Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmälatenssin kumoaminen suuriannoksisella Disulfiram Plus Vorinostatilla HIV-tartunnan saaneilla ART-hoitoa saavilla henkilöillä

perjantai 2. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University of Melbourne

Yhdistelmälatenssin kumoaminen suuren annoksen Disulfiram Plus Vorinostat -hoidolla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on ART (DIVA): yksikätinen kliininen tutkimus

Antiretroviraalinen hoito (ART) vähentää dramaattisesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) replikaatiota, mikä johtaa immuunitoiminnan palautumiseen ja lähes normaaliin elinajanodotteeseen, mutta hoito on elinikäistä eikä parannuskeinoa ole. Suurin este paranemiselle on pitkäikäisten erilaistumisen 4 (CD4+) T-solurypäleiden säilyminen, jotka sisältävät HIV:n "hiljennetyn" muodon, jota kutsutaan HIV-latenssiksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko mahdollista vähentää lepotilassa olevan HIV-infektion määrää immuunisoluissa "kytkemällä" tai aktivoimalla virus ja siten pakottamalla se ulos piilevästi infektoituneista muisti-T-soluista. Tämä johtaa HIV:n tuotantoon solussa, joka joko kuolee tai immuunijärjestelmä tunnistaa ja eliminoi sen. Koska hyvin harvat T-solut ovat latenttisti HIV-infektoituneita, näiden solujen kuoleman ei odoteta vaikuttavan immuunijärjestelmän toimintaan ja uusien solujen tartunnan odotetaan estävän ART:lla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Eräs strategia, jolla pyritään vähentämään latenttisti infektoituneiden solujen esiintymistiheyttä HIV-infektoituneilla yksilöillä antiretroviraalista hoitoa (ART) saavilla potilailla, on farmakologisten aineiden käyttö HIV-latenssin kääntämiseksi, mikä käynnistää virusvälitteisen solulyysin tai immuunivälitteisen tappamisen. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset latenssia kääntävistä aineista (LRA) HIV-tartunnan saaneilla ART-potilailla, mukaan lukien histonideasetylaasi-inhibiittorit (HDACi) ja alkoholismilääke disulfiraami, ovat osoittaneet, että soluihin liittyvän silmukoitumattoman (CA-US) HIV-RNA:n tai plasma HIV-RNA on mahdollista. Näillä interventioilla ei kuitenkaan ollut havaittavissa olevaa vaikutusta piilevästi infektoituneiden solujen esiintymistiheyteen tai viruksen toipumiseen kuluvaan aikaan ART-hoidon lopettamisen jälkeen, mahdollisesti siksi, että latenssin kumoaminen yksinään ei käynnistänyt riittävää immuunivastetta tai solukuolemaa tai että latenssin palautumisen voimakkuus yhden aineen interventiolla hyvin lyhyen ajanjakson aikana, ei riittänyt tehoa, kuten viimeaikaiset in vitro -tutkimukset viittaavat. On erittäin todennäköistä, että pitkäaikainen remissio poissa ART-hoidosta vaatii toimenpiteitä, jotka johtavat sekä latenttisti infektoituneiden solujen vähenemiseen että HIV-spesifisen immuniteetin lisääntymiseen. Tästä syystä tulee tunnistaa strategia virusantigeenien lisäämiseksi latenttisti infektoituneiden solujen pinnalla. tämän strategian keskeinen osa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Department of Infectious Diseases, Alfred Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18–65-vuotiaat, joilla on dokumentoitu HIV-1-infektio (vasta-ainepositiivinen tai havaittavissa oleva HIV-1-RNA)
  • ART-yhdistelmähoito plasman HIV-RNA:n kanssa <50 kopiota/ml > 3 vuoden ajan
  • CD4+ T-solujen määrä >350 mikrolitraa seulonnassa
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
  • halukas pidättäytymään alkoholin käytöstä vuorokaudesta ennen 14 päivään 28 päivän disulfiraamihoidon jälkeen
  • Kuukausi influenssarokotteen jälkeen (seulontakäynnistä)
  • Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään yli 12 kuukauden ikäisiksi spontaaniksi amenorreaksi ja ≥ 45-vuotiaiksi tai joilla on dokumentoitu sairaushistoria jostakin seuraavista: kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimien ligaatio.
  • Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), joiden raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja suostuu käyttämään yhtä tutkimusprotokollassa määritellyistä ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen alkoholinkäyttöhäiriö tai vaarallinen alkoholinkäyttö (> 7 juomaa viikossa naisilla tai > 14 annosta viikossa miehillä) kliinisen arvioinnin perusteella
  • Metronidatsolin tai minkä tahansa alkoholia sisältävän tai mahdollisesti alkoholia sisältävän lääkevalmisteen nykyinen tai äskettäinen (viimeisten 4 päivän aikana) käyttö, mukaan lukien gelatiinikapseli ja ritonaviirin, ritonaviirin/lopinaviirin, amprenaviirin ja fosamprenaviirin nestevalmisteet sekä alkoholia sisältävät valmisteet, kuten kuten yskänlääke, tonics jne.
  • Tipranaviirin tai Maravirokin nykyinen käyttö
  • Tsidovudiinin, stavudiinin tai didanosiinin nykyinen käyttö (koska disulfiraamilla on mahdollisesti voimakkaita peruuttamattomia estäviä vaikutuksia mitokondrioiden aineenvaihduntaan ja se voi siten pahentaa näiden lääkkeiden toksisuutta)
  • Rivaroksabaanin (CYP3A:n metaboloituva lääke) samanaikainen käyttö, koska disulfiraamin sytokromi P450:tä estäviä vaikutuksia rivaroksabaaniin ei tunneta
  • Varfariinin nykyinen käyttö
  • Henkilöt, jotka aikovat muuttaa antiretroviraalista hoitoa tutkimusjakson aikana mistä tahansa syystä
  • Merkittävä sydänsairaus (nykyinen sydänlihastulehdus tai pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio alle normaalin alarajan) tai diagnosoitu sepelvaltimotauti
  • Merkittävä munuaissairaus (eGFR <50 millilitraa/minuutti)
  • Aiempi psykoosi, kohtaushäiriö, epänormaali elektroenkefalogrammi tai aivovaurio, johon liittyy merkittävää jatkuvaa neurologista vajaatoimintaa
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisia parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
  • Tunnettu yliherkkyys disulfiraamille tai vorinostaatille tai näiden aineiden käytön vasta-aiheet
  • Osallistuminen toiseen latenssinvaihtotutkimukseen tai vorinostaatin tai disulfiraamin saaminen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Mikä tahansa merkittävä akuutti sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa edeltävien 8 viikon aikana
  • Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) samanaikainen infektio määritettynä HBsAg:n tai HCV RNA:n havaitsemisen perusteella (henkilöt, joilla on aiempi hepatiittiinfektio, joka on nyt poistettu, voivat ilmoittautua)
  • Immunomoduloivien aineiden (immunisaatiota lukuun ottamatta) tai systeemisten kemoterapeuttisten aineiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Nykyinen tai äskettäin ollut maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus, joka voi vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen
  • Vaikuttavan aineen käyttö, joka tutkijan mielestä estää tutkimusmenettelyjen riittävän noudattamisen
  • Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
  • Naiset, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi (WOCBP), jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi
  • Ei pysty tai halua noudattaa protokollamenettelyjä

