Studie fáze Ib/II chiauranibu u pacientů s malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
2. Cytologicky nebo histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic;
3. Pacienti dostávali alespoň 2 různé režimy systémové chemoterapie (režim s obsahem platiny) a progredovali nebo recidivovali
4. Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze přesně posoudit (kritéria RECIST1.1). Pokud je jediné místo měřitelného onemocnění v již dříve ozářené oblasti, musí mít pacient zdokumentovanou progresi onemocnění v této oblasti.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

6. Laboratorní kritéria jsou následující:

   Kompletní krevní obraz: hemoglobin (Hb) ≥80 g/l ; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky >=75×109/l Biochemický test: celkový bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST)≦2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN, pokud jsou postižena játra); sérový kreatinin (cr) < 1,5 x ULN; Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.

7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
8. Všichni pacienti musí dát před registrací do studie podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli protirakovinnou terapii (včetně chemoterapie, cílové terapie, imunoterapie, radioterapie a protirakovinné čínské tradiční medicíny, et al) během 4 týdnů od poslední dávky před vstupem do studie; Subjekty, které dostávají jakoukoli podpůrnou léčbu hematologie (včetně transfuze, krevních produktů nebo léků, které stimulují růst krevních buněk, jako je G-CSF, et al) během 2 týdnů od poslední dávky před vstupem do studie;
2. Pacienti s druhým primárním karcinomem, s výjimkou: adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, pokud nepodstoupili kurativní léčbu as doloženým důkazem, že se během posledních pěti let neopakuje;

3. Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně:

   A) Stupeň II nebo vyšší Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (klasifikace NYHA) během 6 měsíců před vstupem do studie; nebo arytmie vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % během fáze screeningu.

   B) Primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.).

   C) Anamnéza významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu QTc≥450 ms (muži), QTc≥470 msＥ470 msＥženy） při screeningu.

   D) Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu. E) Nekontrolovaná hypertenze (> 140/90 mmHg) jednorázovou medikací.

4. Anamnéza aktivního krvácení během 6 měsíců před screeningem; nebo pacientů, kteří dostávají antikoagulační terapii; nebo pacientů s potenciálem krvácení do horního GI traktu; nebo pacientů s aktivní hemoptýzou.
5. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem.
6. Pacienti s neléčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS); nebo vyžadující kortikosteroidy, antikonvulziva pro léčbu onemocnění CNS; nebo s důkazem progrese nebo krvácení během 1 měsíce před vstupem do studie; nebo klinický důkaz postižení mozkového kmene nebo leptomeninxu.
7. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
8. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze.
9. S výjimkou alopecie, jakékoli pokračující toxicity (> CTCAE stupeň 1) způsobené předchozí léčbou rakoviny.
10. Pacienti s faktory, které by mohly ovlivnit perorální léčbu (jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce atd.), nebo podstoupili gastrektomii. .
11. 6 týdnů nebo méně od posledního velkého chirurgického zákroku, který zahrnoval celkovou anestezii, nebo 2 týdny nebo méně od posledního menšího chirurgického zákroku před screeningem (s výjimkou umístění cévního vstupu).
12. Proteinurie pozitivní (≥1g/24h).
13. Pacienti s aktivní nebo neschopnou kontroly infekcí včetně viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo jiných závažných infekčních onemocnění.
14. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu informovaného souhlasu nebo soulad se studií;
15. Jakákoli předchozí léčba inhibitory aurora kinázy nebo inhibitory VEGF/VEGFR.
16. Kandidáti se zneužíváním drog a alkoholu.
17. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat a používat adekvátní metodu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce a kondom) během léčby a alespoň 12 týdnů po poslední dávce; těhotné nebo kojící ženy; výsledek těhotenského testu z moči byl při screeningu pozitivní; Muž účastníci nejsou ochotni používat a používat adekvátní metodu antikoncepce po celou dobu léčby.
18. Jakýkoli jiný stav, který je podle úsudku výzkumníků nevhodný pro studii.