Fase Ib/II-studie av Chiauranib hos pasienter med småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤75 år;
2. Cytologisk eller histologisk bekreftet småcellet lungekreft;
3. Pasienter har mottatt minst 2 forskjellige systemiske kjemoterapiregimer (inneholdt platinabasert regime), og har progrediert eller fått tilbakefall
4. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ( RECIST1.1-kriterier). Dersom det eneste stedet for målbar sykdom er i et tidligere bestrålt område, må pasienten ha dokumentert sykdomsprogresjon i dette området.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Laboratoriekriteriene er som følger:

   Fullstendig blodtelling: hemoglobin (Hb) ≥80g/L ; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; blodplater >=75×109/L Biokjemitest: total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≦2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN hvis leveren er involvert); serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; Koagulasjonstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.

7. Forventet levealder på minst 12 uker.
8. Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottar anti-kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, målterapi, immunterapi, strålebehandling og anti-kreft tradisjonell kinesisk medisin, et al.) innen 4 uker fra siste dose før studiestart; Personer som mottar støttende behandling for hematologi (inkludert transfusjon, blodprodukter eller legemidler som stimulerer blodcellevekst som G-CSF, et al.) innen 2 uker fra siste dose før studiestart;
2. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen, med mindre de har mottatt kurativ behandling og med dokumentert bevis på ingen tilbakefall i løpet av de siste fem årene;

3. Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   A) Grad II eller høyere Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (NYHA-klassifisering) innen 6 måneder før studiestart; eller arytmi som krever behandling, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.

   B) Primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).

   C) Anamnese med betydelig forlengelse av QT-intervallet, eller korrigert QT-intervall QTc≥450ms(mann), QTc≥470ms(kvinnelig) ved screening.

   D) Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever behandling. E) Ukontrollert hypertensjon (> 140/90 mmHg) med enkeltmedisin.

4. Anamnese med aktiv blødning innen 6 måneder før screening; eller pasienter som mottar antikoagulasjonsterapi; eller pasienter med øvre GI-blødningspotensiale; eller pasienter med aktiv hemoptyse.
5. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
6. Pasienter med ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet (CNS); eller krever kortikosteroider, antikonvulsiva for behandling av CNS-sykdommer; eller med tegn på progresjon eller blødning innen 1 måned før studiestart; eller klinisk bevis på hjernestamme eller leptomeninx involvering.
7. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli.
8. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD).
9. Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
10. Pasienter med faktorer som kan påvirke oral medisinering (som dysfagi, kronisk diaré, intestinal obstruksjon osv.), eller gjennomgått gastrektomi. .
11. 6 uker eller mindre fra siste større operasjon som involverte generell anestesi, eller 2 uker eller mindre fra siste mindre operasjon før screening (unntatt plassering av vaskulær tilgang).
12. Proteinuri positiv (≥1g/24t).
13. Pasienter med aktive eller ute av stand til å kontrollere infeksjoner inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C, eller andre alvorlige infeksjonssykdommer.
14. Enhver mental eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet, eller etterlevelsen av studien;
15. Eventuell tidligere behandling med aurora kinasehemmere, eller VEGF/VEGFR-hemmere.
16. Kandidater med rus- og alkoholmisbruk.
17. Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 12 uker etter siste dose; gravide eller ammende kvinner; resultatet av uringraviditetstest var positivt ved screening; Mannlige deltakere er ikke villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen.
18. Enhver annen betingelse som er upassende for studien i henhold til etterforskernes vurdering.