Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ASP2215 w porównaniu z chemioterapią ratunkową u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją FLT3

14 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Inc

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 3 dotyczące chemioterapii ASP2215 w porównaniu z ratunkową chemioterapią u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją FLT3

Celem tego badania jest określenie korzyści klinicznych z terapii ASP2215 u uczestników z AML z mutacją kinazy tyrozynowej podobnej do FMS (FLT3), którzy są oporni na leczenie lub u których doszło do nawrotu po leczeniu AML pierwszego rzutu, jak pokazano z całkowitym przeżyciem (OS) w porównaniu z chemioterapia ratunkowa. Ponadto badanie to oceni bezpieczeństwo, a także określi ogólną skuteczność przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i odsetka całkowitej remisji (CR) ASP2215 w porównaniu z chemioterapią ratunkową.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy uznani za dorosłych zgodnie z lokalnymi przepisami w momencie podpisywania świadomej zgody zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej ASP2215 lub chemioterapię ratunkową. Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu do 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Przed randomizacją badacz wstępnie wybierze ratunkowy schemat chemioterapii dla każdego uczestnika; opcje obejmują małą dawkę cytarabiny (LoDAC), mitoksantron, etopozyd i średnią dawkę cytarabiny (MEC) lub fludarabinę, dużą dawkę cytarabiny i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (FLAG). Randomizacja zostanie podzielona na straty według odpowiedzi na terapię pierwszego rzutu i wstępnie wybraną chemioterapię ratunkową. Uczestnicy będą otrzymywać leczenie w ciągłych 28-dniowych cyklach.

Wśród uczestników około 20 uczestników z Chin, którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia ASP2215, zostanie przydzielonych do kohorty farmakokinetycznej (PK). Uczestnicy kohorty PK zostaną poproszeni o hospitalizację od daty randomizacji (dzień 1) do co najmniej zakończenia wszystkich ocen zaplanowanych w dniu 2. Wszyscy uczestnicy kohorty PK zostaną poddani pobraniu krwi w celu pomiaru PK ASP2215. Uczestnicy kohorty PK otrzymają badany lek w ten sam sposób i zostaną poddani takim samym ocenom skuteczności i bezpieczeństwa jak inni uczestnicy, z wyjątkiem pobierania krwi w celu dodatkowych pomiarów PK.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

276

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Site CN103
      • Beijing, Chiny
        • Site CN108
      • Beijing, Chiny
        • Site CN109
      • Beijing, Chiny
        • Site CN110
      • Beijing, Chiny
        • Site CN131
      • Changchun, Chiny
        • Site CN116
      • Changsha, Chiny
        • Site CN120
      • Fuzhou, Chiny
        • Site CN119
      • Guangzhou, Chiny
        • Site CN102
      • Guangzhou, Chiny
        • Site CN114
      • Guangzhou, Chiny
        • Site CN121
      • Guiyang, Chiny
        • Site CN130
      • Hangzhou, Chiny
        • Site CN107
      • Hefei, Chiny
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, Chiny
        • Site CN123
      • Jinan, Chiny
        • Site CN117
      • Lanzhou, Chiny
        • Site CN133
      • Nanjing, Chiny
        • Site CN128
      • Qingdao, Chiny
        • Site CN106
      • Shanghai, Chiny
        • Site CN126
      • Shanghai, Chiny
        • Site CN129
      • Shenyang, Chiny
        • Site CN125
      • Tianjin, Chiny
        • Site CN101
      • Wuhan, Chiny
        • Site CN105
      • Xi'an, Chiny
        • Site CN122
      • Zhangzhou, Chiny
        • Site CN132
      • Zhengzhou, Chiny
        • Site CN113
      • Zhengzhou, Chiny
        • Site CN136
  • Malezja
      • Ampang, Malezja
        • Site MY306
      • George Town, Malezja
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Malezja
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Malezja
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Malezja
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Malezja
        • Site MY303
  • Rosja
      • Kemerovo, Rosja
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Rosja
        • Site RU504
      • Moscow, Rosja
        • Site RU508
      • Moscow, Rosja
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Rosja
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Rosja
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Rosja
        • Site RU507
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Site SG401
      • Singapore, Singapur
        • Site SG402
      • Singapore, Singapur
        • Site SG403
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia
        • Site TH203
      • Bangkok, Tajlandia
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Tajlandia
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Tajlandia
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Tajlandia
        • Site TH201

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjenta zdiagnozowano pierwotną AML lub AML wtórną do zespołu mielodysplastycznego (MDS) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), określoną na podstawie przeglądu patologii w instytucji leczącej.

  • Pacjent jest oporny na leczenie lub ma nawrót choroby po terapii pierwszego rzutu AML (z HSCT lub bez)

    • Oporną na leczenie pierwszego rzutu AML definiuje się jako:

      a. Pacjent nie osiągnął CR/CRi/CRp podczas początkowej terapii. Osoba kwalifikująca się do standardowej terapii musi otrzymać co najmniej 1 cykl bloku indukcyjnego zawierającego antracyklinę w standardowej dawce dla wybranego schematu indukcyjnego. Pacjent niekwalifikujący się do standardowej terapii musi otrzymać co najmniej 1 pełny blok terapii indukcyjnej, co jest uważane za optymalny wybór terapii do wywołania remisji u tego pacjenta.

    • Nieleczony pierwszy nawrót hematologiczny definiuje się jako:

      1. Pacjent musi osiągnąć CR/CRi/CRp podczas leczenia pierwszego rzutu i ma nawrót hematologiczny.
  • Tester ma pozytywny wynik mutacji FLT3 w szpiku kostnym lub krwi pełnej, zgodnie z ustaleniami laboratorium centralnego. Pacjenta z chorobą szybko rozrostową, który nie może czekać na wyniki laboratorium centralnego, można włączyć na podstawie badania miejscowego wykonanego po zakończeniu ostatniego leczenia interwencyjnego. Pacjenci mogą zostać włączeni na podstawie wyniku lokalnego testu, jeśli mają jedną z następujących mutacji FLT3: FLT3-wewnętrzna duplikacja tandemowa (ITD), FLT3-domena kinazy tyrozynowej (TKD)/D835 lub FLT3-TKD/I836.
  • Pacjent ma status sprawności ≤ 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Pacjent kwalifikuje się do wcześniej wybranej chemioterapii ratunkowej.

  • Uczestnik musi spełniać następujące kryteria wskazane w klinicznych testach laboratoryjnych:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBL) ≤ 1,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 50 ml/min, obliczony za pomocą równania modyfikacji diety w chorobach nerek.
  • Osobnik nadaje się do doustnego podania badanego leku.
  • Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.

Kryteria włączenia dla COE:

Uczestnik kwalifikuje się do COE, jeśli nadal spełnia wszystkie kryteria włączenia z głównego protokołu oprócz poniższych, gdy uczestnik jest oceniany pod kątem kwalifikowalności do udziału w części badania COE:

  • Pacjent otrzymał badane leczenie LoDAC, MEC lub FLAG i nie ma żadnej odpowiedzi lub postępującej choroby.
  • Tester nie otrzymał innej terapii przeciwbiałaczkowej po EoT (hydroksymocznik jest dozwolony do kontrolowania obwodowych blastów białaczkowych u pacjentów z leukocytozą).
  • Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • U pacjenta zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową.
  • Podmiot ma białaczkę BCR-ABL-dodatnią (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym).
  • Pacjent ma AML wtórną do wcześniejszej chemioterapii na inne nowotwory (z wyjątkiem MDS).
  • Pacjent ma drugi lub późniejszy nawrót hematologiczny lub otrzymał terapię ratunkową w przypadku choroby opornej na leczenie.
  • Podmiot ma klinicznie aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego.
  • U pacjenta zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy, chyba że jest wolny od choroby przez co najmniej 5 lat. Pacjenci z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono definitywne leczenie tego schorzenia. Osoby z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby kwalifikują się, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub nowotwór został usunięty chirurgicznie lub poddany ostatecznej radioterapii.
  • Pacjent był wcześniej leczony ASP2215 lub innymi inhibitorami FLT3 (z wyjątkiem sorafenibu i midostauryny stosowanych w schemacie terapii pierwszego rzutu w ramach leczenia indukującego, konsolidującego i/lub podtrzymującego).
  • Osobnik ma klinicznie istotną nieprawidłowość profilu krzepnięcia, taką jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
  • Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
  • Osobnik przechodzi radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą badaną dawką.
  • Uczestnik ma zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjent ma w przeszłości zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA, chyba że wykonano badanie echokardiograficzne (ECHO) w ciągu 1 miesiąca przed uzyskaniem wyników włączenia do badania we frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) wynoszącej ≥ 45%.
  • Pacjent ze średnią trzykrotnego odstępu QT skorygowanego metodą Fridericia (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego opartego na centralnym odczycie.
  • Pacjent z zespołem długiego QT podczas badania przesiewowego.
  • Pacjent z hipokaliemią i hipomagnezemią podczas badania przesiewowego (zdefiniowane jako wartości poniżej dolnej granicy normy [DGN]).
  • Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które są silnymi induktorami CYP3A.
  • Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami P-gp, z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne w opiece nad pacjentem.
  • Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami ukierunkowanymi na receptor 1 serotoniny 5-hydroksytryptaminy (5HT1R) lub receptor 2B 5-hydroksytryptaminy (5HT2BR) lub niespecyficzny receptor sigma, z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne do opieki nad pacjentem.
  • Tester ma aktywną, niekontrolowaną infekcję.
  • Wiadomo, że osobnik jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  • Pacjent ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inne czynne zaburzenie czynności wątroby.
  • Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
  • Pacjent ma aktywną klinicznie istotną chorobę GVHD (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) lub jest w trakcie leczenia układowymi kortykosteroidami z powodu GVHD.
  • Pacjent ma mutację FLT3 inną niż następująca: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 lub FLT3-TKD/I836.

Kryteria wykluczenia dla COE:

Uczestnik zostanie wykluczony z udziału w COE, jeśli spełni którekolwiek z kryteriów wykluczenia wymienionych w protokole głównym lub gdy podmiot zostanie oceniony pod kątem kwalifikowalności do udziału w części badania COE.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Gilterytynib
Uczestnicy otrzymywali 120 miligramów (mg) gilterytynibu (3 tabletki po 40 mg) doustnie, raz dziennie w ciągłych 28-dniowych cyklach, aż do spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy spełnili kryteria przerwania leczenia, zostali zakwalifikowani do długoterminowego okresu obserwacji. Uczestnicy pozostawali w długoterminowym okresie obserwacji przez okres do 3 lat od wizyty uczestnika na zakończenie leczenia lub do momentu przerwania udziału w badaniu.
Lek: Gilterytynib
Tabletka podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • ASP2215
Aktywny komparator: Chemioterapia ratunkowa
Uczestnicy otrzymywali chemioterapię ratunkową w ciągłych 28-dniowych cyklach, zgodnie z wytycznymi instytucji: LoDAC: 20 mg cytarabiny dwa razy dziennie SC/IV przez 10 dni. MEC: mitoksantron 6 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2)/dzień IV przez 5 dni (dni 1 do 5), etopozyd 100 mg/m^2/dzień IV przez 5 dni (dni 1 do 5), cytarabina 1000 mg/ m^2/dzień IV przez 5 dni (dni 1 do 5). FLAG: czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) 300 mikrogramów na metr kwadratowy (μg/m^2) dziennie SC/IV przez 5 dni (dni 1 do 5), fludarabina 30 mg/m^2/dzień IV przez 5 dni (dni 2 do 6), cytarabina 2000 mg/m2/dzień dożylnie przez 5 dni (dni 2 do 6). Uczestnicy spełniający kryteria przerwania leczenia zostali objęci długoterminową obserwacją trwającą do 3 lat od zakończenia wizyty terapeutycznej/do zakończenia badania. Na podstawie wyników analizy tymczasowej, według uznania badacza, uczestnicy okresu leczenia mogli przystąpić do przedłużenia leczenia i otrzymywać 120 mg gilterytynibu doustnie, raz na dobę w ciągłych 28-dniowych cyklach, aż do zakończenia leczenia.
Lek: Cytarabina
Raz/dwa razy dziennie Dożylnie (IV)/podskórnie (SC).
Lek: Mitoksantron
Raz dziennie wstrzyknięcie dożylne.
Lek: Etopozyd
Raz dziennie wstrzyknięcie dożylne.
Lek: G-CSF
Raz dziennie wstrzyknięcie IV/SC.
Lek: Fludarabina
Raz dziennie wstrzyknięcie dożylne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci (do około 74 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy jeszcze żyli lub których nie można było kontynuować, zostali ocenzurowani w momencie, gdy ostatni raz wiadomo było, że żyją. Do analizy wykorzystano szacunki Kaplana-Meiera (KM).
Od daty randomizacji do daty śmierci (do około 74 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty udokumentowanego nawrotu, niepowodzenia leczenia lub śmierci z dowolnej przyczyny, nawrotu choroby po nie leczeniu i rozpoczęcia nowej terapii AML (do około 74 miesięcy)

EFS: czas od daty randomizacji do daty udokumentowanego nawrotu, niepowodzenia leczenia, śmierci, zgłoszonego nawrotu leczenia lub rozpoczęcia nowego leczenia AML, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, łącznie z danymi z obserwacji długoterminowej. Do analizy wykorzystano oszacowanie KM.

Nawrót zdefiniowano jako udokumentowanie któregokolwiek z następujących zdarzeń:

  • Blasty szpiku kostnego (BM) ≥ 5% (nie można przypisać regeneracji BM)
  • Ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej
  • Ponowne pojawienie się znacznej liczby wybuchów obwodowych

Niepowodzenie leczenia: Niepowodzenie leczenia zdefiniowano jako uczestnika, który zakończył leczenie bez wcześniejszej odpowiedzi CR, CR z niepełnym odzyskiem płytek krwi (CRp) i CR z niepełnym odzyskiem hematologicznym (CRi).
Od daty randomizacji do daty udokumentowanego nawrotu, niepowodzenia leczenia lub śmierci z dowolnej przyczyny, nawrotu choroby po nie leczeniu i rozpoczęcia nowej terapii AML (do około 74 miesięcy)
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do około 74 miesięcy
Zgłoszono odsetek uczestników z CR. CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) > 1x10^9 na litr (1x10^9/l), liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i normalną różnicą w szpiku z <5% blastów. Były one niezależne od transfuzji czerwonych krwinek (RBC) i płytek krwi i nie były konieczne żadne dowody na białaczkę pozaszpikową ani pręciki Auera.
Od daty randomizacji do około 74 miesięcy
Czas trwania CR
Ramy czasowe: Od daty uzyskania CR do daty potwierdzonego nawrotu (maksymalny czas trwania wynosił 53,4 miesiąca)

Czas trwania CR: czas od daty osiągnięcia pierwszej CR do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu w przypadku uczestników, którzy osiągnęli CR. Do analizy wykorzystano oszacowanie KM.

CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z < 5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

Nawrót zdefiniowano jako udokumentowanie któregokolwiek z następujących zdarzeń:

  • Wybuchy BM ≥ 5% (nie można przypisać regenerującemu BM)
  • Ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej
  • Ponowne pojawienie się znacznej liczby wybuchów obwodowych
Od daty uzyskania CR do daty potwierdzonego nawrotu (maksymalny czas trwania wynosił 53,4 miesiąca)
Czas trwania złożonej całkowitej remisji (CRc)
Ramy czasowe: Od daty osiągnięcia CRc do daty potwierdzonego nawrotu (maksymalny czas trwania wynosił 60 miesięcy)

Czas trwania CRc: czas od daty osiągnięcia pierwszego CRc do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu w przypadku uczestników, którzy osiągnęli CRc. Do analizy wykorzystano oszacowanie KM.

CRc: odsetek wszystkich całkowitych i niepełnych remisji [CR + CRp + CRi]. CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z <5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRp: spełnił wszystkie kryteria CR z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi (< 100x10^9/l). CRi: spełnił wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnej poprawy hematologicznej z resztkową neutropenią < 1x10^9/l z lub bez całkowitego odzyskania płytek krwi.

Nawrót: blasty BM ≥ 5%, ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej, ponowne pojawienie się znacznej liczby blastów obwodowych.
Od daty osiągnięcia CRc do daty potwierdzonego nawrotu (maksymalny czas trwania wynosił 60 miesięcy)
Czas trwania CR/całkowitej remisji z częściową poprawą hematologiczną (CRh)
Ramy czasowe: Od dnia osiągnięcia CR/CRh do dnia potwierdzenia nawrotu (maksymalny czas trwania wynosił 58,1 miesiąca)

Czas trwania CR/CRh: czas od daty osiągnięcia pierwszego CR/CRh do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu w przypadku uczestników, którzy osiągnęli CR/CRh. Do analizy wykorzystano oszacowanie KM.

CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z <5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRh zdefiniowano jako stan występujący podczas wizyty po punkcie wyjściowym, charakteryzujący się liczbą blastów w szpiku kostnym < 5%, częściową poprawą hematologiczną ANC ≥ 0,5x10^9/l i liczbą płytek krwi ≥ 50x10^9/l, brakiem cech białaczki pozaszpikowej i nie może być sklasyfikowany jako CR. Liczba blastów we krwi obwodowej wynosiła ≤ 2%.

Nawrót: blasty BM ≥ 5%, ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej, ponowne pojawienie się znacznej liczby blastów obwodowych.
Od dnia osiągnięcia CR/CRh do dnia potwierdzenia nawrotu (maksymalny czas trwania wynosił 58,1 miesiąca)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty osiągnięcia CRc/PR do daty potwierdzonego nawrotu (maksymalny czas trwania wynosił 52,1 miesiąca)

DOR: czas od daty pierwszego CRc (CR+CRp+CRi)/PR do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu w przypadku uczestników, którzy osiągnęli CRc lub PR. Oszacowanie KM użyte do analizy.

CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z <5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRp: spełnił wszystkie kryteria CR z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi (< 100x10^9/l). CRi: spełnił wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnej poprawy hematologicznej z resztkową neutropenią < 1x10^9/l z lub bez całkowitego odzyskania płytek krwi.

PR: stan z regeneracją prawidłowych komórek krwiotwórczych w BM, brak wykrywalnych blastów, ≥ 50% spadek liczby blastów w aspiracie BM i całkowita liczba blastów BM o 5-25%.

