Исследование фазы Ib/II чиаураниба у пациентов с мелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет;
2. Цитологически или гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого;
3. Пациенты получали по крайней мере 2 различных схемы системной химиотерапии (содержащие схемы на основе платины) и прогрессировали или рецидивировали.
4. По крайней мере одно измеримое поражение, которое можно точно оценить (критерии RECIST1.1). Если единственным поддающимся измерению очагом заболевания является ранее облученная область, у пациента должно быть задокументировано прогрессирование заболевания в этой области.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

6. Лабораторные критерии следующие:

   Общий анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥80 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты >=75×109/л Биохимический тест: общий билирубин ≤1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (АЛТ, АСТ ≤ 5 × ВГН, если поражена печень); креатинин сыворотки (кр) ≤1,5 ​​× ВГН; Тест на коагуляцию: международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5.

7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Все пациенты должны были дать подписанное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие любую противораковую терапию (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, лучевую терапию и противораковую традиционную китайскую медицину и др.) в течение 4 недель с момента последней дозы перед включением в исследование; Субъекты, получающие любое поддерживающее лечение гематологии (включая переливание, препараты крови или препараты, стимулирующие рост клеток крови, такие как G-CSF и др.) в течение 2 недель с момента последней дозы перед включением в исследование;
2. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ, если они не получали радикального лечения и с документально подтвержденным отсутствием рецидива в течение последних пяти лет;

3. Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием, в том числе:

   А) Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (классификация NYHA) в течение 6 месяцев до включения в исследование; или аритмия, требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% на этапе скрининга.

   Б) Первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофический кардиомиоцит, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и др.).

   C) История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT QTc ≥ 450 мс (мужчины), QTc ≥ 470 мс (женщины) при скрининге.

   Г) Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения. E) Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140/90 мм рт. ст.) при однократном приеме лекарств.

4. История активного кровотечения в течение 6 месяцев до скрининга; или пациенты, получающие антикоагулянтную терапию; или пациенты с потенциалом кровотечения из верхних отделов ЖКТ; или пациентов с активным кровохарканьем.
5. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом.
6. Пациенты с нелеченными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС); или нуждающихся в кортикостероидах, противосудорожных препаратах для лечения заболеваний ЦНС; или с признаками прогрессирования или кровотечения в течение 1 месяца до включения в исследование; или клинические признаки поражения ствола головного мозга или лептоменинкса.
7. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
8. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ).
9. За исключением алопеции, любой продолжающейся токсичности (>CTCAE степени 1), вызванной предшествующей противораковой терапией.
10. Пациенты с факторами, которые могут повлиять на прием пероральных препаратов (например, дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), или перенесшие гастрэктомию. .
11. 6 недель или меньше после последней крупной операции, включавшей общую анестезию, или 2 недели или меньше после последней малой операции перед скринингом (исключая установку сосудистого доступа) .
12. Протеинурия положительная (≥1 г/24 ч).
13. Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С, или другими серьезными инфекционными заболеваниями.
14. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность понимать документ об информированном согласии или соблюдение режима исследования;
15. Любое предшествующее лечение ингибиторами киназы aurora или ингибиторами VEGF/VEGFR.
16. Кандидаты, злоупотребляющие наркотиками и алкоголем.
17. Женщины детородного возраста, не желающие использовать и использовать адекватный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив и презерватив) на протяжении всего лечения и в течение не менее 12 недель после последней дозы; беременные или кормящие женщины; результат теста мочи на беременность был положительным при скрининге; Участники-мужчины не желают использовать и используют адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения.
18. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.