  • Seuraavat laboratorioarvot 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (laboratoriokokeet voidaan toistaa hyväksyttävien arvojen saamiseksi ennen kuin seulonnan epäonnistuminen päätetään)

    • Maksan transaminaasit (AST tai ALAT) ≥3 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≥1,5 x ULN
    • eGFR <50 millilitraa/min
    • Hemoglobiini <11,0 g/desilitra
    • Verihiutalemäärä ≤100 x10^9/l (litra)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,5x10^9/l
    • Seerumin kalium, magnesium, fosfori normaalirajojen ulkopuolella
    • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≤ normaalin alarajat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen

Osallistujien nykyinen ART-ohjelma:

2 grammaa disulfiraamia suun kautta päivässä yhteensä 28 päivän ajan

400 mg vorinostaattia suun kautta päivässä päivinä 8, 9, 10 ja päivinä 22, 23, 24
Lääke: Disulfiraami, (kansallinen lääkekoodi) NDC 0378-4141-01
Tämä tutkimus tarjoaa avoimen leiman disulfiraamia. Osallistujat ottavat 2 grammaa (4x500 mg tablettia) disulfiraamia päivässä yhteensä 28 päivän ajan
Lääke: Vorinostat, NDC 00006-0568-40
Tämä tutkimus tarjoaa avoimen etiketin vorinostaatin. Osallistujat ottavat 400 mg (4 x 100 mg kapselia) vorinostaattia päivässä päivinä 8, 9, 10 ja päivinä 22, 23, 24.
Muut nimet:
  • Zolinza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivä 11 Plasman HIV-RNA suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 11 päivää
Ensisijainen päätetapahtuma oli määrittää plasman HIV-RNA-tasojen muutos lähtötilanteesta päivään 11 ​​11 yhtäjaksoisen disulfiraamipäivän jälkeen, kun vorinostaatilla annettiin päivinä 8, 9 ja 10 HIV-infektoituneita henkilöitä, jotka saivat suppressiivista ART-hoitoa.
Lähtötilanne ja 11 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia kerättiin jatkuvasti koko tutkimuksen keston ajan päivästä 1 hoitoon 2 kuukauteen viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, keskimäärin 3 kuukautta

Tämän toissijaisen tuloksen tarkoituksena oli määrittää hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys] 28 päivän jatkuvan disulfiraamihoidon aikana, jossa annettiin ajoittain 3 päivän vorinostaattia kahdesti HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka saavat suppressiivista ART-hoitoa.

Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa kliiniseen tutkimukseen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka; johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muut lääkärin arvioimat tilanteet.

Haittavaikutuksia arvioitiin järjestelmällisesti jokaisella käynnillä, mukaan lukien suunnittelemattomat käynnit
Haittavaikutuksia kerättiin jatkuvasti koko tutkimuksen keston ajan päivästä 1 hoitoon 2 kuukauteen viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, keskimäärin 3 kuukautta
Plasman HIV-RNA suhteessa lähtötilanteeseen lisäajankohtina
Aikaikkuna: Lähtötilanne päiviin 8, 15, 21, 38, 59, 196, 197. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
Tämän toissijaisen tuloksen tarkoituksena oli määrittää plasman HIV-RNA-tasojen kertainen muutos lisäajankohdissa 11 yhtäjaksoisen disulfiraamipäivän aikana ja sen jälkeen, kun vorinostaatilla annettiin päivinä 8, 9 ja 10 HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka saavat suppressiivista ART:ta.
Lähtötilanne päiviin 8, 15, 21, 38, 59, 196, 197. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-RNA:n transkriptio suhteessa lähtötilanteeseen lisäajankohdissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päiviin 8, 11, 15, 21, 38, 59, 196, 197. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
Tämä toissijainen tulos oli HIV-transkription mittaaminen soluun liittyvällä silmukoitumattomalla HIV RNA:lla (CA-US HIV RNA) perifeerisen veren CD4+ T-soluissa suhteessa lähtötasoon.
Lähtötilanne päiviin 8, 11, 15, 21, 38, 59, 196, 197. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
Soluihin liittyvä HIV:n kokonais-DNA suhteessa lähtötasoon lisäpisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 38, 59, 196 ja 197. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin kunkin osallistujan tulokset ovat saatavilla.
Tämän tuloksen tarkoituksena oli mitata soluihin liittyvää kokonais- ja integroitunutta HIV-DNA:ta perifeerisen veren CD4+ T-soluissa suhteessa lähtötasoon
Lähtötilanne ja päivät 38, 59, 196 ja 197. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin kunkin osallistujan tulokset ovat saatavilla.
Soluihin liittyvä integroitu HIV-DNA suhteessa lähtötilanteeseen lisäpisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päiviin 38, 59, 197, 196. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
Tämän tuloksen tarkoituksena oli mitata soluihin liittyvää integroitunutta HIV-DNA:ta perifeerisen veren CD4+ T-soluissa suhteessa lähtötasoon
Lähtötilanne päiviin 38, 59, 197, 196. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
HIV-tasot suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivä 56

Tämän tuloksen tarkoituksena oli mitata indusoituvan viruksen esiintymistiheys mitattuna Tat/rev limiting dilution -määrityksellä (TILDA) perifeerisen veren CD4+ T-soluissa suhteessa lähtötasoon.

Ei suoritettu osana analyysiä, eikä tämän tuloksen arvioimista ole tarkoitus arvioida tulevaisuudessa, koska kahden osallistujan analyysi ei antaisi merkityksellisiä tuloksia, koska osallistujat eivät onnistuneet suorittamaan hoitokurssia.
Päivä 56
Vorinostaatin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 8, 11, 15, 21, 37, 58. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
Tämän tuloksen tarkoituksena oli mitata vorinostaatin (mukaan lukien sen metaboliittien) pitoisuudet plasmassa.
Lähtötilanne ja päivät 8, 11, 15, 21, 37, 58. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
Disulfiraamipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivät 8, 11, 22, 25, 28, 56 ja 196 Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
Tämän tuloksen tarkoituksena oli mitata disulfiraamin (mukaan lukien sen metaboliittien) pitoisuudet plasmassa
Päivät 8, 11, 22, 25, 28, 56 ja 196 Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
p24:n ilmentyminen CD4+ T-soluissa suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 8, 11, 15, 21, 37, 58, 196 ja 197. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.
Tämän tuloksen tarkoituksena oli mitata p24:n ilmentyminen CD4+ T-soluissa suhteessa lähtötasoon
Lähtötilanne ja päivät 8, 11, 15, 21, 37, 58, 196 ja 197. Tiedot raportoidaan päiviltä, ​​jolloin näytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Melbourne

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC
The Alfred

Tutkijat

  • Päätutkija: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute, University of Melbourne

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 9. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MSD IIS-55750

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei aio jakaa yksittäisten osallistujien tietoja

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Disulfiraami, (kansallinen lääkekoodi) NDC 0378-4141-01

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa