Studie av Brentuximab Vedotin Plus TAK228 för återfall/refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom, Anaplastiskt storcelligt lymfom och andra CD30+perifera T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
2. Patienterna måste ha en diagnos av recidiverande eller refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom ELLER anaplastiskt storcelligt lymfom ELLER icke-ALCL perifert T-cellslymfom med en pre-inskrivningstumörbiopsi som är positiv för CD30 genom immunhistokemi vid >/= 1 %. Alla patienter måste vara refraktära eller inte kvalificerade för tillgängliga terapier som förväntas ge klinisk nytta med undantaget att om en patient skulle uppfylla riktlinjerna från National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) för övervägande av behandling med brentuximab vedotin monoterapi, så kan den patienten skrivas in till denna prövning eftersom detta är en kombinationsprövning av brentuximab vedotin plus TAK228.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus </= 2
4. För kvinnor: Postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER kirurgiskt sterila, ELLER om de är i fertil ålder, samtycker till att praktisera 1 effektiv preventivmetod och 1 ytterligare effektiv (barriär)metod, samtidigt, fr.o.m. tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket under 180 dagar (eller längre, som föreskrivs av lokal märkning [t.ex. USPI, SmPC, etc.]) efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER samtycker till att utöva sann abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)
5. #4 fortsättning: För män, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste de: Gå med på att använda högeffektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER samtycka att utöva sann abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens, endast spermiedödande medel, och amenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder. Kondomer för kvinnor och män bör inte användas tillsammans.). Gå med på att inte donera spermier under studiens gång eller 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet
6. Screening av kliniska laboratorievärden enligt nedan: a) Benmärgsreserv överensstämmer med: absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1 x 10^9/L; trombocytantal >/= 90 x 10^9/L (för patienter med benmärgspåverkan ett trombocytantal på >/= 75 x 10^9/L vid behov); hemoglobin >/= 8 g/dL utan transfusion inom 1 vecka före administrering av studieläkemedel b) Lever: totalt bilirubin </= 1,5 x övre normalgräns (ULN), transaminaser (aspartataminotransferas/serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas-AST/SGOT och alaninaminotransferas/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN om levermetastaser finns); c) Njure: kreatininclearance >/=50 ml/min baserat antingen på Cockcroft-Gaults uppskattning eller baserat på urininsamling (12 eller 24 timmar); d) Metaboliskt: glykosylerat hemoglobin (HbA1c)<7,0 %, fastande serumglukos (</=130 mg/dL) och fastande triglycerider </= 300 mg/dL;
7. Förmåga att svälja orala mediciner.
8. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
9. Bidimensionellt mätbar sjukdom med minst 1 lesion >/= 1,5 cm i en enda dimension.

Exklusions kriterier:

1. Metastasering av centrala nervsystemet (CNS).
2. Andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv sjukdom i centrala nervsystemet, aktiv infektion eller något annat tillstånd som kan äventyra patientens deltagande i studien.
3. Känd human immunbristvirusinfektion.
4. Känd hepatit B-ytantigenpositiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion.
5. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
6. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
7. Ammar eller är gravid.
8. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) > 7 %; patienter med en historia av övergående glukosintolerans på grund av administrering av kortikosteroider kan inkluderas i denna studie om alla andra inklusions-/exklusionskriterier är uppfyllda
9. Behandling med starka hämmare och/eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 eller CYP2C19 inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet
10. Manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinal (GI) operation, GI-sjukdom eller av okänd anledning som kan förändra absorptionen av TAK228. Dessutom utesluts även patienter med enterisk stomata.
11. Behandling med eventuella prövningsprodukter inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Historik med något av följande under de senaste 6 månaderna före administrering av den första dosen av läkemedlet: Ischemisk myokardhändelse, inklusive angina som kräver behandling och artärrevaskulariseringsprocedurer. Ischemisk cerebrovaskulär händelse, inklusive övergående ischemisk attack och artärrevaskulariseringsprocedurer. Krav på inotropt stöd (exklusive digoxin) eller allvarlig (okontrollerad) hjärtarytmi (inklusive förmaksfladder/flimmer, ventrikelflimmer eller ventrikulär takykardi). Placering av en pacemaker för kontroll av rytmen. New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt. Lungemboli.
13. Betydande aktiv kardiovaskulär eller lungsjukdom inklusive: okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck >180 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg). Användning av antihypertensiva medel för att kontrollera hypertoni före cykel 1 dag 1 är tillåten. Pulmonell hypertoni. Okontrollerad astma eller O2-mättnad < 90 % genom arteriell blodgasanalys eller pulsoximetri på rumsluft. Signifikant valvulär sjukdom; allvarliga uppstötningar eller stenos genom avbildning oberoende av symtomkontroll med medicinsk intervention, eller tidigare klaffbyte. Medicinskt signifikant (symptomatisk) bradykardi. Historik av arytmier som kräver en implanterbar hjärtdefibrillator. Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc) (t.ex. upprepad demonstration av QTc-intervall > 480 millisekunder, eller historia av medfött långt QT-syndrom, eller torsades de pointes).
14. Patienter som får systemiska kortikosteroider (antingen intravenösa [IV] eller orala steroider, exklusive inhalatorer eller lågdoshormonersättningsterapi) inom 1 vecka före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
15. Daglig eller kronisk användning av en protonpumpshämmare (PPI) och/eller att ha tagit en PPI inom 7 dagar innan du fått den första dosen av studieläkemedlet.
16. Patienter som har genomgått tidigare allogen stamcellstransplantation måste vara 1 år efter avslutad transplantation och inte ha aktiv transplantat-mot-värdsjukdom