Brentuximab Vedotin Plus TAK228 -tutkimus uusiutuneen/refraktorisen klassisen Hodgkin-lymfooman, anaplastisen suursolulymfooman ja muiden CD30+perifeeristen T-solulymfoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Potilailla on oltava diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen klassinen Hodgkin-lymfooma TAI anaplastinen suursolulymfooma TAI ei-ALCL-perifeerinen T-solulymfooma, ja ennen rekisteröintiä kasvainbiopsia on positiivinen CD30:lle immunohistokemiallisesti >/= 1 %. Kaikkien potilaiden on oltava resistenttejä saatavilla oleville hoidoille, joiden odotetaan tuottavan kliinistä hyötyä, tai eivät kelpaa niihin, paitsi että jos potilas täyttää National Comprehensive Cancer Center Networkin (NCCN) ohjeet brentuksimabivedotiinimonoterapian harkitsemisesta, potilas voidaan ottaa hoitoon. tämä tutkimus, koska tämä on brentuksimabivedotiinin ja TAK228:n yhdistelmätutkimus.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​</= 2
4. Naisille: Postmenopausaalisesti vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä, TAI kirurgisesti steriilejä, TAI jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti alkaen. tietoisen suostumuksen allekirjoitusaika 180 päivän kuluessa (tai pidempään, paikallisten merkintöjen [esim. USPI, SmPC jne.]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, TAI suostut harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on linjassa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaan (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus, pelkkä spermisidi ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
5. #4 jatkuu: Miesten, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeen), heidän tulee: suostua käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen TAI suostumaan harjoittaa todellista raittiutta, kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, postovulaatiomenetelmät naiskumppanille] ja vetäytyminen, pelkkä siittiöiden torjunta-aine ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.). suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen
6. Kliinisten laboratorioarvojen seulonta alla määritellyllä tavalla: a) Luuydinreservi, joka vastaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä >/= 90 x 10^9/l (potilailla, joilla on luuydinhäiriö, verihiutaleiden määrä >/= 75 x 10^9/l tarvittaessa); hemoglobiini >/= 8 g/dl ilman verensiirtoa 1 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista b) Maksa: kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN), transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi-AST/SGOT ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini pyruviinitransaminaasi-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN, jos maksametastaaseja on); c) Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma >/=50 ml/min perustuen joko Cockcroft-Gaultin arvioon tai virtsankeräykseen (12 tai 24 tuntia); d) Metabolia: Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) <7,0 % seerumin paastoglukoosi (</=130 mg/dl) ja paastotriglyseridit </= 300 mg/dl;
7. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
8. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
9. Kaksiulotteisesti mitattava sairaus, jossa on vähintään yksi leesio >/= 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston (CNS) etäpesäke.
2. Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen.
3. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
4. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
5. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
6. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
7. Imetys tai raskaana oleva.
8. Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus määritellään glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) > 7 %; potilaat, joilla on ollut ohimenevä glukoosi-intoleranssi kortikosteroidien antamisen vuoksi, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät
9. Hoito sytokromi P450 (CYP) 3A4:n, CYP2C9:n tai CYP2C19:n vahvoilla estäjillä ja/tai indusoijilla 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
10. Imeytymishäiriö, joka johtuu aikaisemmasta maha-suolikanavan (GI) leikkauksesta, maha-suolikanavan sairaudesta tai tuntemattomasta syystä, joka voi muuttaa TAK228:n imeytymistä. Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on enteerinen avanne.
11. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Mitä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen lääkeannoksen antamista: Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien hoitoa vaativa angina pectoris ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet. Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet. Tarvitaan inotrooppista tukea (paitsi digoksiinia) tai vakavaa (hallitsematonta) sydämen rytmihäiriötä (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia). Tahdistimen sijoittaminen rytmin hallintaan. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. Keuhkoveritulppa.
13. Merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, mukaan lukien: Hallitsematon verenpainetauti (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg). Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan ennen syklin 1 päivää 1 on sallittua. Keuhkoverenpainetauti. Hallitsematon astma tai O2-saturaatio < 90 % valtimoveren kaasuanalyysillä tai pulssioksimetrialla huoneilmasta. Merkittävä läppäsairaus; vakava regurgitaatio tai ahtauma kuvantamalla riippumatta oireiden hallinnasta lääketieteellisellä toimenpiteellä tai aiemmasta läppävaihdosta. Lääketieteellisesti merkittävä (oireinen) bradykardia. Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii implantoitavan sydämen defibrillaattorin. Nopeudella korjatun QT-ajan (QTc) lähtötilanteen pidentyminen (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 480 millisekuntia tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes).
14. Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja (joko suonensisäisiä [IV] tai suun kautta otettavia steroideja, paitsi inhalaattorit tai pieniannoksinen hormonikorvaushoito) 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
15. Protonipumpun estäjän (PPI) päivittäinen tai krooninen käyttö ja/tai PPI:n ottaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.
16. Potilaiden, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto, tulee olla 1 vuoden kuluttua siirrosta ja heillä ei ole aktiivista käänteishyljintäsairautta