Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ASP2215 versus salvage-chemotherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) met FLT3-mutatie

14 april 2026 bijgewerkt door: Astellas Pharma Inc

Fase 3 open-label, multicenter, gerandomiseerde studie van ASP2215 versus salvage-chemotherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) met FLT3-mutatie

Het doel van deze studie is om het klinische voordeel van ASP2215-therapie te bepalen bij deelnemers met FMS-achtige tyrosinekinase (FLT3) gemuteerde AML die refractair zijn voor of zijn teruggevallen na eerstelijns AML-therapie, zoals aangetoond met algehele overleving (OS) in vergelijking met chemotherapie redden. Bovendien zal deze studie de veiligheid evalueren en de algehele werkzaamheid bepalen in gebeurtenisvrije overleving (EFS) en volledige remissie (CR) van ASP2215 in vergelijking met salvage-chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers die volgens de lokale regelgeving als een volwassene worden beschouwd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ASP2215 of salvage-chemotherapie te krijgen. Deelnemers gaan tot 14 dagen voor aanvang van de behandeling de screeningsperiode in. Voorafgaand aan de randomisatie zal de onderzoeker voor elke deelnemer een salvage-chemotherapieregime selecteren; opties omvatten lage dosis cytarabine (LoDAC), mitoxantron, etoposide en intermediaire dosis cytarabine (MEC) of fludarabine, hoge dosis cytarabine en granulocytkoloniestimulerende factor (FLAG). De randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van respons op eerstelijnstherapie en vooraf geselecteerde salvage-chemotherapie. De deelnemers krijgen een behandeling toegediend in continue cycli van 28 dagen.

Onder de deelnemers zullen ongeveer 20 Chinese deelnemers die gerandomiseerd zijn in de ASP2215-arm worden toegewezen aan het farmacokinetische (PK) cohort. Van deelnemers aan het PK-cohort wordt verzocht om in het ziekenhuis te worden opgenomen vanaf de datum van randomisatie (dag 1) tot ten minste de afronding van alle geplande beoordelingen op dag 2. Alle deelnemers aan het PK-cohort ondergaan bloedafname voor PK-meting van ASP2215. Deelnemers aan PK-cohort krijgen het onderzoeksgeneesmiddel op dezelfde manier toegediend en ondergaan dezelfde werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen als andere deelnemers, met uitzondering van bloedafname voor aanvullende PK-metingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

276

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Site CN103
      • Beijing, China
        • Site CN108
      • Beijing, China
        • Site CN109
      • Beijing, China
        • Site CN110
      • Beijing, China
        • Site CN131
      • Changchun, China
        • Site CN116
      • Changsha, China
        • Site CN120
      • Fuzhou, China
        • Site CN119
      • Guangzhou, China
        • Site CN102
      • Guangzhou, China
        • Site CN114
      • Guangzhou, China
        • Site CN121
      • Guiyang, China
        • Site CN130
      • Hangzhou, China
        • Site CN107
      • Hefei, China
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, China
        • Site CN123
      • Jinan, China
        • Site CN117
      • Lanzhou, China
        • Site CN133
      • Nanjing, China
        • Site CN128
      • Qingdao, China
        • Site CN106
      • Shanghai, China
        • Site CN126
      • Shanghai, China
        • Site CN129
      • Shenyang, China
        • Site CN125
      • Tianjin, China
        • Site CN101
      • Wuhan, China
        • Site CN105
      • Xi'an, China
        • Site CN122
      • Zhangzhou, China
        • Site CN132
      • Zhengzhou, China
        • Site CN113
      • Zhengzhou, China
        • Site CN136
  • Maleisië
      • Ampang, Maleisië
        • Site MY306
      • George Town, Maleisië
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Maleisië
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Maleisië
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Maleisië
        • Site MY303
  • Rusland
      • Kemerovo, Rusland
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Rusland
        • Site RU504
      • Moscow, Rusland
        • Site RU508
      • Moscow, Rusland
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Rusland
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Rusland
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Rusland
        • Site RU507
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Site SG401
      • Singapore, Singapore
        • Site SG402
      • Singapore, Singapore
        • Site SG403
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH203
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Thailand
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH201

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon heeft een diagnose van primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), zoals bepaald door pathologisch onderzoek in de behandelende instelling.

  • Proefpersoon is ongevoelig voor of hervalt na eerstelijns AML-therapie (met of zonder HSCT)

    • Ongevoelig voor eerstelijns AML-therapie wordt gedefinieerd als:

      a. Proefpersoon bereikte geen CR/CRi/CRp tijdens de initiële therapie. Een proefpersoon die in aanmerking komt voor standaardtherapie moet ten minste 1 cyclus van een anthracyclinebevattend inductieblok krijgen in de standaarddosis voor het geselecteerde inductieregime. Een proefpersoon die niet in aanmerking komt voor standaardtherapie moet ten minste 1 volledig blok inductietherapie hebben gekregen, gezien als de optimale therapiekeuze om remissie voor deze proefpersoon te induceren.

    • Onbehandelde eerste hematologische terugval wordt gedefinieerd als:

      1. Proefpersoon moet een CR/CRi/CRp hebben bereikt met eerstelijnsbehandeling en heeft een hematologische terugval.
  • Proefpersoon is positief voor FLT3-mutatie in beenmerg of volbloed zoals bepaald door het centrale laboratorium. Een proefpersoon met een snel prolifererende ziekte die niet kan wachten op de resultaten van het centrale laboratorium, kan worden ingeschreven op basis van een lokale test die wordt uitgevoerd na voltooiing van de laatste interventionele behandeling. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven op basis van een lokaal testresultaat als de proefpersonen een van de volgende FLT3-mutaties hebben: FLT3-interne tandemduplicatie (ITD), FLT3-tyrosinekinasedomein (TKD)/D835 of FLT3-TKD/I836.
  • Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Proefpersoon komt in aanmerking voor vooraf geselecteerde salvage-chemotherapie.

  • Proefpersoon moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:

    • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serum totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 x ULN
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van > 50 ml/min zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking.
  • Proefpersoon is geschikt voor orale toediening van onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.

Opnamecriteria voor COE:

Proefpersoon komt in aanmerking voor de COE als hij blijft voldoen aan alle inclusiecriteria van het hoofdprotocol, naast het volgende wanneer de proefpersoon wordt beoordeeld op geschiktheid om deel te nemen aan het COE-gedeelte van het onderzoek:

  • Proefpersoon heeft een onderzoeksbehandeling gekregen met LoDAC, MEC of FLAG en heeft geen respons of progressieve ziekte.
  • Proefpersoon heeft geen andere antileukemische therapie gekregen na EoT (hydroxyurea is toegestaan ​​voor de controle van perifere leukemische blasten bij proefpersonen met leukocytose).
  • Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie.
  • Proefpersoon heeft BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis).
  • Proefpersoon heeft AML secundair aan eerdere chemotherapie voor andere neoplasmata (behalve MDS).
  • De patiënt heeft een tweede of latere hematologische terugval of heeft salvagetherapie gekregen voor refractaire ziekte.
  • Proefpersoon heeft klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel.
  • Proefpersoon is gediagnosticeerd met een andere maligniteit, tenzij hij minstens 5 jaar ziektevrij is. Proefpersonen met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid. Personen met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte komen in aanmerking als hormonale therapie is gestart of de maligniteit operatief is verwijderd of is behandeld met definitieve radiotherapie.
  • Proefpersoon is eerder behandeld met ASP2215 of andere FLT3-remmers (met uitzondering van sorafenib en midostaurine gebruikt in eerstelijnsbehandeling als onderdeel van inductie, consolidatie en/of onderhoud).
  • Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking van het stollingsprofiel, zoals gedissemineerde intravasculaire stolling.
  • Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een grote operatie ondergaan.
  • Proefpersoon heeft radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis.
  • Proefpersoon heeft congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 of proefpersoon met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screening echocardiogram (ECHO) uitgevoerd binnen 1 maand voorafgaand aan de resultaten van deelname aan het onderzoek bij een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) is dat ≥ 45%.
  • Proefpersoon met gemiddeld drievoudig Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 ms bij screening op basis van centrale aflezing.
  • Proefpersoon met lang QT-syndroom bij screening.
  • Proefpersoon met hypokaliëmie en hypomagnesiëmie bij screening (gedefinieerd als waarden onder de ondergrens van normaal [LLN]).
  • Proefpersoon heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke CYP3A-inductoren zijn.
  • Patiënt vereist behandeling met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren van P-gp zijn, met uitzondering van geneesmiddelen die absoluut essentieel worden geacht voor de zorg van de patiënt.
  • Proefpersoon heeft gelijktijdige behandeling nodig met geneesmiddelen die gericht zijn op serotonine 5-hydroxytryptamine receptor 1 (5HT1R) of 5-hydroxytryptamine receptor 2B (5HT2BR) receptoren of sigma niet-specifieke receptoren, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut noodzakelijk worden beschouwd voor de zorg voor de proefpersoon.
  • Proefpersoon heeft een actieve ongecontroleerde infectie.
  • Het is bekend dat de patiënt een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus heeft.
  • Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C of een andere actieve leveraandoening.
  • Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
  • Proefpersoon heeft actieve klinisch significante (graft-versus-host-ziekte) GVHD of wordt behandeld met systemische corticosteroïden voor GVHD.
  • Proefpersoon heeft een andere FLT3-mutatie dan de volgende: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 of FLT3-TKD/I836.

Uitsluitingscriteria voor COE:

De proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan de COE als hij of zij voldoet aan een van de uitsluitingscriteria die in het hoofdprotocol worden vermeld of als de proefpersoon wordt beoordeeld op geschiktheid om deel te nemen aan het COE-gedeelte van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gilteritinib
Deelnemers kregen 120 milligram (mg) gilteritinib (3 tabletten van 40 mg) oraal, eenmaal daags in continue cycli van 28 dagen, totdat aan de criteria voor stopzetting van de behandeling was voldaan. Deelnemers die voldeden aan de criteria voor het staken van de behandeling, gingen de follow-upperiode op lange termijn in. Deelnemers bleven in de langetermijnfollow-upperiode tot 3 jaar vanaf het einde van het behandelbezoek van de deelnemer of tot stopzetting van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Tablet eenmaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
  • ASP2215
Actieve vergelijker: Chemotherapie redden
Deelnemers ontvingen chemotherapie in continue cycli van 28 dagen volgens de institutionele richtlijnen: LoDAC: 20 mg cytarabine tweemaal daags SC/IV gedurende 10 dagen. MEC:mitoxantron 6 milligram per vierkante meter (mg/m^2)/dag IV gedurende 5 dagen (dag 1 tot 5), etoposide 100 mg/m^2/dag IV gedurende 5 dagen (dag 1 tot 5), cytarabine 1000 mg/ m^2/dag IV gedurende 5 dagen (dag 1 tot 5). FLAG: granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) 300 microgram per vierkante meter (μg/m^2) per dag SC/IV gedurende 5 dagen (dag 1 tot 5), fludarabine 30 mg/m^2/dag IV gedurende 5 dagen (dag 2 tot 6), cytarabine 2000 mg/m^2/dag IV gedurende 5 dagen (dag 2 tot 6). Deelnemers die voldeden aan de criteria voor stopzetting van de behandeling, gingen naar follow-up op lange termijn, gedurende maximaal 3 jaar vanaf het einde van het behandelbezoek/tot stopzetting van de studie. Op basis van de resultaten van de tussentijdse analyse hadden de deelnemers aan de behandelingsperiode, naar goeddunken van de onderzoekers, de optie om een ​​crossover-verlenging in te gaan en eenmaal daags 120 mg gilteritinib oraal te krijgen in continue cycli van 28 dagen tot stopzetting van de behandeling.
Geneesmiddel: Cytarabine
Eenmaal/tweemaal daags intraveneus (IV)/subcutaan (SC).
Geneesmiddel: Mitoxantron
Eenmaal daags IV injectie.
Geneesmiddel: Etoposide
Eenmaal daags IV injectie.
Geneesmiddel: G-CSF
Eenmaal daags IV/SC-injectie.
Geneesmiddel: Fludarabine
Eenmaal daags IV injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot aan de datum van overlijden (tot ongeveer 74 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog leefden of niet meer konden worden gevolgd, werden gecensureerd op het moment dat voor het laatst bekend was dat ze nog leefden. Voor de analyse werden Kaplan-Meier (KM)-schattingen gebruikt.
Vanaf de datum van randomisatie tot aan de datum van overlijden (tot ongeveer 74 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde terugval, falen van de behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, terugval buiten de behandeling en start van nieuwe AML-therapie (tot ongeveer 74 maanden)

