Реверсирование латентного периода при сочетании высоких доз дисульфирама с вориностатом у ВИЧ-инфицированных, получающих АРТ

Критерии включения:

• Возраст 18-65 лет с подтвержденной инфекцией ВИЧ-1 (положительные антитела или определяемая РНК ВИЧ-1 в плазме)
• Получение комбинированной АРТ с уровнем РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл в течение >3 лет
• Количество CD4+ Т-клеток >350 мкл при скрининге
• Возможность дать информированное согласие
• Готовы воздерживаться от употребления алкоголя от одного дня до 14 дней после завершения 28 дней приема дисульфирама
• Через месяц после вакцинации против гриппа (с момента скринингового визита)
• Женщины с недетородным потенциалом, определяемым как > 12 месяцев спонтанной аменореи и в возрасте ≥ 45 лет, или с документально подтвержденным анамнезом одного из следующих заболеваний: гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб.
• Женщины с потенциалом деторождения (WOCBP) с отрицательным тестом на беременность при скрининге и соглашаются использовать один из методов контрацепции, указанных в протоколе исследования, чтобы избежать беременности.

Критерий исключения:

• Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя, или опасное употребление алкоголя (> 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин), как определено клинической оценкой.
• Текущее или недавнее (в течение последних 4 дней) применение метронидазола или любой лекарственной формы, которая содержит или может содержать спирт, включая желатиновые капсулы и жидкие формы ритонавира, ритонавира/лопинавира, ампренавира и фосампренавира, а также спиртосодержащие препараты, такие как как сиропы от кашля, тоники и т.д.
• Текущее использование типранавира или маравирока
• Текущее использование зидовудина, ставудина или диданозина (поскольку дисульфирам потенциально обладает мощным необратимым ингибирующим действием на митохондриальный метаболизм и, следовательно, может усиливать токсичность этих препаратов)
• Одновременное применение с ривароксабаном (препаратом, метаболизируемым CYP3A), поскольку ингибирующее действие дисульфирама на цитохром P450 на ривароксабан неизвестно.
• Текущее использование варфарина
• Лица, которые намерены изменить антиретровирусную терапию в течение периода исследования по любой причине.
• Значительное заболевание миокарда (текущий миокардит или снижение фракции выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы) или диагностированная ишемическая болезнь сердца
• Значительное заболевание почек (рСКФ <50 мл/мин)
• История психоза, судорожного расстройства, аномальной электроэнцефалограммы или повреждения головного мозга со значительным персистирующим неврологическим дефицитом
• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местных излечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
• Известная гиперчувствительность к дисульфираму или вориностату или противопоказания к лечению этими агентами.
• Участие в другом исследовании по обращению латентного периода или прием вориностата или дисульфирама в течение предшествующих 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Любое серьезное острое заболевание, требующее госпитализации в течение предшествующих 8 недель.
• Сопутствующая инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV), определяемая путем обнаружения HBsAg или РНК HCV (лица с предшествующей инфекцией гепатита, которые в настоящее время вылечены, имеют право на участие)
• Получение иммуномодулирующих средств (за исключением иммунизации) или системных химиотерапевтических средств в течение 28 дней до включения в исследование
• Текущее или недавнее желудочно-кишечное заболевание или хирургическое вмешательство, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Использование активного вещества, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать адекватному соблюдению процедур исследования
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не хотят или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности.
• Неспособность или нежелание соблюдать протокольные процедуры

• Следующие лабораторные показатели в течение 6 недель до начала приема исследуемого препарата (лабораторные тесты могут быть повторены для получения приемлемых значений до того, как будет сделан вывод об отказе при скрининге):

  • Печеночные трансаминазы (АСТ или АЛТ) ≥3 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки ≥1,5 x ULN
  • рСКФ <50 миллилитров/мин
  • Гемоглобин <11,0 г/децилитр
  • Количество тромбоцитов ≤100 x10^9/л (литр)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≤1,5x10^9/л
  • Сывороточный калий, магний, фосфор вне пределов нормы
  • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) или ионизированный кальций ≤ нижней границы нормы