Estudio de fase Ib/II de chiauranib en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
2. Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado citológica o histológicamente;
3. Los pacientes han recibido al menos 2 regímenes de quimioterapia sistémica diferentes (régimen basado en platino) y progresaron o recayeron
4. Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión (criterios RECIST1.1). Si el único sitio de enfermedad medible está en un área previamente irradiada, el paciente debe tener una progresión documentada de la enfermedad en esta área.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Los criterios de laboratorio son los siguientes:

   Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥80g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas >=75×109/L Prueba bioquímica: bilirrubina total≦1,5×ULN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≦ 2,5 × ULN (ALT, AST ≦ 5 × ULN si hay compromiso hepático); creatinina sérica (cr) ≦ 1,5 × LSN; Prueba de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5.

7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben cualquier terapia contra el cáncer (incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la inmunoterapia, la radioterapia y la medicina tradicional china contra el cáncer, et al.) dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis antes del ingreso al estudio; Sujetos que reciben cualquier tratamiento de apoyo para hematología (incluidas transfusiones, productos sanguíneos o medicamentos que estimulan el crecimiento de células sanguíneas como G-CSF, et al) dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis antes del ingreso al estudio;
2. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, a menos que haya recibido tratamiento curativo y con evidencia documentada de no recurrencia durante los últimos cinco años;

3. Pacientes con enfermedades cardiovasculares significativas o no controladas, que incluyen:

   A) Grado II o superior Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (Clasificación NYHA) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; o arritmia que requiere tratamiento, o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% durante la etapa de selección.

   B) Miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, et.al).

   C) Antecedentes de prolongación significativa del intervalo QT, o intervalo QT corregido QTc≥450ms(hombre),QTc≥470ms(mujer) en la selección.

   D) Enfermedad coronaria sintomática que requiera tratamiento. E) Hipertensión no controlada (> 140/90 mmHg) con medicación única.

4. Historial de sangrado activo dentro de los 6 meses previos a la selección; o pacientes que reciben terapia de anticoagulación; o pacientes con posibilidad de hemorragia digestiva alta; o pacientes con hemoptisis activa.
5. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis.
6. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas; o que requieren corticosteroides, anticonvulsivos para el tratamiento de enfermedades del SNC; o con evidencia de progresión o hemorragia dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio; o evidencia clínica de compromiso del tronco encefálico o leptomeninge.
7. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
9. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad en curso (> CTCAE grado 1) causada por una terapia anterior contra el cáncer.
10. Pacientes con factores que puedan afectar a la medicación oral (como disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), o sometidos a gastrectomía. .
11. 6 semanas o menos desde la última cirugía mayor que involucró anestesia general, o 2 semanas o menos desde la última cirugía menor antes de la selección (excluyendo la colocación de un acceso vascular) .
12. Proteinuria positiva (≥1g/24h).
13. Pacientes con infecciones activas o incapaces de controlar, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C, u otras enfermedades infecciosas graves.
14. Cualquier trastorno mental o cognitivo que perjudique la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el cumplimiento del estudio;
15. Cualquier tratamiento previo con inhibidores de la aurora quinasa o inhibidores de VEGF/VEGFR.
16. Candidatos con abuso de drogas y alcohol.
17. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un preservativo) durante el tratamiento y durante al menos 12 semanas después de la última dosis; mujeres embarazadas o lactantes; el resultado de la prueba de embarazo en orina fue positivo en la selección; Los participantes masculinos no están dispuestos a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento.
18. Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio según el juicio de los investigadores.