EFS: tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde terugval, falen van de behandeling, overlijden, gerapporteerde terugval van de behandeling of starten van een nieuwe AML-therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, inclusief de follow-upgegevens op lange termijn. Voor de analyse werd een KM-schatting gebruikt.

Terugval werd gedefinieerd als documentatie van een van de volgende gebeurtenissen:

  • Beenmerg (BM) blasten ≥ 5% (niet toe te schrijven aan regenererend BM)
  • Heroptreden of nieuwe verschijning van extramedullaire leukemie
  • Opnieuw verschijnen van aanzienlijke aantallen perifere ontploffingen

Falen van de behandeling: Falen van de behandeling werd gedefinieerd als een deelnemer die de behandeling beëindigt zonder een eerdere respons van CR, CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) en CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi).
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde terugval, falen van de behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, terugval buiten de behandeling en start van nieuwe AML-therapie (tot ongeveer 74 maanden)
Volledige remissie (CR) percentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 74 maanden
Percentage deelnemers met CR werd gerapporteerd. CR: morfologisch leukemievrije toestand, met absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1x10^9 per liter (1x10^9/l), aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergdifferentieel met <5% blasten. Ze waren onafhankelijk van de transfusie van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjes en er was geen bewijs van extramedullaire leukemie of Auer-staafjes nodig.
Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 74 maanden
Duur van CR
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop CR werd bereikt tot de datum van bevestigde terugval (maximale duur was 53,4 maanden)

Duur van CR: tijd vanaf de datum waarop de eerste CR werd bereikt tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CR bereikten. Voor de analyse werd een KM-schatting gebruikt.

CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met < 5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

Terugval werd gedefinieerd als documentatie van een van de volgende gebeurtenissen:

  • BM-explosies ≥ 5% (niet toe te schrijven aan regenererend BM)
  • Heroptreden of nieuwe verschijning van extramedullaire leukemie
  • Opnieuw verschijnen van aanzienlijke aantallen perifere ontploffingen
Vanaf de datum waarop CR werd bereikt tot de datum van bevestigde terugval (maximale duur was 53,4 maanden)
Duur van samengestelde volledige remissie (CRc)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop CRc werd bereikt tot de datum van bevestigde terugval (maximale duur was 60 maanden)

Duur van CRc: tijd vanaf de datum waarop de eerste CRc werd bereikt tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CRc bereikten. Voor de analyse werd een KM-schatting gebruikt.

CRc: percentage van alle complete en onvolledige remissies [CR + CRp + CRi]. CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met <5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRp: voldeed aan alle CR-criteria, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100x10^9/l). CRi: voldeed aan alle CR-criteria, behalve voor onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie < 1x10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes.

Terugval: BM-blasten ≥ 5%, terugkeer of nieuwe verschijning van extramedullaire leukemie, terugkeer van aanzienlijke aantallen perifere blasten.
Vanaf de datum waarop CRc werd bereikt tot de datum van bevestigde terugval (maximale duur was 60 maanden)
Duur van CR/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop CR/CRh werd bereikt tot de datum van bevestigde terugval (maximale duur was 58,1 maanden)

Duur van CR/CRh: tijd vanaf de datum waarop de eerste CR/CRh werd bereikt tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CR/CRh bereikten. Voor de analyse werd een KM-schatting gebruikt.

CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met <5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRh werd gedefinieerd als een aandoening bij het post-baselinebezoek, met beenmergblasten < 5%, gedeeltelijk hematologisch herstel ANC ≥ 0,5x10^9/l en bloedplaatjes ≥ 50x10^9/l, geen bewijs van extramedullaire leukemie en kan niet worden geclassificeerd als CR. Het aantal blasten in het perifere bloed was ≤ 2%.

Terugval: BM-blasten ≥ 5%, terugkeer of nieuwe verschijning van extramedullaire leukemie, terugkeer van aanzienlijke aantallen perifere blasten.
Vanaf de datum waarop CR/CRh werd bereikt tot de datum van bevestigde terugval (maximale duur was 58,1 maanden)
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop CRc/PR werd bereikt tot de datum van bevestigde terugval (maximale duur was 52,1 maanden)

DOR: tijd vanaf de datum van de eerste CRc (CR+CRp+CRi)/PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CRc of PR bereikten. KM-schatting gebruikt voor analyse.

CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met <5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRp: voldeed aan alle CR-criteria, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100x10^9/l). CRi: voldeed aan alle CR-criteria, behalve voor onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie < 1x10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes.

PR: toestand met regeneratie van normale hematopoietische cellen in BM, geen detecteerbare blasten, ≥ 50% afname van blasten in BM-aspiraat en totaal BM-blasten van 5-25%.

Terugval: BM-blasten ≥ 5%, terugkeer of nieuwe verschijning van extramedullaire leukemie, terugkeer van aanzienlijke aantallen perifere blasten en toename van het percentage blasten in het BM-aspiraat tot> 25%.
Vanaf de datum waarop CRc/PR werd bereikt tot de datum van bevestigde terugval (maximale duur was 52,1 maanden)
CR/CRh-tarief
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 74 maanden

Het percentage deelnemers met CR/CRh werd gerapporteerd. CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met <5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRh werd gedefinieerd als een aandoening bij het post-baselinebezoek, met beenmergblasten < 5%, gedeeltelijk hematologisch herstel ANC ≥ 0,5x10^9/l en bloedplaatjes ≥ 50x10^9/l, geen bewijs van extramedullaire leukemie en kon worden geclassificeerd als CR. Het aantal blasten in het perifere bloed was ≤ 2%.
Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 74 maanden
Beste responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 74 maanden
Gedefinieerd als percentage deelnemers met CR, CRp, CRi, PR, geen respons (NR) en niet inschatbaar (NE). CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met < 5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er was geen bewijs van extramedullaire leukemie. CRp: voldeed aan alle CR-criteria behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (<100x10^9/l). CRi: voldeed aan alle CR-criteria, behalve onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie < 1x10^9/L met/zonder volledig herstel van bloedplaatjes. PR: toestand met regeneratie van normale hematopoietische cellen in BM, geen detecteerbare blasten, ≥ 50% afname van blasten in BM-aspiraat en totaal BM-blasten van 5-25%. <=5% BM-blasten als Auer-staven aanwezig zijn, geen bewijs van extramedullaire leukemie. Niet schatbaar (NE): Geen BM beoordeeld/geen myeloblastwaarde, geen blastwaarde uit perifeer bloed of ≤2%, en geen extramedullaire leukemie. Geen respons (NR): Reactie niet gecategoriseerd als CR, CRp, CRi, PR of NE.
Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 74 maanden
Leukemie-Fee Survival (LFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag waarop het eerste CRc werd bereikt tot de eerste dag van bevestigd recidief/overlijden (maximale duur was 60,0 maanden)

LFS: tijd vanaf de datum van de eerste CRc (CR+CRp+CRi) tot de datum van gedocumenteerde terugval of overlijden voor deelnemers die CRc bereikten.

CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met < 5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRp: voldeed aan alle CR-criteria, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100x10^9/l). CRi: voldeed aan alle CR-criteria, behalve voor onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie < 1x10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes.

Terugval: BM-blasten ≥ 5%, terugkeer of nieuwe verschijning van extramedullaire leukemie, terugkeer van aanzienlijke aantallen perifere blasten.
Vanaf de eerste dag waarop het eerste CRc werd bereikt tot de eerste dag van bevestigd recidief/overlijden (maximale duur was 60,0 maanden)
Samengestelde volledige remissie (CRc)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 74 maanden

Het percentage deelnemers met CRc (CR+CRp+CRi) werd gerapporteerd. CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met <5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRp: voldeed aan alle CR-criteria, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100x10^9/l). CRi: voldeed aan alle CR-criteria, behalve voor onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie < 1x10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes.
Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 74 maanden
Tijd voor CRc
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot datum van eerste CRc (tot ongeveer 74 maanden)

Tijd tot CRc (TTCRc) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste CRc.

CRc: percentage van alle complete en onvolledige remissies (CR + CRp +Cri) CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met <5% blasten . Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRp: voldeed aan alle CR-criteria, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100x10^9/l). CRi: voldeed aan alle CR-criteria, behalve voor onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie < 1x10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes.
Vanaf randomisatie tot datum van eerste CRc (tot ongeveer 74 maanden)
Tijd voor CR
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot datum van eerste CR (tot ongeveer 74 maanden)

Tijd tot CR (TTCR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste CR.

CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met < 5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.
Vanaf randomisatie tot datum van eerste CR (tot ongeveer 74 maanden)
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot datum van eerste CRc of PR (tot ongeveer 74 maanden)

Time to Response (TTR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste respons (CRc of PR).

CRc: percentage van alle complete en onvolledige remissies (CR + CRp +Cri) CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met <5% blasten . Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRp: voldeed aan alle CR-criteria, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100x10^9/l). CRi: voldeed aan alle CR-criteria, behalve voor onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie < 1x10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes.

PR: toestand met regeneratie van normale hematopoietische cellen in BM, geen detecteerbare blasten, ≥ 50% afname van blasten in BM-aspiraat en totaal BM-blasten van 5-25%.
Vanaf randomisatie tot datum van eerste CRc of PR (tot ongeveer 74 maanden)
Tijd voor CR/CRh
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot datum van eerste CR/CRh (tot ongeveer 74 maanden)

Tijd tot CR/CRh (TTCRCRh) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste CR/CRh.

CR: morfologisch leukemievrije toestand, met ANC> 1x10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x10^9/l en normaal beenmergverschil met <5% blasten. Ze waren onafhankelijk van RBC- en bloedplaatjestransfusies en er waren geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie.

CRh werd gedefinieerd als een aandoening bij het post-baselinebezoek, met beenmergblasten < 5%, gedeeltelijk hematologisch herstel ANC ≥ 0,5x10^9/l en bloedplaatjes ≥ 50x10^9/l, geen bewijs van extramedullaire leukemie en kan niet worden geclassificeerd als CR. Het aantal blasten in het perifere bloed was ≤ 2%.
Vanaf randomisatie tot datum van eerste CR/CRh (tot ongeveer 74 maanden)
Percentage deelnemers met transfusieconversie en transfusieonderhoud
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 74 maanden

Transfusieconversiepercentage: Percentage transfusieafhankelijke deelnemers in de basislijnperiode, maar transfusie-onafhankelijk werden in de post-basislijnperiode, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat transfusieafhankelijk was in de basislijnperiode.

Transfusie-onderhoudspercentage: Percentage transfusie-onafhankelijke deelnemers in de basislijnperiode en nog steeds transfusie-onafhankelijk in de post-basislijnperiode, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat transfusie-onafhankelijk was in de basislijnperiode.

Transfusiestatus bij baseline: Deelnemers werden geclassificeerd als transfusie-onafhankelijk als er geen RBC- of bloedplaatjestransfusies waren binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tot 28 dagen na de eerste dosis; anderszins geclassificeerd als transfusieafhankelijk.

Transfusiestatus na baseline: Deelnemers met een behandeling van ≥ 84 dagen werden geclassificeerd als transfusie-onafhankelijk, indien ze 56 opeenvolgende dagen achter elkaar geen RBC- of bloedplaatjestransfusie hadden ondergaan; anderszins geclassificeerd als transfusieafhankelijk
Basislijn tot ongeveer 74 maanden
Percentage deelnemers met transplantatiepercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 74 maanden
Het transplantatiepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tijdens de onderzoeksperiode een hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaat.
Basislijn tot ongeveer 74 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de korte vermoeidheidsinventarisatie (BFI)
Tijdsspanne: Basislijn, Einde van de behandeling (63 maanden)
De BFI is een screeningsinstrument dat is ontworpen om de ernst en impact van vermoeidheid op het dagelijks functioneren van deelnemers met kanker gedurende 24 uur te beoordelen. Er zijn 9 items op de schaal. Bij de eerste drie vragen wordt aan de deelnemers gevraagd hun vermoeidheid te beoordelen op een schaal van 0 (geen vermoeidheid) - 10 (zo erg als u zich kunt voorstellen), waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven. Bij de overige zes vragen wordt aan de deelnemers gevraagd om aan te geven in hoeverre vermoeidheid hun dagelijkse activiteiten heeft belemmerd, op een schaal van 0 (hindert niet) tot 10 (belemmert volledig). Een globale vermoeidheidsscore kan worden verkregen door het gemiddelde te nemen van alle items op de BFI, variërend van 0 tot 10; een hogere BFI-vermoeidheidsscore duidt op een slechtere uitkomst. De globale BFI-scores worden alleen berekend als minimaal 5 van de 9 items zijn beantwoord.
Basislijn, Einde van de behandeling (63 maanden)
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot ongeveer 74 maanden
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die werd waargenomen na het starten van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot ongeveer 74 maanden
Aantal deelnemers met prestatiescores van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek einde behandeling (63 maanden)

De ECOG-schaal werd gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen. Bij elk cijfer werd het aantal deelnemers vermeld.

Rangbeschrijving:

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
Basislijn, bezoek einde behandeling (63 maanden)
Farmacokinetiek (PK) van gilteritinib in Chinese PK-cohort: gebied onder de concentratiecurve na 24 uur (AUC24)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (C1D1): vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur na dosis, Cyclus 1 Dag 15 (C1D15): vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 uur na dosis
AUC24 werd afgeleid uit de verzamelde PK-monsters.
Cyclus 1 Dag 1 (C1D1): vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur na dosis, Cyclus 1 Dag 15 (C1D15): vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 uur na dosis
PK van gilteritinib in Chinese PK-cohort: maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: C1D1: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur na dosis, C1D15: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur na dosis
Cmax werd afgeleid uit de verzamelde PK-monsters.
C1D1: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur na dosis, C1D15: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur na dosis
PK van gilteritinib: waargenomen dalconcentratie (Cdal)
Tijdsspanne: Predosis op C1D15
Ctrough werd afgeleid van de verzamelde PK-monsters.
Predosis op C1D15
PK van gilteritinib in Chinese PK-cohort: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: C1D1: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur (+/- 20 minuten) na dosis, C1D15: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur (+/- 20 minuten) na dosis
tmax werd afgeleid van de verzamelde PK-monsters.
C1D1: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur (+/- 20 minuten) na dosis, C1D15: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 uur (+/- 20 minuten) na dosis
Cdalconcentratie van gilteritinib
Tijdsspanne: Predosis C1D8, C1D15, dag 1 van elke cyclus van C2 tot C65, C67D1,C68D1,C69D1,C70D1
Concentraties onder de onderste kwantificeringsgrens (0,5 ng/ml) werden op nul gezet.
Predosis C1D8, C1D15, dag 1 van elke cyclus van C2 tot C65, C67D1,C68D1,C69D1,C70D1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Register-ID: Chinadrugtrials.org.cn)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd. Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld. Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-tijdsbestek voor delen

Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen een voorstel in om een ​​wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren. Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel. Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AML met FLT3-mutatie

Klinische onderzoeken op Gilteritinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren