Fase Ib/II studie van Chiauranib bij patiënten met kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar;
2. Cytologisch of histologisch bevestigde kleincellige longkanker;
3. Patiënten hebben ten minste 2 verschillende systemische chemotherapieregimes gekregen (bevattend op platina gebaseerd regime) en progressie of recidief
4. Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld ( RECIST1.1-criteria). Als de enige plaats van meetbare ziekte zich in een eerder bestraald gebied bevindt, moet de ziekteprogressie van de patiënt in dit gebied gedocumenteerd zijn.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

6. Laboratoriumcriteria zijn als volgt:

   Volledig bloedbeeld: hemoglobine (Hb) ≥80g/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; bloedplaatjes >=75×109/L Biochemische test: totaal bilirubine≦1,5×ULN; alanine-aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≦ 2,5 × ULN (ALT, AST ≦ 5 × ULN als de lever betrokken is); serumcreatinine(cr)≦1,5×ULN; Stollingstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.

7. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die antikankertherapie krijgen (waaronder chemotherapie, doelwittherapie, immunotherapie, radiotherapie en traditionele Chinese geneeskunde tegen kanker, et al) binnen 4 weken vanaf de laatste dosis voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Onderwerpen die een ondersteunende behandeling voor hematologie krijgen (inclusief transfusie, bloedproducten of geneesmiddelen die de groei van bloedcellen stimuleren, zoals G-CSF, et al) binnen 2 weken vanaf de laatste dosis voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
2. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals, tenzij curatief behandeld en met gedocumenteerd bewijs van geen recidief gedurende de afgelopen vijf jaar;

3. Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

   A) Graad II of hoger Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (NYHA-classificatie) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; of aritmie waarvoor behandeling nodig is, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% tijdens de screeningsfase.

   B) Primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyten, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.).

   C) Voorgeschiedenis van significante verlenging van het QT-interval, of gecorrigeerd QT-interval QTc≥450 ms (mannelijk), QTc≥470 ms (vrouwelijk) bij screening.

   D) Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling vereist. E) Ongecontroleerde hypertensie (> 140/90 mmHg) met enkelvoudige medicatie.

4. Geschiedenis van actieve bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; of patiënten die antistollingstherapie krijgen; of patiënten met een hoog GI-bloedingspotentieel; of patiënten met actieve bloedspuwing.
5. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
6. Patiënten met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); of corticosteroïden, anticonvulsiva nodig hebben voor de behandeling van CZS-ziekten; of met bewijs van progressie of bloeding binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie; of klinisch bewijs van betrokkenheid van de hersenstam of leptomeninx.
7. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie.
8. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
9. Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
10. Patiënten met factoren die van invloed kunnen zijn op orale medicatie (zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie enz.), of die een gastrectomie hebben ondergaan. .
11. 6 weken of minder vanaf de laatste grote operatie waarbij algehele anesthesie was betrokken, of 2 weken of minder vanaf de laatste kleine operatie voorafgaand aan de screening (exclusief plaatsing van vasculaire toegang).
12. Proteïnurie positief (≥1g/24u).
13. Patiënten met actieve infecties of infecties die niet onder controle kunnen worden gebracht, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C, of ​​andere ernstige infectieziekten.
14. Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming te begrijpen of de naleving van de studie zou aantasten;
15. Elke eerdere behandeling met aurorakinaseremmers of VEGF/VEGFR-remmers.
16. Kandidaten met drugs- en alcoholmisbruik.
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel en condoom) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis; zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; de uitslag van de urinezwangerschapstest was positief bij de screening; Mannelijke deelnemers die tijdens de behandeling geen adequate anticonceptiemethode willen gebruiken en gebruiken.
18. Elke andere aandoening die volgens het oordeel van de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek.