Studie Brentuximab Vedotin Plus TAK228 pro relabující/refrakterní klasický Hodgkinův lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom a další CD30+periferní T-buněčné lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Pacienti musí mít diagnózu relabujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu NEBO anaplastického velkobuněčného lymfomu NEBO non-ALCL periferního T-buněčného lymfomu s předregistrační biopsií nádoru pozitivní na CD30 podle imunohistochemie v >/= 1 %. Všichni pacienti musí být odolní vůči dostupným terapiím, od kterých se očekává, že poskytnou klinický přínos, nebo je nebudou způsobilí, s tou výjimkou, že pokud by pacient splnil pokyny Národní komplexní sítě onkologických center (NCCN) pro zvážení léčby brentuximab vedotinem v monoterapii, pak může být tento pacient zařazen do tato studie, protože se jedná o kombinovanou studii brentuximab vedotinu plus TAK228.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav </= 2
4. Pro ženy: Postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 1 účinnou metodu antikoncepce a 1 další účinnou (bariérovou) metodu současně od čas podepsání informovaného souhlasu do 180 dnů (nebo déle, jak to vyžaduje místní označení [např. USPI, SmPC atd.]) po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlas s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení, pouze spermicid a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.)
5. #4 pokračování: Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí: Souhlasit s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního léčebného období a po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasit praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení, pouze spermicid a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.). Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma v průběhu této studie nebo 180 dní po obdržení poslední dávky studovaného léku
6. Screening klinických laboratorních hodnot, jak je uvedeno níže: a) Záloha kostní dřeně v souladu s: absolutním počtem neutrofilů (ANC) >/= 1 x 10^9/l; počet krevních destiček >/= 90 x 10^9/l (u pacientů s postižením kostní dřeně počet krevních destiček >/= 75 x 10^9/l v případě potřeby); hemoglobin >/= 8 g/dl bez transfuze během 1 týdne před podáním studovaného léku b) Jaterní: celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normy (ULN), transaminázy (aspartátaminotransferáza/sérová glutamová oxalooctová transamináza-AST/SGOT a alaninaminotransferáza/sérová glutamová pyruvtransamináza-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); c) Renální: clearance kreatininu >/=50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gault nebo na základě sběru moči (12 nebo 24 hodin); d) Metabolický: Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c)<7,0 %, sérová glukóza nalačno (</=130 mg/dl) a triglyceridy nalačno </= 300 mg/dl;
7. Schopnost polykat perorální léky.
8. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
9. Dvourozměrně měřitelné onemocnění s alespoň 1 lézí >/= 1,5 cm v jednom rozměru.

Kritéria vyloučení:

1. Metastáza centrálního nervového systému (CNS).
2. Jiné klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní onemocnění centrálního nervového systému, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ohrozit účast pacienta ve studii.
3. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
4. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
5. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
6. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před podáním první dávky studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
7. Kojící nebo těhotná.
8. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 7 %; pacienti s anamnézou přechodné glukózové intolerance v důsledku podávání kortikosteroidů mohou být zařazeni do této studie, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení
9. Léčba silnými inhibitory a/nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19 během 1 týdne před první dávkou studovaného léku
10. Projevy malabsorpce v důsledku předchozí gastrointestinální (GI) operace, GI onemocnění nebo z neznámého důvodu, které mohou změnit absorpci TAK228. Kromě toho jsou vyloučeni také pacienti s střevními průduchy.
11. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
12. Během posledních 6 měsíců před podáním první dávky léku v anamnéze: Ischemická příhoda myokardu, včetně anginy pectoris vyžadující terapii a arteriální revaskularizační procedury. Ischemická cerebrovaskulární příhoda, včetně přechodného ischemického záchvatu a procedur revaskularizace tepen. Požadavek na inotropní podporu (kromě digoxinu) nebo závažnou (nekontrolovanou) srdeční arytmii (včetně atriálního flutteru/fibrilace, ventrikulární fibrilace nebo komorové tachykardie). Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu rytmu. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA). Plicní embolie.
13. Významné aktivní kardiovaskulární nebo plicní onemocnění včetně: Nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak > 180 mm Hg, diastolický krevní tlak > 95 mm Hg). Použití antihypertenzních činidel ke kontrole hypertenze před 1. cyklem 1. dnem je povoleno. Plicní Hypertenze. Nekontrolované astma nebo saturace O2 < 90 % analýzou arteriálních krevních plynů nebo pulzní oxymetrií na vzduchu v místnosti. Významné onemocnění chlopní; těžká regurgitace nebo stenóza zobrazením nezávisle na kontrole symptomů s lékařským zásahem nebo anamnéza náhrady chlopně. Lékařsky významná (symptomatická) bradykardie. Anamnéza arytmie vyžadující implantabilní srdeční defibrilátor. Základní prodloužení intervalu QT s korekcí rychlosti (QTc) (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 480 milisekund nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo torsades de pointes).
14. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy (buď intravenózní [IV] nebo perorální steroidy, s výjimkou inhalátorů nebo nízkodávkové hormonální substituční terapie) během 1 týdne před podáním první dávky studovaného léku.
15. Denní nebo chronické užívání inhibitoru protonové pumpy (PPI) a/nebo užívání PPI během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
16. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, musí být 1 rok od dokončení transplantace a nemají aktivní reakci štěpu proti hostiteli