Phase-Ib/II-Studie zu Chiauranib bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
2. Zytologisch oder histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs;
3. Die Patienten haben mindestens 2 verschiedene systemische Chemotherapien (enthaltenes platinbasiertes Regime) erhalten und hatten eine Progression oder einen Rückfall
4. Mindestens eine messbare Läsion, die genau beurteilt werden kann ( RECIST1.1-Kriterien). Wenn sich die einzige messbare Erkrankung in einem zuvor bestrahlten Bereich befindet, muss der Patient eine dokumentierte Krankheitsprogression in diesem Bereich haben.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

6. Laborkriterien sind wie folgt:

   Vollständiges Blutbild: Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen > = 75 × 109/l Biochemischer Test: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≤ 5 × ULN, wenn die Leber betroffen ist); Serumkreatinin (cr) ≤ 1,5 × ULN; Gerinnungstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.

7. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis vor Studienbeginn eine Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Zieltherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und traditionelle chinesische Medizin gegen Krebs usw.) erhalten; Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis vor Studieneintritt eine unterstützende Behandlung für die Hämatologie erhalten (einschließlich Transfusionen, Blutprodukte oder Medikamente, die das Wachstum von Blutzellen stimulieren, wie G-CSF usw.);
2. Patienten mit sekundärem Primärtumor, ausgenommen: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, es wurde eine kurative Behandlung erhalten und es wurde dokumentiert, dass in den letzten fünf Jahren kein Rezidiv aufgetreten ist;

3. Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich:

   A) Grad II oder höher Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (NYHA-Klassifikation) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % während der Screening-Phase.

   B) Primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie usw.).

   C) Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder des korrigierten QT-Intervalls QTc≥450 ms (männlich), QTc≥470 ms (weiblich) beim Screening.

   D) behandlungsbedürftige symptomatische koronare Herzkrankheit. E) Unkontrollierter Bluthochdruck (> 140/90 mmHg) mit Einzelmedikation.

4. Vorgeschichte aktiver Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; oder Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten; oder Patienten mit Blutungspotenzial im oberen Gastrointestinaltrakt; oder Patienten mit aktiver Hämoptyse.
5. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
6. Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); oder Corticosteroide, Antikonvulsiva zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen benötigen; oder mit Anzeichen einer Progression oder Blutung innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt; oder klinische Anzeichen einer Hirnstamm- oder Leptomeninx-Beteiligung.
7. Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie.
8. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
9. Mit Ausnahme von Alopezie, allen anhaltenden Toxizitäten (> CTCAE-Grad 1), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden.
10. Patienten mit Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen könnten (wie Dysphagie, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.), oder die sich einer Gastrektomie unterzogen haben. .
11. 6 Wochen oder weniger ab der letzten großen Operation, die eine Vollnarkose beinhaltete, oder 2 Wochen oder weniger ab der letzten kleinen Operation vor dem Screening (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) .
12. Proteinurie positiv (≥1g/24h).
13. Patienten mit aktiven oder unkontrollierbaren Infektionen, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C, oder anderen schweren Infektionskrankheiten.
14. Jede geistige oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung zu verstehen, oder die Einhaltung der Studie;
15. Jede frühere Behandlung mit Aurorakinase-Inhibitoren oder VEGF/VEGFR-Inhibitoren.
16. Kandidaten mit Drogen- und Alkoholmissbrauch.
17. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode (wie Intrauterinpessar, Verhütungsmittel und Kondom) anzuwenden und anzuwenden; schwangere oder stillende Frauen; das Ergebnis des Schwangerschaftstests im Urin war beim Screening positiv; Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der gesamten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden.
18. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung der Ermittler für die Studie ungeeignet ist.