Estudio de brentuximab vedotin más TAK228 para el linfoma de Hodgkin clásico en recaída/refractario, el linfoma anaplásico de células grandes y otros linfomas de células T periféricas CD30+

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico de linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario O linfoma anaplásico de células grandes O linfoma de células T periférico no LACG con una biopsia tumoral previa a la inscripción positiva para CD30 por inmunohistoquímica a >/= 1 %. Todos los pacientes deben ser refractarios o no elegibles para las terapias disponibles que se espera que brinden un beneficio clínico, con la excepción de que si un paciente cumple con las pautas de la Red Nacional Integral del Centro de Cáncer (NCCN) para considerar el tratamiento con monoterapia con brentuximab vedotina, ese paciente puede inscribirse para este ensayo ya que es un ensayo de combinación de brentuximab vedotin más TAK228.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional </= 2
4. Para mujeres: Posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O esterilizadas quirúrgicamente, O si están en edad fértil, aceptan practicar 1 método anticonceptivo eficaz y 1 método (de barrera) eficaz adicional, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 180 días (o más, según lo exija la etiqueta local [por ejemplo, USPI, SmPC, etc.]) después de la última dosis del fármaco del estudio, O aceptar practicar una verdadera abstinencia, cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente (la abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia, el espermicida solo y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los condones femenino y masculino no deben usarse juntos).
5. N.º 4 continuación: Para los hombres, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben: Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera altamente efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O aceptar practicar la verdadera abstinencia, cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente (la abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina] y la abstinencia, el espermicida solo y la amenorrea de la lactancia no son aceptables métodos anticonceptivos. Los condones femenino y masculino no deben usarse juntos). Aceptar no donar esperma durante el curso de este estudio o 180 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio
6. Valores de laboratorio clínico de detección como se especifica a continuación: a) Reserva de médula ósea consistente con: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1 x 10^9/L; recuento de plaquetas >/= 90 x 10^9/L (para pacientes con afectación de la médula ósea, un recuento de plaquetas >/= 75 x 10^9/L si es necesario); hemoglobina >/= 8 g/dl sin transfusión dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio b) Hepático: bilirrubina total </= 1,5 x límite superior normal (ULN), transaminasas (aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica-AST/SGOT y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN si hay metástasis hepáticas); c) Renal: aclaramiento de creatinina >/= 50 ml/min según la estimación de Cockcroft-Gault o según la recolección de orina (12 o 24 horas); d) Metabólicas: Hemoglobina glicosilada (HbA1c)<7,0%, glucosa sérica en ayunas (</=130 mg/dL) y triglicéridos en ayunas </= 300 mg/dL;
7. Capacidad para tragar medicamentos orales.
8. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
9. Enfermedad medible bidimensionalmente con al menos 1 lesión >/= 1,5 cm en una sola dimensión.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
2. Otras comorbilidades clínicamente significativas, como enfermedad pulmonar no controlada, enfermedad activa del sistema nervioso central, infección activa o cualquier otra condición que pueda comprometer la participación del paciente en el estudio.
3. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
4. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido, o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada.
5. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
6. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
7. Lactancia o embarazo.
8. Diabetes mellitus mal controlada definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 7%; los pacientes con antecedentes de intolerancia a la glucosa transitoria debido a la administración de corticosteroides pueden participar en este estudio si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión
9. Tratamiento con inhibidores y/o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 o CYP2C19 en la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio
10. Manifestaciones de malabsorción debido a cirugía gastrointestinal (GI) previa, enfermedad GI o por una razón desconocida que puede alterar la absorción de TAK228. Además, también se excluyen los pacientes con estomas entéricos.
11. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los últimos 6 meses antes de la administración de la primera dosis del fármaco: Evento miocárdico isquémico, incluida la angina que requiere terapia y procedimientos de revascularización arterial. Evento cerebrovascular isquémico, incluido el ataque isquémico transitorio y los procedimientos de revascularización arterial. Requerimiento de soporte inotrópico (excluyendo digoxina) o arritmia cardíaca grave (no controlada) (incluyendo aleteo/fibrilación auricular, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular). Colocación de un marcapasos para el control del ritmo. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA). Embolia pulmonar.
13. Enfermedad cardiovascular o pulmonar activa significativa que incluye: Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica >180 mm Hg, presión arterial diastólica > 95 mm Hg). Se permite el uso de agentes antihipertensivos para controlar la hipertensión antes del Día 1 del Ciclo 1. Hipertensión pulmonar. Asma no controlada o saturación de O2 < 90% mediante análisis de gases en sangre arterial u oximetría de pulso con aire ambiente. Enfermedad valvular significativa; regurgitación severa o estenosis por imágenes independientemente del control de los síntomas con intervención médica o antecedentes de reemplazo de válvula. Bradicardia médicamente significativa (sintomática). Historia de arritmia que requiere un desfibrilador cardíaco implantable. Prolongación inicial del intervalo QT corregido por frecuencia (QTc) (p. ej., demostración repetida de intervalo QTc > 480 milisegundos, o antecedentes de síndrome de QT largo congénito, o torsades de pointes).
14. Pacientes que reciben corticosteroides sistémicos (ya sea esteroides intravenosos [IV] u orales, excluyendo inhaladores o terapia de reemplazo hormonal en dosis bajas) dentro de 1 semana antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Uso diario o crónico de un inhibidor de la bomba de protones (IBP) y/o haber tomado un IBP en los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Los pacientes que se hayan sometido a un alotrasplante de células madre en el pasado deben tener 1 año desde la finalización del trasplante y no tener una enfermedad de injerto contra huésped activa.