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Étude BABH : Efficacité et innocuité du bevacizumab sur les saignements graves associés à la télangiectasie héréditaire hémorragique (THH). (BABH)

14 octobre 2021 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Étude BABH : Efficacité et innocuité du bevacizumab sur les saignements graves associés à la télangiectasie héréditaire hémorragique (THH). Une étude nationale et multicentrique de phase III

Les manifestations reconnues du THH sont toutes dues à des anomalies de la structure vasculaire. Les épistaxis et les malformations artério-veineuses digestives peuvent être responsables d'hémorragies sévères chez 5 % des patients HHT, nécessitant des transfusions sanguines répétées et sont associées à une morbidité élevée. Il n'existe actuellement aucune prise en charge standard et efficace de ce symptôme sévère. Il est également bien connu que les hémorragies associées au HHT ont le plus grand impact négatif sur la qualité de vie des patients HHT, et sont responsables d'anémie, de transfusions sanguines, d'hospitalisations, de syndrome dépressif et d'un impact psychosocial élevé.

Depuis 2006, il a été suggéré par des modèles animaux puis par des rapports cliniques que la thérapie anti-VEGF pourrait être utile pour traiter le THH. 4 rapports de cas ont été publiés sur l'efficacité du bevacizumab intraveineux, un anticorps monoclonal humanisé dans le THH sur les hémorragies sévères.

Le bevacizumab par voie intraveineuse a été utilisé dans un essai clinique antérieur pour mesurer l'efficacité et la tolérance de ce médicament chez les patients HHT présentant une atteinte hépatique grave. De plus, une réduction de la durée des saignements de nez après traitement a été observée et était encourageante pour traiter les saignements. Nous avons complété cette étude par un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) afin d'évaluer la relation concentration-effet individuelle du bevacizumab.

Cependant, aucune étude prospective randomisée n'a été réalisée et publiée pour évaluer l'efficacité dans cette indication. Au total, 24 patients seront randomisés contre placebo dans un essai multicentrique de phase III. L'Avastin ou le placebo sera perfusé à raison de 5 mg/kg tous les 14 jours avec un total de 6 cures avec une période de suivi de 3 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • CHU d'Angers
      • Boulogne Billancourt, France
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Bron, France
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Montpellier, France
        • CHU de Montpellier Hôpital St Eloi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patients ayant donné leur consentement libre, éclairé et signé.
  • Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou similaire.
  • Patients suivis pour HHT cliniquement confirmé (présence d'au moins trois critères de Curaçao) et/ou avec confirmation de biologie moléculaire.
  • Transfusions sanguines nécessitant au moins 4 unités de sang dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, liées à une épistaxis ou à un saignement digestif.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), femmes en âge de procréer sans contraception fiable pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
  • Les patients majeurs protégés au sens de la loi (Code de la santé publique).
  • Refus de consentement.
  • Patients pour lesquels le diagnostic de THH n'a pas été confirmé cliniquement et/ou par une étude de biologie moléculaire.
  • Infection active et/ou fièvre>38°C
  • Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'inclusion.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
  • Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Patients ayant pris Avastin® par voie intraveineuse dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Les patients ayant eu une endoscopie thérapeutique pour saignement gastro-intestinal ou une chirurgie ORL pour épistaxis devront attendre au moins 3 mois de moins après le traitement pour être inclus si le saignement persiste.
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans le mois précédant l'inclusion ou une intervention chirurgicale prévue dans les 6 mois
  • Artériopathie périphérique sévère avec ulcérations
  • Blessure non cicatrisée
  • Thrombose dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • Traitement anticoagulant
  • Hypertension artérielle non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab
Perfusion intraveineuse de bevacizumab à la dose de 5 mg/kg
Médicament: Bévacizumab
Le concentré de bevacizumab (Avastin®) à 25 mg/mL est dilué à 5 mg/kg pour perfusion tous les 14 jours pendant 6 administrations consécutives
Comparateur placebo: Placebo
0,9% de chlorure de sodium est perfusé tous les 14 jours pendant 6 administrations consécutives
Médicament: chlorure de sodium 0,9%
0,9% de chlorure de sodium est perfusé tous les 14 jours pendant 6 administrations consécutives

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
nombre de transfusions de globules rouges
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
hémoglobine
Délai: 3 mois
L'évolution relative du taux d'hémoglobine à 3 mois après le début du traitement est comparée à la valeur mesurée à l'inclusion
3 mois
hémoglobine
Délai: 6 mois
L'évolution relative du taux d'hémoglobine à 6 mois après le début du traitement est comparée à la valeur mesurée à l'inclusion
6 mois
fréquence d'épistaxis
Délai: 3 mois avant le traitement jusqu'à 6 mois à compter de l'inclusion
Comparaison d'une moyenne sur une période de 3 mois avant et après le traitement.
3 mois avant le traitement jusqu'à 6 mois à compter de l'inclusion
durée des saignements de nez
Délai: 3 mois avant le traitement jusqu'à 6 mois à compter de l'inclusion
Comparaison d'une moyenne sur une période de 3 mois avant et après le traitement.
3 mois avant le traitement jusqu'à 6 mois à compter de l'inclusion
malformations vasculaires digestives
Délai: 6 mois
Comparaison de l'endoscopie digestive avant et après traitement si les saignements gastro-intestinaux se sont déjà extériorisés avant le traitement
6 mois
qualité de vie (SF36).
Délai: 3 mois
Comparaison du questionnaire SF36 avant et après traitement.
3 mois
qualité de vie (SF36).
Délai: 6 mois
Comparaison du questionnaire SF36 avant et après traitement.
6 mois
score d'épistaxis de sévérité (ESS).
Délai: 3 mois
Comparaison du questionnaire ESS avant et après traitement
3 mois
score d'épistaxis de sévérité (ESS).
Délai: 6 mois.
Comparaison du questionnaire ESS avant et après traitement
6 mois.
Évaluer la pharmacocinétique de la dose de bevacizumab
Délai: Avant chaque 6 perfusions
Description des concentrations sériques de bevacizumab au fil du temps, la relation entre les concentrations de bevacizumab et les événements indésirables et les paramètres cliniques/biologiques
Avant chaque 6 perfusions
Évaluer la pharmacocinétique de la dose de bevacizumab
Délai: 2 heures après la première perfusion de traitement
Description des concentrations sériques de bevacizumab au fil du temps, la relation entre les concentrations de bevacizumab et les événements indésirables et les paramètres cliniques/biologiques
2 heures après la première perfusion de traitement
événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluer l'innocuité du bevacizumab. La tolérance sera évaluée en enregistrant les événements indésirables et par des examens cliniques pendant la période de traitement et la période de suivi.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: DUPUIS-GIROD, MD, Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

15 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2017

Première publication (Réel)

24 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2021

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL17_0018
  • 2017-001031-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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