Kombinasjonslatensreversering med høydose disulfiram pluss vorinostat hos HIV-infiserte individer på ART

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-65 år med dokumentert HIV-1-infeksjon (antistoffpositiv eller påvisbar plasma HIV-1 RNA)
• Mottatt kombinasjon ART med plasma HIV RNA <50 kopier/ml i >3 år
• CD4+ T-celletall >350 mikroliter ved screening
• Kunne gi informert samtykke
• Villig til å avstå fra alkoholforbruk fra en dag før til 14 dager etter å ha fullført 28 dager med disulfiram
• En måned etter influensavaksine (fra screeningbesøk)
• Kvinner i ikke-fertil alder definert som > 12 måneder med spontan amenoré og ≥ 45 år, eller dokumentert sykehistorie med ett av følgende: hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
• Women of Child Bearing Potential (WOCBP) med negativ graviditetstest ved screening og godtar å bruke en av studieprotokollens spesifiserte prevensjonsmetoder for å unngå graviditet

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende alkoholbruksforstyrrelse eller farlig alkoholbruk (>7 drinker per uke for kvinner eller > 14 drinker per uke for menn) som bestemt ved klinisk evaluering
• Nåværende eller nylig (i løpet av de siste 4 dagene) bruk av metronidazol eller en hvilken som helst legemiddelformulering som inneholder alkohol eller som kan inneholde alkohol, inkludert gelatinkapselen og flytende formuleringer av ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir og fosamprenavir, og alkoholholdige preparater som f.eks. som hostesaft, tonic etc.
• Nåværende bruk av tipranavir eller Maraviroc
• Nåværende bruk av zidovudin, stavudin eller didanosin (da disulfiram potensielt har kraftige irreversible hemmende effekter på mitokondriell metabolisme og dermed kan forverre toksisiteten til disse legemidlene)
• Samtidig bruk av rivaroksaban (en CYP3A-metabolisert medisin) som cytokrom P450-hemmende effekt av disulfiram på rivaroksaban er ukjent
• Nåværende bruk av warfarin
• Personer som har til hensikt å modifisere antiretroviral terapi i løpet av studieperioden uansett årsak
• Betydelig myokardsykdom (nåværende myokarditt eller redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under nedre normalgrense) eller diagnostisert koronarsykdom
• Betydelig nyresykdom (eGFR <50 milliliter/minutt)
• Anamnese med psykose, anfallsforstyrrelse, unormal elektroencefalogram eller hjerneskade med betydelig vedvarende nevrologisk underskudd
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokale kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
• Kjent overfølsomhet overfor disulfiram eller vorinostat eller kontraindikasjoner for behandling med disse midlene
• Deltakelse i en annen latensreverseringsstudie eller mottak av vorinostat eller disulfiram i løpet av de siste 12 månedene før oppstart av undersøkelsesbehandlingen
• Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom som krever sykehusinnleggelse innen de foregående 8 ukene
• Hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) samtidig infeksjon som bestemt ved påvisning av HBsAg eller HCV RNA (individer med tidligere hepatittinfeksjon som nå er ryddet er kvalifisert for registrering)
• Mottak av immunmodulerende midler (unntatt immunisering) eller systemiske kjemoterapeutiske midler innen 28 dager før studiestart
• Nåværende eller nylig gastrointestinal sykdom eller kirurgi som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesmedisinen
• Bruk av aktivt stoff som etter utrederens mening vil forhindre tilstrekkelig overholdelse av studieprosedyrer
• Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer
• Women of Child Bearing Potential (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet
• Kan ikke eller vil ikke følge protokollprosedyrene

• Følgende laboratorieverdier innen 6 uker før oppstart av undersøkelsesmedisinen (laboratorietester kan gjentas for å oppnå akseptable verdier før svikt ved screening avsluttes)

  • Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≥1,5 x ULN
  • eGFR <50 milliliter/min
  • Hemoglobin <11,0 g/desiliter
  • Blodplateantall ≤100 x10^9/L (liter)
  • Absolutt nøytrofiltall ≤1,5x10^9/L
  • Serum kalium, magnesium, fosfor utenfor normale grenser
  • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≤ nedre normale grenser