Étude de phase Ib/II sur le chiauranib chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
2. Cancer du poumon à petites cellules confirmé cytologiquement ou histologiquement ;
3. Les patients ont reçu au moins 2 régimes de chimiothérapie systémique différents (régime à base de platine contenu) et ont progressé ou rechuté
4. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision (critères RECIST1.1). Si le seul site de maladie mesurable se trouve dans une zone précédemment irradiée, le patient doit avoir documenté la progression de la maladie dans cette zone.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. Les critères de laboratoire sont les suivants :

   Formule sanguine complète : hémoglobine (Hb) ≥80g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; plaquettes >=75×109/L Test biochimique : bilirubine totale ≦ 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≦ 2,5 × LSN (ALT, AST ≦ 5 × LSN si le foie est impliqué); créatinine sérique (cr) ≦ 1,5 × LSN ; Test de coagulation : Rapport International Normalisé (INR) < 1,5.

7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
8. Tous les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant une thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, la radiothérapie et la médecine traditionnelle chinoise anticancéreuse, et al) dans les 4 semaines suivant la dernière dose avant l'entrée à l'étude ; Sujets recevant un traitement de soutien pour l'hématologie (y compris la transfusion, les produits sanguins ou les médicaments qui stimulent la croissance des cellules sanguines comme le G-CSF, et al) dans les 2 semaines suivant la dernière dose avant l'entrée à l'étude ;
2. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, à moins d'avoir reçu un traitement curatif et avec des preuves documentées de l'absence de récidive au cours des cinq dernières années ;

3. Patients atteints de maladies cardiovasculaires non contrôlées ou importantes, y compris :

   A) Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde (classification NYHA) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; ou arythmie nécessitant un traitement, ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % pendant la phase de dépistage.

   B) Cardiomyopathie primaire (cardiomyopathie dilatée, cardiomyocyte hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, etc.).

   C) Antécédents d'allongement significatif de l'intervalle QT ou intervalle QT corrigé QTc ≥ 450 ms (homme), QTc ≥ 470 ms (femme) lors du dépistage.

   D) Maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement. E) Hypertension non contrôlée (> 140/90 mmHg) avec un seul médicament.

4. Antécédents de saignement actif dans les 6 mois précédant le dépistage ; ou les patients recevant un traitement anticoagulant ; ou patients présentant un potentiel hémorragique gastro-intestinal supérieur ; ou les patients présentant une hémoptysie active.
5. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite.
6. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ; ou nécessitant des corticostéroïdes, des anticonvulsivants pour le traitement des maladies du SNC ; ou présentant des signes de progression ou d'hémorragie dans le mois précédant l'entrée à l'étude ; ou des signes cliniques d'atteinte du tronc cérébral ou du leptoméninx.
7. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI).
9. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité en cours (> grade CTCAE 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur.
10. Patients présentant des facteurs pouvant affecter les médicaments oraux (tels que dysphagie, diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc.) ou ayant subi une gastrectomie. .
11. 6 semaines ou moins à compter de la dernière intervention chirurgicale majeure impliquant une anesthésie générale, ou 2 semaines ou moins à compter de la dernière intervention chirurgicale mineure avant le dépistage (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire).
12. Protéinurie positive (≥1g/24h).
13. Patients atteints d'infections actives ou incapables de contrôler, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C, ou d'autres maladies infectieuses graves.
14. Tout trouble mental ou cognitif, qui nuirait à la capacité de comprendre le document de consentement éclairé ou à la conformité de l'étude ;
15. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'aurora kinase ou des inhibiteurs du VEGF/VEGFR.
16. Candidats toxicomanes et alcooliques.
17. Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser et utiliser une méthode de contraception adéquate (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif et un préservatif) tout au long du traitement et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose ; femmes enceintes ou allaitantes; le résultat du test de grossesse urinaire était positif lors du dépistage ; Les participants masculins ne sont pas disposés à utiliser et à utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement.
18. Toute autre condition inappropriée pour l'étude selon le jugement des investigateurs.