Badanie fazy Ib/II chiauranibu u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
2. Potwierdzony cytologicznie lub histologicznie drobnokomórkowy rak płuca;
3. Pacjenci otrzymali co najmniej 2 różne schematy chemioterapii ogólnoustrojowej (schemat zawierający platynę) i wystąpiła progresja lub nawrót
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić (kryteria RECIST 1.1). Jeśli jedyne miejsce mierzalnej choroby znajduje się na obszarze wcześniej napromieniowanym, pacjent musi mieć udokumentowaną progresję choroby w tym obszarze.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

6. Kryteria laboratoryjne są następujące:

   Pełna morfologia krwi: hemoglobina (Hb) ≥80g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi >=75×109/L Test biochemiczny: bilirubina całkowita ≦1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≦ 2,5 × ULN (ALT, AST ≦ 5 × ULN, jeśli zajęcie wątroby); kreatynina w surowicy (cr)≦1,5×GGN; Test krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.

7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, radioterapię i przeciwnowotworową tradycyjną medycynę chińską i wsp.) w ciągu 4 tygodni od ostatniej dawki przed włączeniem do badania; Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leczenie wspomagające w hematologii (w tym transfuzję, produkty krwiopochodne lub leki stymulujące wzrost krwinek, takie jak G-CSF i wsp.) w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed włączeniem do badania;
2. Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, chyba że otrzymali leczenie prowadzące do wyleczenia i z udokumentowanymi dowodami braku nawrotu w ciągu ostatnich pięciu lat;

3. Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą układu krążenia, w tym:

   A) Stopień II lub wyższy Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (klasyfikacja NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; lub arytmia wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na etapie badań przesiewowych.

   B) Kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna i in.).

   C) Znaczące wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QTc≥450ms(mężczyźni),QTc≥470ms(kobiety) podczas badań przesiewowych.

   D) Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia. E) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg) z pojedynczym lekiem.

4. Historia aktywnego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub pacjentów otrzymujących terapię przeciwzakrzepową; lub pacjenci z możliwością krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego; lub pacjentów z czynnym krwiopluciem.
5. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem.
6. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); lub wymagających kortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych do leczenia chorób OUN; lub z dowodami progresji lub krwotoku w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania; lub kliniczne dowody zajęcia pnia mózgu lub leptomeninx.
7. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
8. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD).
9. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie utrzymujące się toksyczności (stopień >1 wg CTCAE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
10. Pacjenci z czynnikami, które mogą wpływać na leczenie doustne (takie jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub po resekcji żołądka. .
11. 6 tygodni lub mniej od ostatniej dużej operacji, która obejmowała znieczulenie ogólne, lub 2 tygodnie lub mniej od ostatniej drobnej operacji przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego).
12. Dodatni białkomocz (≥1g/24h).
13. Pacjenci z czynnymi lub niezdolnymi do kontrolowania zakażeniami, w tym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C lub innymi poważnymi chorobami zakaźnymi.
14. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub zgodność badania;
15. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy aurora lub inhibitorami VEGF/VEGFR.
16. Kandydaci nadużywający narkotyków i alkoholu.
17. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą i stosują odpowiednią metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny i prezerwatywa) w trakcie leczenia i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w ciąży lub karmiące piersią; wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w badaniu przesiewowym; Mężczyźni uczestnicy nie chcą stosować i nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia.
18. Wszelkie inne warunki, które według oceny badaczy są nieodpowiednie do badania.