Studie av Brentuximab Vedotin Plus TAK228 for residiverende/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom, Anaplastisk storcellet lymfom og andre CD30+perifere T-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
2. Pasienter må ha en diagnose av residiverende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom ELLER anaplastisk storcellet lymfom ELLER ikke-ALCL perifert T-celle lymfom med en tumorbiopsi før innrullering positiv for CD30 ved immunhistokjemi ved >/= 1 %. Alle pasienter må være refraktære eller ikke kvalifisert for tilgjengelige terapier som forventes å gi kliniske fordeler med unntak av at hvis en pasient oppfyller retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) for vurdering av behandling med brentuximab vedotin monoterapi, kan denne pasienten registreres til denne studien da dette er en kombinasjonsforsøk med brentuximab vedotin pluss TAK228.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus </= 2
4. For kvinner: Postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 1 effektiv prevensjonsmetode, og 1 ekstra effektiv (barriere)metode, samtidig, fra kl. tidspunktet for å signere det informerte samtykket gjennom 180 dager (eller lenger, som pålagt av lokal merking [f.eks. USPI, SmPC, etc.]) etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser, kun spermicid og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)
5. #4 fortsatte: For menn, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status etter vasektomi), må de: Godta å praktisere svært effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser, kun spermicid og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.). Godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin
6. Screening av kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor: a) Benmargsreserve i overensstemmelse med: absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1 x 10^9/L; blodplateantall >/= 90 x 10^9/L (for pasienter med benmargspåvirkning et blodplateantall på >/= 75 x 10^9/L om nødvendig) ; hemoglobin >/= 8 g/dL uten transfusjon innen 1 uke før studielegemiddeladministrasjon b) Lever: total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN), transaminaser (aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase-AST/SGOT og alaninaminotransferase/serumglutamisk pyruvic transaminase-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede); c) Nyre: kreatininclearance >/=50 ml/min basert enten på Cockcroft-Gault-estimat eller basert på urinsamling (12 eller 24 timer); d) Metabolsk: glykosylert hemoglobin (HbA1c)<7,0 %, fastende serumglukose (</=130 mg/dL) og fastende triglyserider </= 300 mg/dL;
7. Evne til å svelge orale medisiner.
8. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
9. Todimensjonalt målbar sykdom med minst 1 lesjon >/= 1,5 cm i en enkelt dimensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastase i sentralnervesystemet (CNS).
2. Andre klinisk signifikante komorbiditeter, som ukontrollert lungesykdom, aktiv sentralnervesystemsykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand som kan kompromittere pasientens deltakelse i studien.
3. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
4. Kjent hepatitt B overflateantigenpositiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
5. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
6. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
7. Amming eller gravid.
8. Dårlig kontrollert diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) > 7 %; Pasienter med en historie med forbigående glukoseintoleranse på grunn av kortikosteroidadministrasjon kan inkluderes i denne studien dersom alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt
9. Behandling med sterke hemmere og/eller induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 eller CYP2C19 innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet
10. Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent grunn som kan endre absorpsjonen av TAK228. I tillegg er pasienter med enterisk stomata også ekskludert.
11. Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
12. Anamnese med noe av følgende innen de siste 6 månedene før administrering av den første dosen av legemidlet: Iskemisk myokardhendelse, inkludert angina som krever behandling og arterierevaskulariseringsprosedyrer. Iskemisk cerebrovaskulær hendelse, inkludert forbigående iskemisk angrep og arterierevaskulariseringsprosedyrer. Krav til inotrop støtte (unntatt digoksin) eller alvorlig (ukontrollert) hjertearytmi (inkludert atrieflutter/flimmer, ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi). Plassering av pacemaker for kontroll av rytmen. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt. Lungeemboli.
13. Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesykdom inkludert: Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk >180 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg). Bruk av antihypertensiva for å kontrollere hypertensjon før syklus 1 dag 1 er tillatt. Pulmonal hypertensjon. Ukontrollert astma eller O2-metning < 90 % ved arteriell blodgassanalyse eller pulsoksymetri på romluft. Betydelig klaffesykdom; alvorlig regurgitasjon eller stenose ved bildediagnostikk uavhengig av symptomkontroll med medisinsk intervensjon, eller tidligere ventilerstatning. Medisinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi. Historie med arytmi som krever en implanterbar hjertedefibrillator. Baseline-forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc) (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall > 480 millisekunder, eller historie med medfødt lang QT-syndrom, eller torsades de pointes).
14. Pasienter som får systemiske kortikosteroider (enten intravenøse [IV] eller orale steroider, unntatt inhalatorer eller lavdosehormonerstatningsterapi) innen 1 uke før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
15. Daglig eller kronisk bruk av en protonpumpehemmer (PPI) og/eller å ha tatt en PPI innen 7 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.
16. Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon må være 1 år fra fullført transplantasjon og ikke ha aktiv graft versus host sykdom