Badanie brentuksymabu Vedotin Plus TAK228 w leczeniu nawrotowego/opornego klasycznego chłoniaka Hodgkina, chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek i innych chłoniaków CD30+ z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nawracającego lub opornego na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina LUB anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek LUB chłoniaka z obwodowych komórek T bez ALCL z dodatnim wynikiem biopsji nowotworu przed włączeniem na obecność CD30 metodą immunohistochemiczną >/= 1%. Wszyscy pacjenci muszą być oporni lub nie kwalifikować się do dostępnych terapii, które mogą przynieść korzyści kliniczne, z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent spełnia wytyczne National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) dotyczące rozważenia leczenia brentuksymabem vedotin w monoterapii, wówczas może zostać włączony do tego badania, ponieważ jest to badanie skojarzone zawierające brentuksymab vedotin i TAK228.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności </= 2
4. Dla kobiet: po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB sterylne chirurgicznie, LUB w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie 1 skutecznej metody antykoncepcji i 1 dodatkowej skutecznej metody (barierowej) w tym samym czasie od czas podpisania świadomej zgody przez 180 dni (lub dłużej, zgodnie z lokalnymi etykietami [np. USPI, ChPL itp.]) po ostatniej dawce badanego leku LUB wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie, wyłącznie środek plemnikobójczy i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
5. #4 ciąg dalszy: W przypadku mężczyzn, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą: wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanego leku i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB wyrazić zgodę praktykować prawdziwą abstynencję, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (niedopuszczalna jest okresowa abstynencja [np. metody antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.). Zobowiązują się nie oddawać nasienia w trakcie tego badania ani 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
6. Przesiewowe kliniczne wartości laboratoryjne, jak określono poniżej: a) Rezerwa szpiku kostnego zgodna z: bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) >/= 1 x 10^9/L; liczba płytek krwi >/= 90 x 10^9/L (u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego liczba płytek krwi >/= 75 x 10^9/L w razie potrzeby); hemoglobina >/= 8 g/dl bez transfuzji w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku b) wątroba: bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (GGN), transaminazy (aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa-AST/SGOT w surowicy i aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa ALT/SGPT w surowicy) </= 2,5 x GGN (</= 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); c) Nerki: klirens kreatyniny >/=50 ml/min na podstawie oszacowania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie zbiórki moczu (12 lub 24 godziny); d) Metaboliczny: Hemoglobina glikozylowana (HbA1c)<7,0%, stężenie glukozy w surowicy na czczo (</=130 mg/dl) i triglicerydów na czczo </= 300 mg/dl;
7. Zdolność do połykania leków doustnych.
8. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
9. Choroba mierzalna dwuwymiarowo z co najmniej 1 zmianą >/= 1,5 cm w jednym wymiarze.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Inne istotne klinicznie choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który może zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu.
3. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
4. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
5. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
6. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
7. Karmienie piersią lub ciąża.
8. źle kontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) > 7%; pacjenci z przemijającą nietolerancją glukozy w wywiadzie, spowodowaną podawaniem kortykosteroidów, mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia
9. Leczenie silnymi inhibitorami i/lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 lub CYP2C19 w ciągu 1 tygodnia poprzedzającego podanie pierwszej dawki badanego leku
10. Manifestacje złego wchłaniania spowodowane wcześniejszą operacją przewodu pokarmowego, chorobą przewodu pokarmowego lub z nieznanego powodu, które mogą wpływać na wchłanianie TAK228. Ponadto wykluczeni są również pacjenci ze szparkami jelitowymi.
11. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku: Zdarzenie niedokrwienne mięśnia sercowego, w tym dławica piersiowa wymagająca leczenia i zabiegów rewaskularyzacji tętnicy. Zdarzenie niedokrwienne naczyniowo-mózgowe, w tym przemijający napad niedokrwienny i zabiegi rewaskularyzacji tętnicy. Konieczność zastosowania wspomagania inotropowego (z wyłączeniem digoksyny) lub poważne (niekontrolowane) zaburzenia rytmu serca (w tym trzepotanie/migotanie przedsionków, migotanie komór lub częstoskurcz komorowy). Umieszczenie rozrusznika serca w celu kontroli rytmu. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA). Zatorowość płucna.
13. Znacząca czynna choroba układu sercowo-naczyniowego lub płuc, w tym: Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. skurczowe ciśnienie krwi >180 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg). Dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania nadciśnienia tętniczego przed 1. dniem cyklu. Nadciśnienie płucne. Niekontrolowana astma lub wysycenie O2 < 90% na podstawie gazometrii krwi tętniczej lub pulsoksymetrii powietrza w pomieszczeniu. Znacząca choroba zastawkowa; ciężka niedomykalność lub zwężenie w badaniu obrazowym niezależnym od kontroli objawów za pomocą interwencji medycznej lub wymiany zastawki w wywiadzie. Istotna medycznie (objawowa) bradykardia. Historia arytmii wymagającej wszczepialnego defibrylatora serca. Wydłużenie początkowego odstępu QT skorygowanego o częstość (QTc) (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 480 milisekund lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub torsades de pointes w wywiadzie).
14. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy (steroidy dożylne [IV] lub doustne, z wyłączeniem inhalatorów lub hormonalnej terapii zastępczej w małych dawkach) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Codzienne lub przewlekłe stosowanie inhibitora pompy protonowej (PPI) i/lub przyjmowanie PPI w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, muszą być w ciągu 1 roku od zakończenia przeszczepu i nie mogą mieć aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi