Estudo de Brentuximab Vedotin Plus TAK228 para Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivante/Refratário, Linfoma Anaplásico de Células Grandes e Outros Linfomas de Células T Periféricas CD30+

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico de linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário OU linfoma anaplásico de grandes células OU linfoma de células T periféricas não ALCL com biópsia tumoral pré-inscrição positiva para CD30 por imuno-histoquímica >/= 1%. Todos os pacientes devem ser refratários ou não elegíveis para as terapias disponíveis que se espera que proporcionem benefícios clínicos, exceto se um paciente atender às diretrizes da National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) para consideração de tratamento com monoterapia com brentuximabe vedotina, então esse paciente pode ser inscrito para este estudo, pois este é um estudo de combinação de brentuximabe vedotina mais TAK228.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho </= 2
4. Para mulheres: pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, OU cirurgicamente estéreis, OU se estiverem em idade fértil, concordam em praticar 1 método contraceptivo eficaz e 1 método adicional eficaz (barreira), ao mesmo tempo, de o tempo de assinatura do consentimento informado até 180 dias (ou mais, conforme exigido pela rotulagem local [por exemplo, USPI, SmPC, etc.]) após a última dose do medicamento do estudo, OU concorda em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente (abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação] e abstinência, apenas espermicida e amenorreia lactacional não são métodos de contracepção aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.)
5. #4 continuação: Para homens, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), eles devem: Concordar em praticar contracepção de barreira altamente eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU concordar praticar a verdadeira abstinência, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmica, pós-ovulação métodos para a parceira] e abstinência, apenas espermicida e amenorreia lactacional não são aceitáveis métodos de contracepção. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.). Concordar em não doar esperma durante o curso deste estudo ou 180 dias após receber a última dose do medicamento do estudo
6. Triagem de valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo: a) Reserva de medula óssea consistente com: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1 x 10^9/L; contagem de plaquetas >/= 90 x 10^9/L (para pacientes com envolvimento da medula óssea, contagem de plaquetas >/= 75 x 10^9/L, se necessário); hemoglobina >/= 8 g/dL sem transfusão dentro de 1 semana anterior à administração do medicamento do estudo b) Hepático: bilirrubina total </= 1,5 x limite superior do normal (LSN), transaminases (aspartato aminotransferase/transaminase glutâmica oxaloacética sérica-AST/SGOT e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica glutâmica sérica-ALT/SGPT) </= 2,5 x LSN (</= 5 x LSN se houver metástases hepáticas); c) Renal: depuração de creatinina >/=50 mL/min com base na estimativa de Cockcroft-Gault ou com base na coleta de urina (12 ou 24 horas); d) Metabólico: Hemoglobina glicosilada (HbA1c) <7,0%, glicose sérica em jejum (</=130 mg/dL) e triglicerídeos em jejum </= 300 mg/dL;
7. Capacidade de engolir medicamentos orais.
8. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
9. Doença mensurável bidimensionalmente com pelo menos 1 lesão >/= 1,5 cm em uma única dimensão.

Critério de exclusão:

1. Metástase do sistema nervoso central (SNC).
2. Outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, doença ativa do sistema nervoso central, infecção ativa ou qualquer outra condição que pudesse comprometer a participação do paciente no estudo.
3. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
4. Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, ou conhecido ou suspeito de infecção ativa por hepatite C.
5. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
6. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
7. Amamentando ou grávida.
8. Diabetes mellitus mal controlado definido como hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 7%; pacientes com história de intolerância transitória à glicose devido à administração de corticosteroides podem ser incluídos neste estudo se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos
9. Tratamento com fortes inibidores e/ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo
10. Manifestações de má absorção devido a cirurgia gastrointestinal (GI) anterior, doença GI ou por uma razão desconhecida que pode alterar a absorção de TAK228. Além disso, pacientes com estômatos entéricos também são excluídos.
11. Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. História de qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento: Evento isquêmico do miocárdio, incluindo angina que requer terapia e procedimentos de revascularização arterial. Evento cerebrovascular isquêmico, incluindo ataque isquêmico transitório e procedimentos de revascularização arterial. Necessidade de suporte inotrópico (excluindo digoxina) ou arritmia cardíaca grave (descontrolada) (incluindo flutter/fibrilação atrial, fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular). Colocação de marcapasso para controle do ritmo. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA). Embolia pulmonar.
13. Doença cardiovascular ou pulmonar ativa significativa, incluindo: hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica > 180 mm Hg, pressão arterial diastólica > 95 mm Hg). O uso de agentes anti-hipertensivos para controlar a hipertensão antes do Dia 1 do Ciclo 1 é permitido. Hipertensão pulmonar. Asma não controlada ou saturação de O2 < 90% por gasometria arterial ou oximetria de pulso em ar ambiente. Doença valvular significativa; regurgitação grave ou estenose por imagem independente do controle dos sintomas com intervenção médica ou história de substituição da válvula. Bradicardia clinicamente significativa (sintomática). História de arritmia que requer um desfibrilador cardíaco implantável. Prolongamento basal do intervalo QT corrigido pela frequência (QTc) (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc > 480 milissegundos, ou história de síndrome do QT longo congênito ou torsades de pointes).
14. Pacientes recebendo corticosteróides sistêmicos (intravenosos [IV] ou esteróides orais, excluindo inaladores ou terapia de reposição hormonal de baixa dose) dentro de 1 semana antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Uso diário ou crônico de um inibidor da bomba de prótons (PPI) e/ou ter tomado um PPI dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
16. Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco anteriores devem ter 1 ano após a conclusão do transplante e não ter doença ativa do enxerto contra o hospedeiro