Brentuximab Vedotin 联合 TAK228 治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤和其他 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤的研究
Brentuximab Vedotin 联合 TAK228 治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤和其他 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤患者的开放标签 I 期研究
这项临床研究的目的是找出 TAK228 与 brentuximab vedotin 联合治疗淋巴瘤患者的最高耐受剂量。 还将研究这种组合的安全性。
这是一项调查研究。 TAK228 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 它目前仅用于研究目的。 Brentuximab vedotin 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗不同类型的淋巴瘤。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。
最多 18 名参与者将被纳入这项研究。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究概览
地位
详细说明
学习小组：
如果发现您有资格参加本研究，将根据您加入本研究的时间将您分配到 TAK228 的剂量水平。 将测试多达 4 个剂量水平的 TAK228。 每个剂量水平将招募约 3-6 名参与者。 第一组参与者将接受最低剂量水平。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比之前组更高的剂量。 这将一直持续到找到最高耐受剂量的 TAK228。
您的 brentuximab vedotin 剂量将保持不变。 但是，如果医生认为为了您的安全需要，它可能会降低。
研究药物管理局：
每个周期为21天。
在每个周期的第 1 天，您将在大约 30 分钟内通过静脉接受 brentuximab vedotin。
您将每天或按服药 5 天/停药 2 天（“5/2 计划”，连续 5 天每天服用研究药物，然后不服用任何 TAK228）口服 TAK228连续 2 天）。 研究医生会告诉您服用研究药物的频率。
每剂 TAK228 应在每天大约同一时间空腹服用 8 盎司（约 1 杯）水。 您应该在每次服药前 2 小时和服药后 1 小时禁食。
学习时间：
您最多可以接受 16 个周期的研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
您对本研究的参与将在大约 2 年的随访（如下所述）后结束。
考察访问：
在接受研究药物期间，每周抽取一 (1) 次血液（约 1-2 汤匙）进行常规检查。
第 2 周期开始前 3 天内及以后：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 1-2 汤匙）进行常规检查并检查您的血糖水平。 如果您可以怀孕，该血样的一部分将用于妊娠试验。 在这次抽奖之前，您应该禁食大约 8-10 小时。
- 将收集尿液进行常规检查。
- 您将获得心电图。
在第 1 周期结束时：
°血液（约 1-2 汤匙）将被抽取用于生物标志物测试。
在第 3 周期结束时以及之后的每 3 个周期（第 6、9、12 周期等），您将进行 CT 或 PET/CT 扫描。
家庭血糖监测：
在您服用研究药物的前 2 个月内，您需要在家中监测您的葡萄糖（糖）水平。 如果医生认为有必要，您可能会被要求在家中继续监测您的葡萄糖（糖）水平。 研究人员会给您一个血糖监测仪（称为血糖仪）并教您如何以及何时使用它。 您将在每次研究访问时随身携带血糖仪，以便研究人员可以收集测试结果。
研究团队将告诉您什么是“异常”水平以及何时联系研究医生/研究人员。
您需要在研究结束时将血糖仪归还给研究人员。
给药结束访问：
在您最后一次服用研究药物后的 21 天内：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 1-2 汤匙）进行常规检查并检查您的血糖水平。 如果您可以怀孕，该样本的一部分将用于妊娠试验。 在这次抽奖之前，您应该禁食大约 8-10 小时。
- 将收集尿液进行常规检查。
- 您将获得心电图。
- 您将进行 PET/CT 或 CT 扫描。
跟进：
每 4 个月一次，最多 2 年：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 1-2 汤匙）进行常规检查并检查您的血糖水平。 在这次抽血之前，您应该禁食大约 8-10 小时。
- 您将进行 CT 扫描。
如果您被发现有资格接受移植作为标准护理的一部分，您可能会接受移植。 您将签署一份单独的同意书，更详细地解释该程序及其风险。 如果您进行了干细胞移植，作为本研究的一部分，您将停止进行随访。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性患者。
- 患者必须诊断为复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤或间变性大细胞淋巴瘤或非 ALCL 外周 T 细胞淋巴瘤，并且通过免疫组织化学检测 CD30 的登记前肿瘤活检阳性率 >/= 1%。 所有患者都必须难以接受或不符合预期提供临床益处的可用疗法的条件，但如果患者符合国家综合癌症中心网络 (NCCN) 考虑使用 brentuximab vedotin 单药治疗的指南，则该患者可以入组该试验是因为这是 brentuximab vedotin 加 TAK228 的组合试验。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态和/或其他表现状态 </= 2
- 对于女性：筛查访视前绝经至少 1 年，或手术绝育，或如果她们有生育能力，同意同时采用 1 种有效的避孕方法和 1 种额外的有效（屏障）方法，从在最后一剂研究药物后 180 天（或更长，根据当地标签[例如 USPI、SmPC 等] 的规定）签署知情同意书的时间，或同意在符合条件时实行真正的禁欲与患者偏好和通常的生活方式（定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 和戒断、仅杀精子剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）
- #4 继续：对于男性，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），他们也必须：同意在整个研究治疗期间和研究药物末次给药后 180 天内采取高效屏障避孕，或同意实践真正的禁欲，当这符合患者的首选和通常的生活方式时（定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，女性伴侣的排卵后方法]和戒断，仅杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）。 同意在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 180 天不捐献精子
- 如下指定的筛选临床实验室值：a) 骨髓储备符合：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1 x 10^9/L；血小板计数 >/= 90 x 10^9/L（对于骨髓受累的患者，如果需要，血小板计数 >/= 75 x 10^9/L）；血红蛋白 >/= 8 g/dL 在研究药物给药前 1 周内没有输血 b) 肝脏：总胆红素 </= 1.5 x 正常上限 (ULN)、转氨酶（天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶-AST/SGOT 和丙氨酸转氨酶/血清谷丙转氨酶-ALT/SGPT）</= 2.5 x ULN（</= 5 x ULN，如果存在肝转移）； c) 肾脏：基于 Cockcroft-Gault 估计或基于尿液收集（12 或 24 小时）的肌酐清除率 >/=50 mL/min； d) 代谢：糖化血红蛋白（HbA1c）<7.0%， 空腹血糖 (</=130 mg/dL) 和空腹甘油三酯 </= 300 mg/dL；
