, medmindre den er sygdomsfri i mindst 5 år. Forsøgspersoner med behandlet non-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Personer med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom er kvalificerede, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller maligniteten er blevet kirurgisk fjernet eller behandlet med definitiv strålebehandling.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med ASP2215 eller andre FLT3-hæmmere (med undtagelse af sorafenib og midostaurin anvendt i førstelinjebehandlingsregimen som en del af induktion, konsolidering og/eller vedligeholdelse).
• Individet har klinisk signifikant abnormitet i koagulationsprofilen, såsom dissemineret intravaskulær koagulation.
• Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
• Forsøgspersonen får strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
• Forsøgspersonen har kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller forsøgsperson med en historie med kongestiv hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4 i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram (ECHO) udført inden for 1 måned før undersøgelsens startresultater i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), der er ≥ 45 %.
• Forsøgsperson med middel af triplikat Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms ved screening baseret på central aflæsning.
• Person med langt QT-syndrom ved screening.
• Person med hypokaliæmi og hypomagnesæmi ved screening (defineret som værdier under nedre grænse for normal [LLN]).
• Personen kræver behandling med samtidig medicin, som er stærke inducere af CYP3A.
• Forsøgspersonen kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af P-gp med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen.
• Forsøgspersonen kræver behandling med samtidige lægemidler, der retter sig mod serotonin 5-hydroxytryptamin receptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroxytryptamin receptor 2B (5HT2BR) receptorer eller sigma uspecifik receptor med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut essentielle for plejen af ​​forsøgspersonen.
• Forsøgspersonen har en aktiv ukontrolleret infektion.
• Individet er kendt for at have human immundefektvirusinfektion.
• Personen har aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Personen har aktiv klinisk signifikant (graft-versus-host-sygdom) GVHD eller er i behandling med systemiske kortikosteroider for GVHD.
• Forsøgspersonen har en FLT3-mutation, som ikke er følgende: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 eller FLT3-TKD/I836.

Ekskluderingskriterier for COE:

Forsøgsperson vil blive udelukket fra deltagelse i COE, hvis de opfylder nogen af ​​udelukkelseskriterierne, der er anført i hovedprotokollen, eller når forsøgspersonen vurderes for berettigelse til at deltage i COE-delen af ​​undersøgelsen.