Изучение применения брентуксимаба ведотина плюс TAK228 при рецидивирующей/рефрактерной классической лимфоме Ходжкина, анапластической крупноклеточной лимфоме и других CD30+периферических Т-клеточных лимфомах

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Пациенты должны иметь диагноз рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина ИЛИ анапластической крупноклеточной лимфомы ИЛИ периферической Т-клеточной лимфомы без ALCL с положительной биопсией опухоли на CD30 по данным иммуногистохимии >/= 1%. Все пациенты должны быть невосприимчивы к доступным методам лечения или не иметь права на них, которые, как ожидается, обеспечат клиническую пользу, за исключением того, что если пациент соответствует рекомендациям Национальной комплексной сети онкологических центров (NCCN) для рассмотрения возможности лечения монотерапией брентуксимабом ведотином, тогда этот пациент может быть включен в это исследование, так как это комбинированное исследование брентуксимаба ведотина плюс TAK228.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности </= 2
4. Для женщин: в постменопаузе в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ стерильны хирургическим путем, ИЛИ если они способны к деторождению, соглашаются применять 1 эффективный метод контрацепции и 1 дополнительный эффективный (барьерный) метод одновременно с время подписания информированного согласия в течение 180 дней (или дольше, как того требует местная маркировка [например, USPI, SmPC и т. д.]) после последней дозы исследуемого препарата ИЛИ согласие на практику полного воздержания, когда это соответствует требованиям с предпочтительным и обычным образом жизни пациентки (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция, только спермицид и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)
5. #4 (продолжение): Для мужчин, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. в статусе после вазэктомии), они должны: согласиться применять высокоэффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациентки (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] и абстиненция, только спермицид и лактационная аменорея не приемлемы методы контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.). Согласитесь не сдавать сперму в ходе этого исследования или через 180 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
6. Скрининг клинико-лабораторных показателей, как указано ниже: а) резерв костного мозга соответствует: абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) >/= 1 x 10^9/л; количество тромбоцитов >/= 90 x 10^9/л (для пациентов с поражением костного мозга число тромбоцитов >/= 75 x 10^9/л при необходимости); гемоглобин >/= 8 г/дл без переливания в течение 1 недели до введения исследуемого препарата b) Печень: общий билирубин </= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), трансаминазы (аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки-AST/SGOT и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки-ALT/SGPT) </= 2,5 х ВГН (</= 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени); c) Почечный: клиренс креатинина >/= 50 мл/мин на основании либо оценки Кокрофта-Голта, либо на основании сбора мочи (12 или 24 часа); г) метаболический: гликозилированный гемоглобин (HbA1c) <7,0%, глюкоза сыворотки натощак (</=130 мг/дл) и триглицериды натощак </= 300 мг/дл;
7. Способность проглатывать пероральные препараты.
8. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
9. Двухмерное измеримое заболевание с по крайней мере 1 поражением >/= 1,5 см в одном измерении.

Критерий исключения:

1. Метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС).
2. Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активное заболевание центральной нервной системы, активная инфекция или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу участие пациента в исследовании.
3. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
4. Известный положительный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
5. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
6. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
7. Кормление грудью или беременность.
8. Плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый как гликозилированный гемоглобин (HbA1c) > 7%; пациенты с преходящей непереносимостью глюкозы в анамнезе из-за введения кортикостероидов могут быть включены в это исследование, если соблюдены все другие критерии включения/исключения.
9. Лечение сильными ингибиторами и/или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 или CYP2C19 в течение 1 недели, предшествующей первой дозе исследуемого препарата.
10. Проявления мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), заболеваний ЖКТ или по неизвестной причине, которые могут изменить абсорбцию TAK228. Кроме того, исключаются пациенты с кишечными устьицами.
11. Лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. История любого из следующего в течение последних 6 месяцев до введения первой дозы препарата: Ишемическое поражение миокарда, включая стенокардию, требующую терапии и процедур реваскуляризации артерий. Ишемическое цереброваскулярное событие, включая транзиторную ишемическую атаку и процедуры реваскуляризации артерии. Потребность в инотропной поддержке (за исключением дигоксина) или серьезной (неконтролируемой) сердечной аритмии (включая трепетание/фибрилляцию предсердий, фибрилляцию желудочков или желудочковую тахикардию). Установка кардиостимулятора для контроля ритма. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Легочная эмболия.
13. Значительное активное сердечно-сосудистое или легочное заболевание, включая: неконтролируемую гипертензию (т. е. систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.). Разрешено использование антигипертензивных средств для контроля артериального давления до 1-го дня цикла 1. Легочная гипертензия. Неконтролируемая астма или сатурация O2 < 90% по данным анализа газов артериальной крови или пульсоксиметрии на комнатном воздухе. Значительное клапанное заболевание; тяжелая регургитация или стеноз по данным визуализации независимо от контроля симптомов с помощью медицинского вмешательства или замены клапана в анамнезе. Медицински значимая (симптоматическая) брадикардия. История аритмии, требующей имплантации сердечного дефибриллятора. Исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (QTc) (например, повторная демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд, или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе, или пируэтная желудочковая тахикардия).
14. Пациенты, получающие системные кортикостероиды (стероиды внутривенно [в/в] или перорально, за исключением ингаляторов или заместительной гормональной терапии в низких дозах) в течение 1 недели до введения первой дозы исследуемого препарата.
15. Ежедневное или постоянное использование ингибитора протонной помпы (ИПП) и/или прием ИПП в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
16. Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток, должны быть в возрасте 1 года после завершения трансплантации и не иметь активной реакции «трансплантат против хозяина».