Fase Ib/II-undersøgelse af Chiauranib hos patienter med småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤75 år;
2. Cytologisk eller histologisk bekræftet småcellet lungecancer;
3. Patienterne har modtaget mindst 2 forskellige systemiske kemoterapiregimer (indeholdt platinbaseret regime) og progredieret eller fået tilbagefald
4. Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt (kriterier RECIST1.1). Hvis det eneste sted for målbar sygdom er i et tidligere bestrålet område, skal patienten have dokumenteret sygdomsprogression i dette område.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Laboratoriekriterier er som følger:

   Komplet blodtal: hæmoglobin (Hb) ≥80g/L ; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader >=75×109/L Biokemisk test: total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≦2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN, hvis leveren er involveret); serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.

7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi, target-terapi, immunterapi, strålebehandling og anti-cancer kinesisk traditionel medicin, et al.) inden for 4 uger fra den sidste dosis før studiestart; Forsøgspersoner, der modtager enhver understøttende behandling for hæmatologi (inklusive transfusion, blodprodukter eller lægemidler, der stimulerer blodcellevækst som G-CSF, et al.) inden for 2 uger fra den sidste dosis før studiestart;
2. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen, medmindre de har modtaget helbredende behandling og med dokumenteret tegn på, at der ikke er tilbagefald inden for de seneste fem år;

3. Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   A) Grad II eller højere Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (NYHA-klassifikation) inden for 6 måneder før studiestart; eller arytmi, der kræver behandling, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.

   B) Primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocyt, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).

   C) Anamnese med signifikant forlængelse af QT-intervallet eller korrigeret QT-interval QTc≥450ms(mand), QTc≥470ms(kvinde) ved screening.

   D) Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling. E) Ukontrolleret hypertension (> 140/90 mmHg) med enkelt medicin.

4. Anamnese med aktiv blødning inden for 6 måneder før screening; eller patienter, der modtager antikoaguleringsterapi; eller patienter med øvre GI-blødningspotentiale; eller patienter med aktiv hæmoptyse.
5. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
6. Patienter med ubehandlet metastaser i centralnervesystemet (CNS); eller kræver kortikosteroider, antikonvulsiva til behandling af CNS-sygdomme; eller med tegn på progression eller blødning inden for 1 måned før studiestart; eller klinisk bevis på hjernestamme eller leptomeninx involvering.
7. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli.
8. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD).
9. Med undtagelse af alopeci, enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 1) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
10. Patienter med faktorer, der kan påvirke oral medicin (såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.), eller er blevet gastrectomi. .
11. 6 uger eller mindre fra den sidste større operation, der involverede generel anæstesi, eller 2 uger eller mindre fra den sidste mindre operation før screening (eksklusive placering af vaskulær adgang).
12. Proteinuri positiv (≥1g/24 timer).
13. Patienter med aktive eller ude af stand til at kontrollere infektioner, herunder humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C eller andre alvorlige infektionssygdomme.
14. Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forringe evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller undersøgelsens overensstemmelse;
15. Enhver tidligere behandling med aurora kinase-hæmmere eller VEGF/VEGFR-hæmmere.
16. Kandidater med stof- og alkoholmisbrug.
17. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis; gravide eller ammende kvinder; resultatet af uringraviditetstest var positivt ved screening; Mandlige deltagere er ikke villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen.
18. Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.