Estudo Fase Ib/II de Chiauranibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos e ≤75 anos;
2. Câncer de pulmão de pequenas células confirmado citologicamente ou histologicamente;
3. Os pacientes receberam pelo menos 2 regimes diferentes de quimioterapia sistêmica (regime baseado em platina contida) e progrediram ou recaíram
4. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão (critérios RECIST1.1). Se o único local mensurável da doença for uma área previamente irradiada, o paciente deve ter documentado a progressão da doença nessa área.
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. Os critérios laboratoriais são os seguintes:

   Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥80g/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; plaquetas >=75×109/L Teste bioquímico: bilirrubina total≦1,5×LSN; alanina aminotransferase(ALT), aspartato aminotransferase(AST)≦2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN se fígado envolvido); creatinina sérica(cr)≦1,5×LSN; Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5.

7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Todos os pacientes devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes recebendo qualquer terapia anti-câncer (incluindo quimioterapia, terapia-alvo, imunoterapia, radioterapia e medicina tradicional chinesa anti-câncer, et al) dentro de 4 semanas a partir da última dose antes da entrada no estudo; Indivíduos recebendo qualquer tratamento de suporte para hematologia (incluindo transfusão, produtos sanguíneos ou drogas que estimulam o crescimento de células sanguíneas como G-CSF, et al) dentro de 2 semanas a partir da última dose antes da entrada no estudo;
2. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, a menos que tenha recebido tratamento curativo e com evidência documentada de ausência de recorrência nos últimos cinco anos;

3. Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

   A) Grau II ou superior Insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto do miocárdio (Classificação NYHA) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; ou arritmia que requer tratamento, ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% durante a fase de triagem.

   B) Cardiomiopatia primária (cardiomiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et,al).

   C) História de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido QTc≥450ms (masculino),QTc≥470ms(feminino) na triagem.

   D) Doença coronariana sintomática que requer tratamento. E) Hipertensão não controlada (> 140/90 mmHg) com medicação única.

4. História de sangramento ativo nos 6 meses anteriores à triagem; ou pacientes recebendo terapia de anticoagulação; ou pacientes com potencial de sangramento gastrointestinal superior; ou pacientes com hemoptise ativa.
5. Pacientes com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite.
6. Pacientes com metástase não tratada do sistema nervoso central (SNC); ou necessitando de corticoides, anticonvulsivantes para tratamento de doenças do SNC; ou com evidência de progressão ou hemorragia dentro de 1 mês antes da entrada no estudo; ou evidência clínica de envolvimento do tronco cerebral ou da leptomeninge.
7. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
8. História de doença pulmonar intersticial (DPI).
9. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE grau 1) causadas por terapia de câncer anterior.
10. Pacientes com fatores que podem afetar a medicação oral (como disfagia, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.) ou submetidos a gastrectomia. .
11. 6 semanas ou menos desde a última grande cirurgia que envolveu anestesia geral, ou 2 semanas ou menos desde a última pequena cirurgia antes da triagem (excluindo a colocação de acesso vascular).
12. Proteinúria positiva (≥1g/24h).
13. Pacientes com infecções ativas ou incapazes de controlar, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C, ou outras doenças infecciosas graves.
14. Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de entender o documento de consentimento informado ou a adesão ao estudo;
15. Qualquer tratamento anterior com inibidores de aurora quinase ou inibidores de VEGF/VEGFR.
16. Candidatos com abuso de drogas e álcool.
17. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar e utilizam um método contraceptivo adequado (como dispositivo intrauterino, contraceptivo e preservativo) durante o tratamento e por pelo menos 12 semanas após a última dose; mulheres grávidas ou lactantes; o resultado do teste de gravidez na urina foi positivo na triagem; Os participantes do sexo masculino não estão dispostos a usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento.
18. Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo de acordo com o julgamento dos investigadores.