Nawrót: blasty BM ≥ 5%, ponowne lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej, ponowne pojawienie się znacznej liczby blastów obwodowych i wzrost odsetka blastów w aspiracji BM do > 25%.
Od daty osiągnięcia CRc/PR do daty potwierdzonego nawrotu (maksymalny czas trwania wynosił 52,1 miesiąca)
Kurs CR/CRh
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do około 74 miesięcy

Podano odsetek uczestników z CR/CRh. CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z <5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRh zdefiniowano jako stan występujący podczas wizyty po punkcie wyjściowym, z liczbą blastów w szpiku kostnym < 5%, częściową poprawą hematologiczną ANC ≥ 0,5x10^9/l i liczbą płytek krwi ≥ 50x10^9/l, brakiem cech białaczki pozaszpikowej i można go sklasyfikować jako CR. Liczba blastów we krwi obwodowej wynosiła ≤ 2%.
Od daty randomizacji do około 74 miesięcy
Najlepszy współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do około 74 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek uczestników z CR, CRp, CRi, PR, brakiem odpowiedzi (NR) i niemożliwym do oszacowania (NE). CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i normalną różnicą w szpiku z < 5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi oraz nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową. CRp: spełnił wszystkie kryteria CR z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi (<100x10^9/l). CRi: spełnił wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnego wyzdrowienia hematologicznego z resztkową neutropenią < 1x10^9/l z/bez całkowitego odtworzenia płytek krwi. PR: stan z regeneracją prawidłowych komórek krwiotwórczych w BM, brak wykrywalnych blastów, ≥ 50% spadek liczby blastów w aspiracie BM i całkowita liczba blastów BM o 5-25%. <=5% wybuchów BM, jeśli obecne są pręciki Auera, brak dowodów na białaczkę pozaszpikową. Nie do oszacowania (NE): Brak oceny BM/brak wartości mieloblastów, brak wartości blastów w krwi obwodowej lub ≤2% i brak białaczki pozaszpikowej. Brak odpowiedzi (NR): Odpowiedź nie została sklasyfikowana jako CR, CRp, CRi, PR lub NE.
Od daty randomizacji do około 74 miesięcy
Przeżycie za białaczkę (LFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia osiągnięcia pierwszego CRc do pierwszego dnia potwierdzonego nawrotu/zgonu (maksymalny czas trwania wynosił 60,0 miesięcy)

LFS: czas od daty pierwszego CRc (CR+CRp+CRi) do daty udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci w przypadku uczestników, którzy osiągnęli CRc.

CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z < 5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRp: spełnił wszystkie kryteria CR z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi (< 100x10^9/l). CRi: spełnił wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnej poprawy hematologicznej z resztkową neutropenią < 1x10^9/l z lub bez całkowitego odzyskania płytek krwi.

Nawrót: blasty BM ≥ 5%, ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej, ponowne pojawienie się znacznej liczby blastów obwodowych.
Od pierwszego dnia osiągnięcia pierwszego CRc do pierwszego dnia potwierdzonego nawrotu/zgonu (maksymalny czas trwania wynosił 60,0 miesięcy)
Złożona całkowita remisja (CRc)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do około 74 miesięcy

Podano odsetek uczestników z CRc (CR+CRp+CRi). CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z <5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRp: spełnił wszystkie kryteria CR z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi (< 100x10^9/l). CRi: spełnił wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnej poprawy hematologicznej z resztkową neutropenią < 1x10^9/l z lub bez całkowitego odzyskania płytek krwi.
Od daty randomizacji do około 74 miesięcy
Czas na CRc
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty pierwszego CRc (do około 74 miesięcy)

Czas do CRc (TTCRc) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego CRc.

CRc: odsetek wszystkich całkowitych i niecałkowitych remisji (CR + CRp +Cri) CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym różnicowaniem szpiku z <5% blastów . Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRp: spełnił wszystkie kryteria CR z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi (< 100x10^9/l). CRi: spełnił wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnej poprawy hematologicznej z resztkową neutropenią < 1x10^9/l z lub bez całkowitego odzyskania płytek krwi.
Od randomizacji do daty pierwszego CRc (do około 74 miesięcy)
Czas na CR
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty pierwszej CR (do około 74 miesięcy)

Czas do CR (TTCR) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego CR.

CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z < 5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.
Od randomizacji do daty pierwszej CR (do około 74 miesięcy)
Czas na reakcję
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty pierwszego CRc lub PR (do około 74 miesięcy)

Czas do odpowiedzi (TTR) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej odpowiedzi (CRc lub PR).

CRc: odsetek wszystkich całkowitych i niecałkowitych remisji (CR + CRp +Cri) CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym różnicowaniem szpiku z <5% blastów . Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRp: spełnił wszystkie kryteria CR z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi (< 100x10^9/l). CRi: spełnił wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnej poprawy hematologicznej z resztkową neutropenią < 1x10^9/l z lub bez całkowitego odzyskania płytek krwi.

PR: stan z regeneracją prawidłowych komórek krwiotwórczych w BM, brak wykrywalnych blastów, ≥ 50% spadek liczby blastów w aspiracie BM i całkowita liczba blastów BM o 5-25%.
Od randomizacji do daty pierwszego CRc lub PR (do około 74 miesięcy)
Czas na CR/CRh
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty pierwszego CR/CRh (do około 74 miesięcy)

Czas do CR/CRh (TTCRCRh) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego CR/CRh.

CR: stan morfologicznie wolny od białaczki, z ANC > 1x10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100x10^9/l i prawidłowym zróżnicowaniem szpiku z <5% blastów. Byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi i nie mieli dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRh zdefiniowano jako stan występujący podczas wizyty po punkcie wyjściowym, charakteryzujący się liczbą blastów w szpiku kostnym < 5%, częściową poprawą hematologiczną ANC ≥ 0,5x10^9/l i liczbą płytek krwi ≥ 50x10^9/l, brakiem cech białaczki pozaszpikowej i nie może być sklasyfikowany jako CR. Liczba blastów we krwi obwodowej wynosiła ≤ 2%.
Od randomizacji do daty pierwszego CR/CRh (do około 74 miesięcy)
Odsetek uczestników z konwersją i utrzymaniem transfuzji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 74 miesięcy

Współczynnik konwersji transfuzji: Odsetek uczestników zależnych od transfuzji w okresie początkowym, którzy uniezależnili się od transfuzji w okresie po okresie początkowym, podzielony przez całkowitą liczbę uczestników, którzy byli zależni od transfuzji w okresie początkowym.

Wskaźnik utrzymania transfuzji: Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji w okresie początkowym i nadal niezależnych od transfuzji w okresie po okresie początkowym, podzielony przez całkowitą liczbę uczestników, którzy byli niezależni od transfuzji w okresie początkowym.

Wyjściowy status transfuzji: Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako niezależni od transfuzji, jeśli nie doszło do transfuzji krwinek czerwonych ani płytek krwi w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką do 28 dni po pierwszej dawce; w przeciwnym razie sklasyfikowany jako zależny od transfuzji.

Stan transfuzji po punkcie początkowym: Uczestnicy leczenia trwającego ≥ 84 dni zostali sklasyfikowani jako niezależni od transfuzji, jeśli przez kolejne 56 dni nie przetoczyli żadnych czerwonych krwinek ani płytek krwi; w przeciwnym razie sklasyfikowany jako zależny od transfuzji
Wartość wyjściowa do około 74 miesięcy
Odsetek uczestników z odsetkiem przeszczepów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 74 miesięcy
Wskaźnik przeszczepień definiuje się jako odsetek uczestników poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w okresie badania.
Wartość wyjściowa do około 74 miesięcy
Zmiana w porównaniu z wartością bazową w krótkim inwentarzu zmęczenia (BFI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (63 miesiące)
BFI to narzędzie przesiewowe zaprojektowane w celu oceny nasilenia i wpływu zmęczenia na codzienne funkcjonowanie osób chorych na nowotwór w ciągu 24 godzin. Na skali znajduje się 9 pozycji. Pierwsze trzy pytania proszą uczestników o ocenę swojego zmęczenia w skali od 0 (brak zmęczenia) do 10 (tak złe, jak możesz sobie wyobrazić), przy czym wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Pozostałe sześć pytań prosi uczestników o ocenę, w jakim stopniu zmęczenie zakłóca ich codzienne czynności w skali od 0 (nie przeszkadza) do 10 (całkowicie przeszkadza). Ogólny wynik zmęczenia można uzyskać poprzez uśrednienie wszystkich elementów BFI w zakresie od 0 do 10; wyższy wynik zmęczenia BFI wskazuje na gorszy wynik. Globalne wyniki BFI zostały obliczone tylko w przypadku odpowiedzi na co najmniej 5 z 9 pozycji.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (63 miesiące)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do około 74 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z produktem leczniczym, czy też nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego. TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane obserwowane po rozpoczęciu podawania badanego leku.
Od daty pierwszej dawki do około 74 miesięcy
Liczba uczestników z wynikami wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, zakończenie leczenia (63 miesiące)

Do oceny stanu sprawności wykorzystano skalę ECOG. Podano liczbę uczestników w poszczególnych klasach.

Opis klasy:

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

  1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
  2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
  3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
  4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
  5. Martwy.
Wizyta wyjściowa, zakończenie leczenia (63 miesiące)
Farmakokinetyka (PK) gilterytynibu w chińskiej kohorcie PK: pole pod krzywą stężenia po 24 godzinach (AUC24)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1(C1D1): dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny po podaniu dawki Cykl 1 Dzień 15(C1D15): dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 godziny po podaniu dawki
AUC24 obliczono na podstawie zebranych próbek PK.
Cykl 1 Dzień 1(C1D1): dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny po podaniu dawki Cykl 1 Dzień 15(C1D15): dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 godziny po podaniu dawki
PK gilterytynibu w chińskiej kohorcie PK: Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: C1D1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny po podaniu, C1D15: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny po podaniu
Cmax obliczono na podstawie zebranych próbek PK.
C1D1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny po podaniu, C1D15: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny po podaniu
PK gilterytynibu: obserwowane stężenie minimalne (Ctrough)
Ramy czasowe: Dawkować wcześniej C1D15
Crough obliczono na podstawie zebranych próbek PK.
Dawkować wcześniej C1D15
PK gilterytynibu w chińskiej kohorcie PK: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: C1D1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny (+/- 20 minut) po podaniu, C1D15: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny (+/- 20 minut) po podaniu
tmax obliczono na podstawie zebranych próbek PK.
C1D1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny (+/- 20 minut) po podaniu, C1D15: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 godziny (+/- 20 minut) po podaniu
Minimalne stężenie gilterytynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna C1D8, C1D15, dzień 1 każdego cyklu od C2 do C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1
Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (0,5 ng/ml) ustalono na zero.
Dawka wstępna C1D8, C1D15, dzień 1 każdego cyklu od C2 do C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Identyfikator rejestru: Chinadrugtrials.org.cn)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie poszczególnych uczestników zebranych podczas badania, oprócz dokumentacji uzupełniającej związanej z badaniem, jest planowany dla badań przeprowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i recepturami produktów, jak również związków zakończonych w trakcie opracowywania. Badania przeprowadzone ze wskazaniami do produktów lub preparatami, które pozostają aktywne w fazie rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy dane poszczególnych uczestników mogą być udostępniane. Warunki i wyjątki są opisane w Szczegółowych informacjach sponsora dotyczących firmy Astellas na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostęp do danych na poziomie uczestnika jest oferowany naukowcom po opublikowaniu pierwotnego manuskryptu (jeśli dotyczy) i jest dostępny tak długo, jak Astellas ma uprawnienia prawne do udostępniania danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia naukowo istotnej analizy danych z badania. Propozycja badań jest weryfikowana przez Niezależny Panel Badawczy. Jeśli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych badawczych zostanie zapewniony w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AML z mutacją FLT3

Badania kliniczne na Gilterytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj