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ART의 HIV 감염자에서 고용량 Disulfiram + Vorinostat를 병용한 잠복기 역전

2023년 6월 2일 업데이트: University of Melbourne

ART(DIVA) 상의 HIV 감염자에서 고용량 Disulfiram + Vorinostat의 병용 잠복기 역전: 단일 팔 임상 시험

항레트로바이러스 요법(ART)은 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 복제를 극적으로 감소시켜 면역 기능을 회복하고 거의 정상 수명을 연장하지만 치료는 평생 지속되며 치료법은 없습니다. 치료에 대한 주요 장벽은 HIV 잠복기라고 하는 "침묵된" 형태의 HIV를 포함하는 오래 지속되는 분화 4(CD4+) T 세포 클러스터의 지속성입니다.

이 연구의 목적은 바이러스를 "켜거나" 활성화하여 잠재적으로 감염된 기억 T 세포에서 바이러스를 몰아냄으로써 면역 세포에서 휴면 HIV 감염의 양을 줄이는 것이 가능한지 여부를 조사하는 것입니다. 이것은 세포에 의한 HIV 생산으로 이어지며, 이는 죽거나 면역 체계에 의해 인식되고 제거될 것입니다. 극소수의 T 세포가 HIV에 잠재적으로 감염되기 때문에 이러한 세포의 죽음은 면역 체계의 기능에 영향을 미치지 않을 것으로 예상되며 새로운 세포의 추가 감염은 ART에 의해 예방될 것으로 예상됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

항레트로바이러스 요법(ART)에서 HIV에 감염된 개인의 잠재적으로 감염된 세포의 빈도를 줄이기 위한 한 가지 전략은 약리학적 제제를 사용하여 HIV 잠복기를 역전시켜 바이러스 매개 세포 용해 또는 면역 매개 살해를 시작하는 것입니다. 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi) 및 항알코올 중독 약물 디설피람을 포함하여 ART에 대한 HIV 감염 피험자에서 잠복 역전제(LRA)의 최근 임상 시험은 세포 관련 비접합(CA-US) HIV RNA 또는 플라즈마 HIV RNA가 가능합니다. 그러나 이러한 개입은 잠재적으로 감염된 세포의 빈도 또는 ART 중단 후 바이러스 리바운드 시간에 입증 가능한 영향을 미치지 않았습니다. 잠복기 역전만으로는 적절한 면역 반응이나 세포 사멸을 유발하지 않았거나 잠복기 역전의 효능이 최근 체외 연구에서 제안한 바와 같이 매우 짧은 기간 동안 단일 제제 개입으로 충분한 효능이 부족했습니다. ART의 장기적인 관해에는 잠재적으로 감염된 세포의 감소와 HIV 특이 면역의 증가로 이어지는 개입이 필요할 가능성이 높으므로 잠재적으로 감염된 세포의 표면에서 바이러스 항원을 증가시키는 전략을 식별하는 것이 중요합니다. 이 전략의 핵심 요소.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 호주
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3004
        • Department of Infectious Diseases, Alfred Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 문서화된 HIV-1 감염(항체 양성 또는 검출 가능한 혈장 HIV-1 RNA)이 있는 18-65세 연령
  • 3년 이상 동안 혈장 HIV RNA가 <50 copies/mL인 조합 ART를 받는 경우
  • CD4+ T 세포 수 > 스크리닝 시 350 마이크로리터
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
  • 28일간의 디설피람을 완료한 후 1일 전부터 14일까지 금주할 의향이 있는 자
  • 인플루엔자 백신 접종 후 1개월(스크리닝 방문부터)
  • 12개월 이상의 자발성 무월경 및 45세 이상으로 정의되는 가임 가능성이 없는 여성 또는 다음 중 하나의 기록된 병력: 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰.
  • 가임기 여성(WOCBP)이 스크리닝에서 음성 임신 테스트를 받았고 임신을 피하기 위해 연구 프로토콜에 지정된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

  • 현재 알코올 사용 장애 또는 위험한 알코올 사용(여성의 경우 주당 7잔 이상 또는 남성의 경우 주당 14잔 이상) 임상 평가에 의해 결정됨
  • 젤라틴 캡슐, 리토나비르, 리토나비르/로피나비르, 암프레나비르 및 포삼프레나비르의 액체 제제, 알코올 함유 제제를 포함하여 알코올을 함유하거나 함유할 수 있는 메트로니다졸 또는 알코올을 함유한 약물 제제의 현재 또는 최근(지난 4일 동안) 사용 기침 시럽, 강장제 등
  • tipranavir 또는 Maraviroc의 현재 사용
  • 지도부딘, 스타부딘 또는 디다노신의 현재 사용(디설피람은 잠재적으로 미토콘드리아 대사에 대한 잠재적으로 비가역적인 억제 효과가 있으므로 이러한 약물의 독성을 악화시킬 수 있음)
  • 리바록사반에 대한 디설피람의 사이토크롬 P450 억제 효과로서 리바록사반(CYP3A 대사 약물)의 동시 사용은 알려져 있지 않습니다.
  • 현재 와파린 사용
  • 어떤 이유로든 연구 기간 동안 항레트로바이러스 요법을 수정하려는 개인
  • 중대한 심근질환(현 심근염 또는 좌심실박출률이 정상하한치 이하로 감소) 또는 관상동맥질환 진단을 받은 자
  • 중대한 신장 질환(eGFR <50밀리리터/분)
  • 정신병, 발작 장애, 비정상적인 뇌파도 또는 현저하게 지속되는 신경학적 결함이 있는 뇌 손상의 병력
  • 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
  • 디설피람 또는 보리노스타트에 대해 알려진 과민성 또는 이러한 제제 치료에 대한 금기
  • 조사 치료를 시작하기 전 지난 12개월 동안 또 다른 잠복기 역전 연구에 참여했거나 보리노스타트 또는 디설피람을 투여받았음
  • 이전 8주 이내에 입원을 요하는 중대한 급성 의학적 질병
  • HBsAg 또는 HCV RNA 검출에 의해 결정된 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 동시 감염(이전 간염 감염이 있었고 현재 치료가 된 개인은 등록 자격이 있음)
  • 연구 시작 전 28일 이내에 면역조절제(면역제 제외) 또는 전신 화학요법제 투여
  • 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 최근의 위장 질환 또는 수술
  • 연구자의 의견에 따라 연구 절차의 적절한 준수를 방해할 활성 물질 사용
  • 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중인 여성
  • 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성(WOCBP)
  • 프로토콜 절차를 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우

  • 시험약 시작 전 6주 이내의 다음 실험실 값(스크리닝 실패가 종료되기 전에 허용 가능한 값을 얻기 위해 실험실 테스트를 반복할 수 있음)

    • 간 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) ≥3 x 정상 상한(ULN)
    • 혈청 총 빌리루빈 ≥1.5 x ULN
    • eGFR <50밀리리터/분
    • 헤모글로빈 <11.0g/데시리터
    • 혈소판 수 ≤100 x10^9/L(리터)
    • 절대 호중구 수 ≤1.5x10^9/L
    • 정상 범위를 벗어난 혈청 칼륨, 마그네슘, 인
    • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≤ 정상 하한

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험적

참가자의 현재 ART 요법:

총 28일 동안 하루에 디설피람 2g을 경구 복용합니다.

8, 9, 10일 및 22, 23, 24일에 매일 보리노스타트 400mg 경구 투여
의약품: 디설피람, (National Drug Code) NDC 0378-4141-01
이 연구는 오픈 라벨 디설피람을 제공할 것입니다. 참가자는 총 28일 동안 하루에 디설피람 2g(4x500mg 정제)을 복용합니다.
의약품: 보리노스타트, NDC 00006-0568-40
이 연구는 오픈 라벨 vorinostat를 제공합니다. 참가자는 8일, 9일, 10일 및 22일, 23일, 24일에 하루 400mg(4x100mg 캡슐)의 보리노스타트를 복용합니다.
다른 이름들:
  • 졸린자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
11일차 기준선 대비 혈장 HIV RNA
기간: 기준선 및 11일
1차 평가변수는 억제 ART를 시행 중인 HIV 감염 환자를 대상으로 8, 9, 10일차에 보리노스타트를 투여하고 11일 연속 디설피람 투여 후 기준선에서 11일차까지 혈장 HIV RNA 수준의 변화를 확인하는 것이었습니다.
기준선 및 11일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료로 인한 이상반응 발생률
기간: 이상반응은 치료 1일차부터 연구약 마지막 투여 후 2개월까지 연구 기간 동안 지속적으로 수집되었으며, 평균 기간은 3개월이었습니다.

이 2차 결과는 억제 ART를 시행 중인 HIV 감염자에게 3일간 보리노스타트를 간헐적으로 투여하는 28일 연속 디설피람 과정 동안 치료로 인한 부작용 발생률[안전성 및 내약성]을 결정하는 것이었습니다.

이상반응은 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참가자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다. SAE는 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원이 필요하거나 기존 입원 기간을 연장해야 하며, 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/출생 결함이 있고, 기타 의사가 판단하는 상황입니다.

예정되지 않은 방문을 포함하여 매 방문마다 부작용에 대한 체계적인 평가가 수행되었습니다.
이상반응은 치료 1일차부터 연구약 마지막 투여 후 2개월까지 연구 기간 동안 지속적으로 수집되었으며, 평균 기간은 3개월이었습니다.
추가 시점에서 기준선 대비 혈장 HIV RNA
기간: 8일, 15일, 21일, 38일, 59일, 196일, 197일에 대한 기준. 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대한 데이터가 보고됩니다.
이 2차 결과는 억제 ART를 시행 중인 HIV 감염 환자에서 8일, 9일, 10일에 보리노스타트를 투여하면서 11일 연속 디설피람 투여 중 및 이후 추가 시점에서 혈장 HIV RNA 수준의 배수 변화를 결정하는 것이었습니다.
8일, 15일, 21일, 38일, 59일, 196일, 197일에 대한 기준. 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대한 데이터가 보고됩니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
추가 시점에서 기준선 대비 HIV RNA 전사
기간: 8, 11, 15, 21, 38, 59, 196, 197일에 대한 기준선입니다. 데이터는 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대해 보고됩니다.
이 2차 결과는 기준선과 비교하여 말초 혈액 CD4+ T 세포에서 세포 관련 비접합 HIV RNA(CA-US HIV RNA)에 의해 측정된 HIV 전사를 측정하는 것이었습니다.
8, 11, 15, 21, 38, 59, 196, 197일에 대한 기준선입니다. 데이터는 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대해 보고됩니다.
추가 지점에서 기준선과 관련된 세포 관련 총 HIV DNA
기간: 기준선 및 38, 59, 196 및 197일. 데이터는 각 참가자에 대한 결과가 제공되는 날짜에 대해 보고됩니다.
이 결과는 기준선을 기준으로 말초 혈액 CD4+ T 세포의 세포 관련 전체 및 통합 HIV DNA를 측정하는 것이었습니다.
기준선 및 38, 59, 196 및 197일. 데이터는 각 참가자에 대한 결과가 제공되는 날짜에 대해 보고됩니다.
추가 지점에서 기준선을 기준으로 한 세포 관련 통합 HIV DNA
기간: 38, 59, 197, 196일까지의 기준. 데이터는 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대해 보고됩니다.
이 결과는 기준선과 비교하여 말초 혈액 CD4+ T 세포에서 세포 관련 통합 HIV DNA를 측정하는 것이었습니다.
38, 59, 197, 196일까지의 기준. 데이터는 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대해 보고됩니다.
기준선 대비 HIV 수준
기간: 56일차

이 결과는 기준선에 비해 말초혈액 CD4+ T 세포에서 Tat/rev 제한 희석 분석(TILDA)으로 측정한 유도성 바이러스의 빈도를 측정하는 것이었습니다.

분석의 일부로 수행되지 않았으며 이 결과를 평가할 향후 계획이 없습니다. 참가자 2명의 분석은 참가자가 치료 과정을 완료하지 못했기 때문에 의미 있는 결과를 제공하지 않기 때문입니다.
56일차
혈장 내 Vorinostat 농도
기간: 기준선 및 8, 11, 15, 21, 37, 58일. 데이터는 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대해 보고됩니다.
이 결과는 혈장 내 보리노스타트(대사산물 포함)의 농도를 측정하는 것이었습니다.
기준선 및 8, 11, 15, 21, 37, 58일. 데이터는 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대해 보고됩니다.
혈장 내 디설피람 농도
기간: 8일, 11일, 22일, 25일, 28일, 56일 및 196일 각 참가자에 대해 샘플을 수집한 날짜에 대한 데이터가 보고됩니다.
이 결과는 혈장 내 디설피람(대사산물 포함) 농도를 측정한 것입니다.
8일, 11일, 22일, 25일, 28일, 56일 및 196일 각 참가자에 대해 샘플을 수집한 날짜에 대한 데이터가 보고됩니다.
기준선 대비 CD4+ T 세포의 p24 발현
기간: 기준선 및 8, 11, 15, 21, 37, 58, 196 및 197일. 데이터는 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대해 보고됩니다.
이 결과는 기준선과 비교하여 CD4+ T 세포의 p24 발현을 측정하는 것이었습니다.
기준선 및 8, 11, 15, 21, 37, 58, 196 및 197일. 데이터는 각 참가자에 대해 샘플이 수집된 날짜에 대해 보고됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Melbourne

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC
The Alfred

수사관

  • 수석 연구원: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute, University of Melbourne

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 8월 8일

기본 완료 (실제)

2019년 4월 9일

연구 완료 (실제)

2019년 4월 9일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 6월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 6월 22일

처음 게시됨 (실제)

2017년 6월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 2일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MSD IIS-55750

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

개별 참가자 데이터를 공유할 계획이 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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