Studio di fase Ib/II su Chiauranib in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤75 anni;
2. carcinoma polmonare a piccole cellule confermato citologicamente o istologicamente;
3. I pazienti hanno ricevuto almeno 2 diversi regimi chemioterapici sistemici (regime contenente platino) e sono progrediti o recidivati
4. Almeno una lesione misurabile che può essere valutata con precisione (criteri RECIST1.1). Se l'unico sito di malattia misurabile si trova in un'area precedentemente irradiata, il paziente deve avere una progressione documentata della malattia in quest'area.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

6. I criteri di laboratorio sono i seguenti:

   Emocromo completo: emoglobina (Hb) ≥80g/L ; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine >=75×109/L Test biochimico: bilirubina totale≦1.5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)≦2.5×ULN(ALT,AST≦5×ULN se fegato coinvolto); creatinina sierica (cr) ≦ 1,5 × ULN; Test di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5.

7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. Tutti i pazienti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. - Pazienti che ricevono qualsiasi terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia target, immunoterapia, radioterapia e medicina tradizionale cinese anticancro, et al) entro 4 settimane dall'ultima dose prima dell'ingresso nello studio; Soggetti che ricevono qualsiasi trattamento di supporto per ematologia (incluse trasfusioni, emoderivati ​​o farmaci che stimolano la crescita delle cellule del sangue come G-CSF, et al) entro 2 settimane dall'ultima dose prima dell'ingresso nello studio;
2. Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione di: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, a meno che non abbiano ricevuto un trattamento curativo e con evidenza documentata di non recidiva negli ultimi cinque anni;

3. Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   A) Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore, angina pectoris instabile, infarto del miocardio (classificazione NYHA) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; o aritmia che richiede trattamento, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% durante la fase di screening.

   B) Cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiocita ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, ecc.).

   C) Anamnesi di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto QTc≥450 ms (maschi), QTc≥470 ms (femmine) allo screening.

   D) Malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento. E) Ipertensione incontrollata (> 140/90 mmHg) con singola terapia.

4. Storia di sanguinamento attivo entro 6 mesi prima dello screening; o pazienti in terapia anticoagulante; o pazienti con potenziale sanguinamento gastrointestinale superiore; o pazienti con emottisi attiva.
5. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite.
6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate; o che richiedono corticosteroidi, anticonvulsivanti per il trattamento delle malattie del SNC; o con evidenza di progressione o emorragia entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio; o evidenza clinica di coinvolgimento del tronco encefalico o della leptomeninge.
7. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
8. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
9. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (>CTCAE grado 1) causata da precedente terapia antitumorale.
10. Pazienti con fattori che potrebbero influenzare i farmaci orali (come disfagia, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) o sottoposti a gastrectomia. .
11. 6 settimane o meno dall'ultimo intervento chirurgico maggiore che ha comportato l'anestesia generale, o 2 settimane o meno dall'ultimo intervento chirurgico minore prima dello screening (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare).
12. Proteinuria positiva (≥1g/24h).
13. Pazienti con infezioni attive o incapaci di controllare, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B o l'epatite C o altre gravi malattie infettive.
14. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che comprometterebbe la capacità di comprendere il documento di consenso informato, o la conformità dello studio;
15. Qualsiasi precedente trattamento con inibitori dell'aurora chinasi o inibitori VEGF/VEGFR.
16. Candidati con abuso di droghe e alcol.
17. Donne in età fertile che non desiderano utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come dispositivo intrauterino, contraccettivo e preservativo) durante il trattamento e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose; donne incinte o che allattano; il risultato del test di gravidanza sulle urine è stato positivo allo screening; Partecipanti uomini non disposti a utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento.
18. Qualsiasi altra condizione inappropriata per lo studio secondo il giudizio degli investigatori.