- 吞咽口服药物的能力。
- 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
- 二维可测量疾病，在一个维度上至少有 1 个病灶 >/= 1.5 cm。
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 转移。
- 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性中枢神经系统疾病、活动性感染或任何其他可能影响患者参与研究的情况。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染。
- 已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
- 在首次研究药物给药前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
- 母乳喂养或怀孕。
- 糖尿病控制不佳定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 7%；如果满足所有其他纳入/排除标准，则可将因服用皮质类固醇而导致短暂性葡萄糖不耐受病史的患者纳入本研究
- 在研究药物首次给药前 1 周内用细胞色素 P450 (CYP) 3A4、CYP2C9 或 CYP2C19 的强抑制剂和/或诱导剂治疗
- 由于既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或未知原因导致的吸收不良表现可能会改变 TAK228 的吸收。 此外，肠气孔患者也被排除在外。
- 在研究药物首次给药前 14 天内使用任何研究产品进行治疗。
- 在第一次给药前的最后 6 个月内有以下任何一种病史： 缺血性心肌事件，包括需要治疗的心绞痛和动脉血运重建手术。 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作和动脉血运重建手术。 需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）。 放置起搏器以控制节律。 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭。 肺栓塞。
- 显着的活动性心血管或肺部疾病包括：未控制的高血压（即收缩压 >180 毫米汞柱，舒张压 > 95 毫米汞柱）。 允许在第 1 周期第 1 天之前使用抗高血压药物控制高血压。 肺动脉高压。 通过动脉血气分析或室内空气脉搏血氧饱和度测定未控制的哮喘或 O2 饱和度 < 90%。 严重的瓣膜病；独立于通过医疗干预控制症状或瓣膜置换史的影像学严重反流或狭窄。 有医学意义的（有症状的）心动过缓。 需要植入式心脏除颤器的心律失常病史。 率校正 QT 间期 (QTc) 的基线延长（例如，反复证明 QTc 间期 > 480 毫秒，或先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史）。
- 在给予第一剂研究药物前 1 周内接受全身性皮质类固醇（静脉内 [IV] 或口服类固醇，不包括吸入器或低剂量激素替代疗法）的患者。
- 每天或长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 和/或在接受第一剂研究药物前 7 天内服用过 PPI。
- 接受过同种异体干细胞移植的患者必须在移植完成后 1 年内没有活动性移植物抗宿主病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Brentuximab Vedotin + TAK228
参与者在每个周期的第 1 天通过静脉接受 Brentuximab Vedotin。 参与者每天口服 TAK228，或按计划服药 5 天/停药 2 天。 研究医生会告诉参与者服用研究药物的频率。 每个周期为21天。 在参与者服用研究药物的头 2 个月内，参与者在家中使用葡萄糖监测仪监测葡萄糖（糖）水平。 |
在每个周期的第 1 天静脉注射 1.8 mg/kg 在每个周期的第 1 天静脉注射约 30 分钟。
其他名称：
TAK228 的起始剂量和时间表：口服 2 毫克，每周服药 5 天，停药 2 天，每周重复一次。
研究医生会告诉参与者服用研究药物的频率。
其他名称：
在参与者服用研究药物的头 2 个月内，参与者在家中使用葡萄糖监测仪监测葡萄糖（糖）水平。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Brentuximab Vedotin 联合 TAK228 在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤和其他 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤参与者中的安全性通过剂量限制毒性评估
大体时间：21天
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DLT 定义为第一个治疗周期期间的药物相关不良事件
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21天
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Brentuximab Vedotin 加 TAK228 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天
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MTD 是毒性率的等渗估计最接近目标毒性率的剂量。
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过剂量限制毒性评估的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤和其他 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤参与者中 Brentuximab Vedotin 与 TAK228 的反应
大体时间：研究药物停止后 21 天
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根据卢加诺分类确定的反应。（Cheson，
等人 2014)
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研究药物停止后 21 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0854
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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Brentuximab Vedotin的临床试验
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Fondazione Italiana Linfomi ONLUS完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的疾病，霍奇金美国, 英国, 法国, 罗马尼亚, 波兰, 意大利, 保加利亚, 匈牙利, 俄罗斯联邦, 捷克语, 西班牙, 德国, 塞尔维亚
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Samsung Medical CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Youn KimSeagen Inc.完全的蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) | 皮肤淋巴瘤 | 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)美国
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University of Modena and Reggio EmiliaMillennium Pharmaceuticals, Inc.未知