Étude du Brentuximab Vedotin Plus TAK228 pour le lymphome hodgkinien classique récidivant/réfractaire, le lymphome anaplasique à grandes cellules et d'autres lymphomes CD30+ périphériques à cellules T

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic de lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire OU de lymphome anaplasique à grandes cellules OU de lymphome T périphérique non-ALCL avec une biopsie tumorale pré-inscription positive pour CD30 par immunohistochimie à >/= 1 %. Tous les patients doivent être réfractaires ou non éligibles aux traitements disponibles censés apporter un bénéfice clinique, à l'exception du fait que si un patient respecte les directives du National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) pour l'examen d'un traitement par le brentuximab vedotin en monothérapie, ce patient peut être inscrit pour cet essai car il s'agit d'un essai combiné de brentuximab vedotin plus TAK228.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance </= 2
4. Pour les femmes : ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU chirurgicalement stériles, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 1 méthode efficace de contraception, et 1 méthode supplémentaire efficace (barrière), en même temps, à partir de le moment de la signature du consentement éclairé pendant 180 jours (ou plus, comme l'exige l'étiquetage local [par exemple, USPI, SmPC, etc.]) après la dernière dose du médicament à l'étude, OU accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme avec le mode de vie préféré et habituel de la patiente (l'abstinence périodique [p. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)
5. #4 suite : Pour les hommes, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), ils doivent : Accepter de pratiquer une contraception de barrière très efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU accepter pratiquer une véritable abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel de la patiente (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine] et le sevrage, le spermicide uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas acceptables méthodes de contraception. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.). Accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette étude ou 180 jours après avoir reçu leur dernière dose de médicament à l'étude
6. Dépistage des valeurs de laboratoire clinique comme spécifié ci-dessous : a) Réserve de moelle osseuse compatible avec : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 x 10^9/L ; numération plaquettaire >/= 90 x 10^9/L (pour les patients présentant une atteinte médullaire, numération plaquettaire >/= 75 x 10^9/L si nécessaire) ; hémoglobine >/= 8 g/dL sans transfusion dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude b) Hépatique : bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), transaminases (aspartate aminotransférase/sérum glutamique oxaloacétique transaminase-AST/SGOT et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique-ALT/SGPT) </= 2,5 x LSN (</= 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; c) Rénal : clairance de la créatinine >/= 50 mL/min selon l'estimation de Cockcroft-Gault ou selon la collecte d'urine (12 ou 24 heures) ; d) Métabolique : Hémoglobine glycosylée (HbA1c)<7,0 %, glycémie à jeun (</=130 mg/dL) et triglycérides à jeun </= 300 mg/dL ;
7. Capacité à avaler des médicaments oraux.
8. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
9. Maladie bidimensionnelle mesurable avec au moins 1 lésion >/= 1,5 cm dans une seule dimension.

Critère d'exclusion:

1. Métastase du système nerveux central (SNC).
2. Autres comorbidités cliniquement significatives, telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du système nerveux central, une infection active ou toute autre affection susceptible de compromettre la participation du patient à l'étude.
3. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
4. Infection à l'antigène de surface de l'hépatite B connue, ou infection active connue ou soupçonnée de l'hépatite C.
5. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
6. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
7. Allaitement ou enceinte.
8. Diabète sucré mal contrôlé défini par une hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 7 % ; les patients ayant des antécédents d'intolérance transitoire au glucose due à l'administration de corticostéroïdes peuvent être inclus dans cette étude si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis
9. Traitement avec de puissants inhibiteurs et/ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude
10. Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure, à une maladie GI ou pour une raison inconnue pouvant altérer l'absorption de TAK228. De plus, les patients avec des stomates entériques sont également exclus.
11. Traitement avec tout produit expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Antécédents de l'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois précédant l'administration de la première dose du médicament : événement myocardique ischémique, y compris angor nécessitant un traitement et des procédures de revascularisation artérielle. Événement cérébrovasculaire ischémique, y compris accident ischémique transitoire et procédures de revascularisation artérielle. Nécessité d'un soutien inotrope (à l'exclusion de la digoxine) ou d'arythmie cardiaque grave (non contrôlée) (y compris flutter/fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire). Placement d'un stimulateur cardiaque pour le contrôle du rythme. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA). Embolie pulmonaire.
13. Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire active importante, y compris : hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique > 180 mm Hg, pression artérielle diastolique > 95 mm Hg). L'utilisation d'agents antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension avant le Jour 1 du Cycle 1 est autorisée. Hypertension pulmonaire. Asthme non contrôlé ou saturation en O2 < 90 % par analyse des gaz du sang artériel ou oxymétrie de pouls à l'air ambiant. Maladie valvulaire importante ; régurgitation grave ou sténose par imagerie indépendamment du contrôle des symptômes avec intervention médicale ou antécédents de remplacement valvulaire. Bradycardie médicalement significative (symptomatique). Antécédents d'arythmie nécessitant un défibrillateur cardiaque implantable. Allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (QTc) (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 480 millisecondes, ou antécédents de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes).
14. Patients recevant des corticostéroïdes systémiques (soit par voie intraveineuse [IV] ou des stéroïdes oraux, à l'exclusion des inhalateurs ou de l'hormonothérapie substitutive à faible dose) dans la semaine précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
15. Utilisation quotidienne ou chronique d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) et/ou ayant pris un IPP dans les 7 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
16. Les patients qui ont subi une greffe allogénique de cellules souches doivent être âgés d'un an après la fin de la greffe et ne pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte