ART 中の HIV 感染者における高用量ジスルフィラムとボリノスタットによる併用潜時逆転

包含基準:

• -文書化されたHIV-1感染のある18〜65歳（抗体陽性または検出可能な血漿HIV-1 RNA）
• 血漿 HIV RNA 量が 50 コピー/mL 未満の複合 ART を 3 年以上受けている
• スクリーニング時の CD4+ T 細胞数 >350 マイクロリットル
• インフォームドコンセントを提供できる
• -28日間のジスルフィラムを完了する前日から14日後までアルコール消費を控えることをいとわない
• インフルエンザワクチン接種後1か月（スクリーニング訪問から）
• -12か月を超える自然無月経および45歳以上として定義される出産の可能性のない女性、または次のいずれかの病歴が記録されている：子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管結紮。
• -妊娠可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、妊娠を避けるために研究プロトコルで指定された避妊方法のいずれかを使用することに同意します

除外基準:

• -現在のアルコール使用障害または危険なアルコール使用（女性の場合は週に7杯以上、男性の場合は週に14杯以上） 臨床評価によって決定される
• -メトロニダゾールまたはアルコールを含む、またはアルコールを含む可能性のある薬物製剤の現在または最近（過去4日間）の使用。リトナビル、リトナビル/ロピナビル、アンプレナビルおよびフォサンプレナビルのゼラチンカプセルおよび液体製剤、およびアルコール含有製剤を含む咳止めシロップ、トニックなど。
• チプラナビルまたはマラビロックの現在の使用
• ジドブジン、スタブジンまたはジダノシンの現在の使用 (ジスルフィラムは潜在的にミトコンドリア代謝に対して強力な不可逆的阻害効果を有するため、これらの薬物の毒性を悪化させる可能性があるため)
• リバロキサバン（CYP3A代謝薬）のシトクロムP450阻害作用としてのリバロキサバンの併用は、リバロキサバンに対するジスルフィラムの効果は不明である
• ワルファリンの現在の使用
• -何らかの理由で研究期間中に抗レトロウイルス療法を変更しようとする個人
• -重大な心筋疾患（現在の心筋炎または正常の下限を下回る左心室駆出率の低下）または診断された冠動脈疾患
• -重大な腎疾患（eGFR <50ミリリットル/分）
• -精神病、発作性障害、異常な脳波または脳損傷の病歴があり、重大な神経学的欠損が持続している
• -過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所の治癒可能ながんを除く）。
• -ジスルフィラムまたはボリノスタットに対する既知の過敏症、またはこれらの薬剤による治療に対する禁忌
• -別の潜在性逆転研究への参加、または治験治療を開始する前の過去12か月のボリノスタットまたはジスルフィラムの受領
• -過去8週間以内に入院を必要とする重大な急性疾患
• -HBsAgまたはHCV RNAの検出によって決定されるB型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）の同時感染（現在クリアされている以前の肝炎感染のある個人は登録の資格があります）
• -免疫調節剤（予防接種を除く）または全身化学療法剤の受領 研究登録前の28日以内
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある現在または最近の胃腸疾患または手術
• -研究者の意見では、研究手順の適切な遵守を妨げる積極的な物質の使用
• 現在妊娠中または授乳中の女性
• -妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない、出産の可能性がある（WOCBP）女性
• プロトコル手順を順守できない、または順守したくない

• -治験薬を開始する前の6週間以内の次の検査値（スクリーニングでの失敗が結論付けられる前に、許容値を得るために検査を繰り返すことができます）

  • -肝トランスアミナーゼ（ASTまたはALT）≥3 x正常上限（ULN）
  • -血清総ビリルビン≥1.5 x ULN
  • eGFR <50ミリリットル/分
  • ヘモグロビン <11.0 g/デシリットル
  • 血小板数≤100 x10^9/L (リットル)
  • 絶対好中球数≤1.5x10^9/L
  • 正常範囲外の血清カリウム、マグネシウム、リン
  • 総カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム ≤ 正常範囲の下限