- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03227263
Исследование BABH: эффективность и безопасность бевацизумаба при тяжелых кровотечениях, связанных с геморрагической наследственной телеангиэктазией (HHT). (BABH)
Исследование BABH: эффективность и безопасность бевацизумаба при тяжелых кровотечениях, связанных с геморрагической наследственной телеангиэктазией (HHT). Национальное многоцентровое исследование фазы III
Все признанные проявления ГГТ связаны с аномалиями сосудистой структуры. Носовое кровотечение и артериовенозные мальформации пищеварительного тракта могут быть причиной тяжелых кровотечений у 5% пациентов с ГГТ, требующих повторных переливаний крови и связанных с высокой заболеваемостью. В настоящее время не существует стандартного и эффективного лечения этого тяжелого симптома. Также хорошо известно, что геморрагии, связанные с ГГТ, оказывают наибольшее негативное влияние на качество жизни пациентов с ГГТ и являются причиной анемии, переливаний крови, госпитализаций, депрессивного синдрома и высокого психосоциального воздействия.
С 2006 года на животных моделях, а затем в клинических отчетах было высказано предположение, что терапия против VEGF может быть полезна для лечения HHT. Опубликовано 4 сообщения об эффективности внутривенного введения бевацизумаба, гуманизированного моноклонального антитела, при ГГТ при тяжелых кровотечениях.
Внутривенное введение бевацизумаба использовалось в предыдущем клиническом исследовании для оценки эффективности и переносимости этого препарата у пациентов с ГГТ с тяжелым поражением печени. Кроме того, после лечения наблюдалось сокращение продолжительности носовых кровотечений, что побуждало к лечению кровотечений. Мы завершили это исследование с помощью фармакокинетической-фармакодинамической (PK-PD) модели, чтобы оценить индивидуальную зависимость концентрации и эффекта бевацизумаба.
Однако не было проведено и опубликовано рандомизированное проспективное исследование для оценки эффективности по этому показанию. В общей сложности 24 пациента будут рандомизированы по сравнению с плацебо в многоцентровом исследовании фазы III. Авастин или плацебо будут вводиться в дозе 5 мг/кг каждые 14 дней, в общей сложности 6 курсов лечения с последующим периодом в 3 месяца.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- CHU d'Angers
-
Boulogne Billancourt, Франция
- Hopital Ambroise Pare
-
Bron, Франция
- Hôpital Femme Mère Enfant
-
Montpellier, Франция
- CHU de Montpellier Hôpital St Eloi
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Пациенты, давшие добровольное информированное и подписанное согласие.
- Пациенты, связанные со схемой социального обеспечения или аналогичной.
- Пациенты, находящиеся под наблюдением на предмет клинически подтвержденной ГГТ (наличие не менее трех критериев Кюрасао) и/или с подтверждением молекулярной биологии.
- Переливание крови с потребностью не менее 4 единиц крови в течение 3-месячного периода до включения в исследование, связанное с носовым кровотечением или желудочно-кишечным кровотечением.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью (кормящие), женщины детородного возраста без надежной контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы.
- Пациенты, находящиеся под защитой взрослых в соответствии с законом (Кодекс общественного здравоохранения Франции).
- Отказ от согласия.
- Пациенты, у которых диагноз ГГТ не подтвержден клинически и/или молекулярно-биологическим исследованием.
- Активная инфекция и/или лихорадка>38°C
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
- Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка (CHO) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
- Пациенты, принимавшие Авастин ® внутривенно в течение 6 месяцев до включения.
- Пациентам, перенесшим терапевтическую эндоскопию по поводу желудочно-кишечного кровотечения или ЛОР-операцию по поводу носового кровотечения, придется подождать по крайней мере на 3 месяца меньше после лечения, чтобы быть включенными, если кровотечение сохраняется.
- Пациенты, перенесшие операцию за месяц до включения или планировавшие операцию в течение 6 месяцев
- Тяжелое заболевание периферических артерий с изъязвлением
- незаживающая рана
- Тромбоз за 6 мес до включения
- Лечение антикоагулянтами
- Неконтролируемое высокое кровяное давление
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Бевацизумаб
Внутривенная инфузия бевацизумаба в дозе 5 мг/кг
|
Концентрат бевацизумаба (Авастин®) в концентрации 25 мг/мл разводят в дозе 5 мг/кг для инфузии каждые 14 дней в течение 6 последовательных введений.
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
0,9% натрия хлорида вводят каждые 14 дней в течение 6 последовательных введений.
|
0,9% натрия хлорида вводят каждые 14 дней в течение 6 последовательных введений.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
количество переливаний эритроцитарной массы
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
гемоглобин
Временное ограничение: 3 месяца
|
Относительную эволюцию уровня гемоглобина через 3 месяца после начала лечения сравнивают со значением, измеренным при включении.
|
3 месяца
|
гемоглобин
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Относительную эволюцию уровня гемоглобина через 6 месяцев после начала лечения сравнивают со значением, измеренным при включении.
|
6 месяцев
|
частота носовых кровотечений
Временное ограничение: 3 мес до лечения до 6 мес с момента включения
|
Сравнение среднего за 3-месячный период до и после лечения.
|
3 мес до лечения до 6 мес с момента включения
|
продолжительность носовых кровотечений
Временное ограничение: 3 мес до лечения до 6 мес с момента включения
|
Сравнение среднего за 3-месячный период до и после лечения.
|
3 мес до лечения до 6 мес с момента включения
|
мальформации сосудов пищеварительного тракта
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сравнение пищеварительной эндоскопии до и после лечения, если желудочно-кишечное кровотечение уже экстернализировалось до лечения
|
6 месяцев
|
качество жизни (SF36).
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнение опросника SF36 до и после лечения.
|
3 месяца
|
качество жизни (SF36).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сравнение опросника SF36 до и после лечения.
|
6 месяцев
|
оценка тяжести носового кровотечения (ESS).
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнение анкеты ESS до и после лечения
|
3 месяца
|
оценка тяжести носового кровотечения (ESS).
Временное ограничение: 6 месяцев.
|
Сравнение анкеты ESS до и после лечения
|
6 месяцев.
|
Для оценки фармакокинетики дозы бевацизумаба
Временное ограничение: Перед каждыми 6 инфузиями
|
Описание концентраций бевацизумаба в сыворотке с течением времени, связь между концентрациями бевацизумаба и нежелательными явлениями, а также клинические/биологические конечные точки
|
Перед каждыми 6 инфузиями
|
Для оценки фармакокинетики дозы бевацизумаба
Временное ограничение: Через 2 часа после первой лечебной инфузии
|
Описание концентраций бевацизумаба в сыворотке с течением времени, связь между концентрациями бевацизумаба и нежелательными явлениями, а также клинические/биологические конечные точки
|
Через 2 часа после первой лечебной инфузии
|
неблагоприятные события
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Для оценки безопасности бевацизумаба. Переносимость будет оцениваться путем регистрации нежелательных явлений и клинических обследований в течение периода лечения и периода последующего наблюдения.
|
до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: DUPUIS-GIROD, MD, Hospices Civils de Lyon
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Врожденные аномалии
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Сосудистые мальформации
- Телеангиэктазии
- Телеангиэктазии, наследственные геморрагические
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL17_0018
- 2017-001031-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .