A Brentuximab Vedotin Plus TAK228 vizsgálata relapszusos/refrakter klasszikus Hodgkin-limfómára, anaplasztikus nagysejtes limfómára és egyéb CD30+perifériás T-sejtes limfómákra

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
2. A betegeknél relapszus vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfóma VAGY anaplasztikus nagysejtes limfóma VAGY nem ALCL perifériás T-sejtes limfóma diagnózisa kell, hogy legyen, a beiratkozás előtti tumorbiopsziával immunhisztokémia alapján CD30-ra pozitív, >/= 1%. Minden betegnek ellenállónak kell lennie a klinikai előnyökkel járó rendelkezésre álló terápiákkal szemben, vagy nem jogosult azokra, kivéve, ha a beteg megfelel a National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) irányelveinek a brentuximab-vedotin monoterápiával történő kezelés megfontolására vonatkozóan, akkor az adott beteg bekerülhet a terápiába. ez a vizsgálat, mivel ez a brentuximab vedotin és a TAK228 kombinációs vizsgálata.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítményállapota </= 2
4. Nőknek: A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzás, VAGY műtétileg steril, VAGY ha fogamzóképes korú, vállalják, hogy egyidejűleg 1 hatékony fogamzásgátlási módszert és 1 további hatékony (barrier) módszert gyakorolnak, a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontja 180 napon belül (vagy tovább, a helyi címkézés szerint [pl. USPI, SmPC stb.]) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, VAGY beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a páciens preferált és szokásos életmódjával (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és elvonás, csak spermicid és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.)
5. #4 folytatás: Férfiak esetében, még ha műtétileg sterilizálták is (azaz vazectomia utáni állapot), el kell fogadniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig, VAGY bele kell egyezniük a valódi absztinencia gyakorlása, ha ez összhangban van a páciens preferált és megszokott életmódjával (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek a női partnernél] és elvonás, csak spermicid és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlás módszerei. Női és férfi óvszer nem használható együtt.). beleegyeznek abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során vagy 180 nappal azután, hogy megkapták az utolsó adag vizsgálati gyógyszert
6. Klinikai laboratóriumi értékek szűrése az alábbiak szerint: a) Csontvelő-tartalék, amely megfelel a következőknek: abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1 x 10^9/L; thrombocytaszám >/= 90 x 10^9/l (a csontvelővel érintett betegeknél a vérlemezkeszám >/= 75 x 10^9/l, ha szükséges); hemoglobin >/= 8 g/dl transzfúzió nélkül a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül b) Máj: összbilirubin </= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz-AST/SGOT és alanin aminotranszferáz/szérum glutaminsav piruvics transzamináz-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen); c) Vese: kreatinin-clearance >/=50 ml/perc vagy Cockcroft-Gault becslés, vagy vizeletgyűjtés alapján (12 vagy 24 óra); d) Metabolikus: glikozilált hemoglobin (HbA1c)<7,0%, éhomi szérum glükóz (</=130 mg/dL) és éhomi trigliceridek </= 300 mg/dL;
7. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
8. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
9. Kétdimenziósan mérhető betegség, egyetlen dimenzióban legalább 1 lézió >/= 1,5 cm.

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis.
2. Egyéb klinikailag jelentős kísérőbetegségek, például kontrollálatlan tüdőbetegség, aktív központi idegrendszeri betegség, aktív fertőzés vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetheti a beteg vizsgálatban való részvételét.
3. Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
4. Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés.
5. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
6. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
7. Szoptató vagy terhes.
8. Rosszul kontrollált diabetes mellitus, mint glikozilált hemoglobin (HbA1c) > 7%; kortikoszteroid adása miatt átmeneti glükóz intoleranciával rendelkező betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül
9. Kezelés erős citokróm P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 vagy CYP2C19 inhibitorokkal és/vagy induktorokkal a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül
10. Felszívódási zavar megnyilvánulásai korábbi gastrointestinalis (GI) műtét, GI-betegség vagy olyan ismeretlen ok miatt, amely megváltoztathatja a TAK228 felszívódását. Ezenkívül az enterális sztómában szenvedő betegek szintén kizártak.
11. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
12. Az alábbiak bármelyike ​​a kórelőzményben a gyógyszer első adagjának beadása előtti elmúlt 6 hónapban: Ischaemiás szívizom esemény, beleértve a kezelést igénylő anginát és az artéria revaszkularizációs eljárásokat. Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot és az artériák revascularisatiós eljárásait. Inotróp támogatás (kivéve a digoxint) vagy súlyos (kontrollálatlan) szívritmuszavar (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt, a kamrai fibrillációt vagy a kamrai tachycardiát) szükséges. Pacemaker elhelyezése a ritmus szabályozására. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség. Tüdőembólia.
13. Jelentős aktív szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség, beleértve: Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm). Az 1. ciklus 1. napja előtt vérnyomáscsökkentő szerek használata a magas vérnyomás szabályozására megengedett. Pulmonális hipertónia. Kontrollálatlan asztma vagy O2-telítettség < 90% artériás vérgáz-analízissel vagy pulzoximetriával szobalevegőn. Jelentős billentyűbetegség; súlyos regurgitáció vagy szűkület képalkotó vizsgálattal, amely független az orvosi beavatkozással végzett tünetkontrolltól, vagy a billentyűcsere anamnéziséből. Orvosilag jelentős (tünetekkel járó) bradycardia. A kórtörténetben beültethető szívdefibrillátort igénylő aritmia. A frekvencia-korrigált QT-intervallum (QTc) kiindulási megnyúlása (pl. a QTc-intervallum > 480 milliszekundum ismételt kimutatása, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsades de pointes anamnézisében).
14. Szisztémás kortikoszteroidokat (intravénás [IV] vagy orális szteroidokat, kivéve az inhalátorokat vagy az alacsony dózisú hormonpótló terápiát) kapó betegek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 1 héten belül.
15. Protonpumpa-gátló (PPI) napi vagy krónikus alkalmazása és/vagy PPI bevétele a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül.
16. Az allogén őssejt-transzplantáción átesett betegeknek a transzplantáció befejezésétől számított 1 éven belül kell lenniük, és nem szenvednek aktív graft versus host betegséget