Studie van Brentuximab Vedotin Plus TAK228 voor recidiverend/refractair klassiek hodgkinlymfoom, anaplastisch grootcellig lymfoom en andere CD30+perifere T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Patiënten moeten een diagnose hebben van recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom OF anaplastisch grootcellig lymfoom OF non-ALCL perifeer T-cellymfoom met een pre-inschrijving tumorbiopsie positief voor CD30 door immunohistochemie bij >/= 1%. Alle patiënten moeten refractair zijn voor of niet in aanmerking komen voor beschikbare therapieën waarvan wordt verwacht dat ze klinisch voordeel opleveren, met de uitzondering dat als een patiënt zou voldoen aan de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) voor het overwegen van behandeling met brentuximab vedotin monotherapie, die patiënt kan worden ingeschreven voor deze studie aangezien dit een combinatiestudie is van brentuximab vedotin plus TAK228.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus </= 2
4. Voor vrouwen: Postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, OF chirurgisch steriel, OF als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om tegelijkertijd 1 effectieve anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 180 dagen (of langer, zoals voorgeschreven door lokale etikettering [bijv. USPI, SmPC, enz.]) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding, alleen zaaddodend middel en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)
5. #4 vervolg: Voor mannen, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (dwz status na vasectomie), moeten ze: Akkoord gaan om zeer effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt (periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] en ontwenning, alleen zaaddodend middel en lactatie-amenorroe zijn niet acceptabel methoden van anticonceptie. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.). Stem ermee in om geen sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of 180 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
6. Screening van klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd: a) Beenmergreserve consistent met: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1 x 10^9/L; aantal bloedplaatjes >/= 90 x 10^9/L (voor patiënten met beenmergaandoening een aantal bloedplaatjes van >/= 75 x 10^9/L indien nodig) ; hemoglobine >/= 8 g/dL zonder transfusie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel b) Lever: totaal bilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), transaminasen (aspartaataminotransferase/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase-AST/SGOT en alanineaminotransferase/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn); c) Nier: creatinineklaring >/=50 ml/min gebaseerd op ofwel Cockcroft-Gault schatting ofwel op basis van urineverzameling (12 of 24 uur); d) Metabool: geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c)<7,0%, nuchtere serumglucose (</=130 mg/dL) en nuchtere triglyceriden </= 300 mg/dL;
7. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
8. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
9. Tweedimensionaal meetbare ziekte met minimaal 1 laesie >/= 1,5 cm in één dimensie.

Uitsluitingscriteria:

1. Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel, actieve infectie of enige andere aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
3. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
4. Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
5. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
6. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
7. Borstvoeding of zwanger.
8. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) > 7%; patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande glucose-intolerantie als gevolg van toediening van corticosteroïden kunnen in deze studie worden opgenomen als aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria is voldaan
9. Behandeling met sterke remmers en/of inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 of CYP2C19 binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie, GI-ziekte of om een ​​onbekende reden die de absorptie van TAK228 kan veranderen. Daarnaast zijn ook patiënten met enterische huidmondjes uitgesloten.
11. Behandeling met eventuele onderzoeksproducten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Geschiedenis van een van de volgende symptomen in de laatste 6 maanden vóór toediening van de eerste dosis van het geneesmiddel: Ischemische myocardiale gebeurtenis, waaronder angina pectoris waarvoor therapie nodig is en revascularisatieprocedures van de slagader. Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis, inclusief voorbijgaande ischemische aanval en arteriële revascularisatieprocedures. Vereiste voor inotrope ondersteuning (exclusief digoxine) of ernstige (ongecontroleerde) hartritmestoornissen (waaronder atriumflutter/fibrillatie, ventrikelfibrillatie of ventriculaire tachycardie). Plaatsing van een pacemaker voor controle van het ritme. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen. Longembolie.
13. Significante actieve cardiovasculaire of pulmonale ziekte waaronder: ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk >180 mm Hg, diastolische bloeddruk > 95 mm Hg). Het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te krijgen vóór dag 1 van cyclus 1 is toegestaan. Pulmonale hypertensie. Ongecontroleerde astma of O2-verzadiging < 90% door arteriële bloedgasanalyse of pulsoximetrie op kamerlucht. Aanzienlijke klepziekte; ernstige regurgitatie of stenose door middel van beeldvorming onafhankelijk van symptoomcontrole met medische interventie, of voorgeschiedenis van klepvervanging. Medisch significante (symptomatische) bradycardie. Geschiedenis van aritmie waarvoor een implanteerbare hartdefibrillator nodig was. Baseline verlenging van het frequentie-gecorrigeerde QT-interval (QTc) (bijv. herhaalde demonstratie van QTc-interval > 480 milliseconden, of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, of torsades de pointes).
14. Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen (hetzij intraveneuze [IV] of orale steroïden, met uitzondering van inhalatoren of laaggedoseerde hormoonsubstitutietherapie) binnen 1 week vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Dagelijks of chronisch gebruik van een protonpompremmer (PPI) en/of het hebben van een PPI binnen 7 dagen voor het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Patiënten die in het verleden een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten 1 jaar na voltooiing van de transplantatie zijn en geen actieve graft-versus-hostziekte hebben