Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TRAMmoniTTR Генетический скрининг населения, подверженного риску hATTR, и мониторинг субъектов с положительным TTR (TRAMmoniTTR)

25 июня 2025 г. обновлено: CENTOGENE GmbH Rostock

Генетический скрининг популяции, подверженной риску наследственного амилоидоза, связанного с транстиретином, и лонгитюдный мониторинг TTR-позитивных субъектов - многоцентровый эпидемиологический лонгитюдный протокол

Национальный, многоцентровый, эпидемиологический, лонгитюдный протокол для исследования распространенности hATTR в группе риска наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR) и у субъектов с диагнозом hATTR, для мониторинга клинического состояния у TTR-позитивных субъектов и установления биомаркера(ов) hATTR

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Наследственный транстиретиновый амилоидоз (hATTR) представляет собой медленно прогрессирующее заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу и характеризующееся аномальными внеклеточными отложениями фибриллярных, неправильно свернутых белков (амилоидных фибрилл) в организме. Амилоидные фибриллы могут откладываться в различных отделах организма, таких как нервы, сердце, желудочно-кишечный тракт, почки и головной мозг, вызывая серьезные структурные изменения. Более 30 белков могут запускать образование амилоидных фибрилл, 5 из которых могут инфильтрировать сердце и вызывать сердечный амилоидоз.

Одним из таких амилоидогенных белков является транстиретин, ранее известный как преальбумин. Транстиретин (TTR) содержится главным образом в сыворотке (секретируется печенью) и спинномозговой жидкости (секретируется сосудистым сплетением) и функционирует как переносчик гормона тироксина (Т4) и ретинол-связывающего белка (связанного с ретинолом или витамином А). ). Дестабилизация белка TTR и образование TTR с неправильной укладкой.

Целью данного исследования является изучение распространенности наследственного транстиретин-связанного амилоидоза (hATTR) в когорте из 5000 субъектов с риском развития наследственного транстиретин-амилоидоза (hATTR) и субъектов с диагнозом hATTR, для мониторинга клинического состояния у TTR-положительных пациентов. субъектов и установить биомаркер(ы) hATTR.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

5028

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Австрия
- - Linz, Австрия, 4021
    - Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Interne 1 - Kardiologie und internistische Intensivmedizin; Cardiology
  - Linz, Австрия, 4021
    - Kepler Universitätsklinikum, Neuromed Campus; Neurology
Германия
- - Aachen, Германия, 52074
    - Universitätsklinikum Aachen, Neurology
  - Ahaus, Германия, 48683
    - Klinikum Westmünsterland GmbH, I. Medizinische Klinik und Interventionelle Kardiologie
  - Altenburg, Германия, 04600
    - Kreiskrankenhaus Altenburg, Neurology
  - Arnsdorf, Германия, 01477
    - Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf, Akademisches Lehrkrankenhaus der TU Dresden, Neurology
  - Aschaffenburg, Германия, 63739
    - Gemeinschaftspraxis Neurologie & Psychiatrie im Stadtpalais
  - Bad Nauheim, Германия, 61231
    - Kerckhoff-Klinik GmbH, Klinik für Kardiologie, Cardiology
  - Bad Neustadt An Der Saale, Германия, 97616
    - RHÖN-KLINIKUM Campus Bad Neustadt, Neurology
  - Berlin, Германия, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin Funktionsdiagnostik und Stationen, Cardiology
  - Berlin, Германия, 10117
    - Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie, Neurology
  - Berlin, Германия, 101365
    - Sana Klinikum Lichtenberg
  - Berlin, Германия, 13353
    - Charité Universitätsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum (CVK), Cardiology
  - Bielefeld, Германия, 33604
    - Klinikum Bielefeld, Klinik für Kardiologie und internistische Intensivmedizin, Cardiology
  - Bielefeld, Германия, 33617
    - Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH v. Bodelschwinghsche Stiftungen Bethel, Neurology
  - Bremen, Германия, 28177
    - Klinikum Bremen Mitte gGmbH, Neurologische Klinik, Neurology
  - Bremen, Германия, 28211
    - Gesundheit Nord gGmbH - Klinikverband Bremen
  - Buchholz In Der Nordheide, Германия, 21244
    - Krankenhaus Buchholz und Winsen, gemeinnützige GmbH, Cardiology
  - Buchholz In Der Nordheide, Германия, 21244
    - Krankenhaus Buchholz und Winsen, gemeinnützige GmbH, Neurology
  - Celle, Германия, 29223
    - Allgemeines Krankenhaus Celle, Neurology
  - Cottbus, Германия, 03048
    - Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
  - Datteln, Германия, 45711
    - St. Vincenz Krankenhaus Datteln, Medizinische Klinik II, Cardiology
  - Dortmund, Германия, 44137
    - Klinikum Dortmund gGmbH,Stroke-Unit und Neurologische Intensivstation, Neurology
  - Düsseldorf, Германия, 40629
    - LVR Klinikum Düsseldorf, Neurology
  - Eberswalde, Германия, 16225
    - Martin Gropius Krankenhaus, Klinik für Neurologie, Neurology
  - Erlangen, Германия, 91045
    - Universitätsklinikum Erlangen, Cardiology
  - Essen, Германия, 45131
    - Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid, Neurology
  - Essen, Германия, 45138
    - Contilia Herz- und Gefäßzentrum, Elisabeth-Krankenhaus Essen, Cardiology
  - Friedberg, Германия, 86316
    - Kliniken an der Paar Friedberg Krankenhaus, Cardiology
  - Fulda, Германия, 36043
    - Herz-Thorax-Zentrum Fulda, Klinikum Fulda gAG, Universitätsmedizin Marburg - Campus Fulda, Cardiology
  - Giessen, Германия, D-35385
    - University of Giessen-Marburg, Neurology
  - Greifswald, Германия, 17489
    - Universitätsklinikum Greifswald der Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Neurology
  - Göttingen, Германия, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen - Herzzentrum; Cardiology
  - Haar, Германия, 85540
    - kbo-Isar-Amper-Klinikum München-Ost, Klinik für Neurologie, Neurology
  - Halle (Saale), Германия, 06120
    - Martin-Luther-Universität, Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie, Neurology
  - Halle (Saale), Германия, 06120
    - Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Cardiology
  - Hamburg, Германия, 20099
    - Asklepios Klinik St. Georg, Klinik für Neurologie
  - Hamburg, Германия, 20246
    - Universitäres Herzzentrum Hamburg, Klinik für Allgemeine und Interventionelle Kardiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Cardiology
  - Hamburg, Германия, 20354
    - Neurologie Neuer Wall, Fachärzte für Neurologie & Psychiatrie, Neurology
  - Hamburg, Германия, 22457
    - Albertinen-Krankenhaus, Cardiology
  - Hamburg, Германия, 22763
    - Asklepios Klinik Altona, Neurologische Abteilung mit überregionaler Stroke Unit, Neurophysiologie und Neurologischer Intensivmedizin
  - Hannover, Германия, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Neurologie; Neurology
  - Heidelberg, Германия, 69120
    - Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Cardiology
  - Hoyerswerda, Германия, 02977
    - Lausitzer Seenland Klinikum GmbH, Klinik für Neurologie, Neurology
  - Jena, Германия, 07747
    - Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin I
  - Jena, Германия, 07740
    - Universitätsklinikum Jena, Neurology
  - Kassel, Германия, 34121
    - DRK-Kliniken Nordhessen gGmbH , Klinik für Neurologie und Klinische Neurophysiologie, Neurology
  - Krefeld, Германия, 47805
    - Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf, Neurology
  - Leipzig, Германия, 04129
    - Klinikum St. Georg gGmbH
  - Leipzig, Германия, 04103
    - Universitaetsklinikum Leipzig, Neurology
  - Lübben, Германия, 15907
    - Asklepios Fachklinikum Lübben, Neurology
  - Lübeck, Германия, 23562
    - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  - Lübeck, Германия, 23538
    - Universitäres Herzzentrum Lübeck, Medizinische Klinik II
  - Lübeck, Германия, 23560
    - Sana Kliniken Lübeck GmbH, Medizinische Klinik II
  - Mainz, Германия, 55131
    - DRK Schmerz-Zentrum, Neurology
  - Mainz, Германия
    - Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie; Neurology
  - Mannheim, Германия, 68163
    - Diakonissen Speyer-Mannheim, Diakonissenkrankenhaus Mannheim, Neurology
  - Mosbach, Германия, 74821
    - Neckar-Odenwald Kliniken gGmbH, Kreiskrankenhaus Mosbach, Kardiologie der Klinik für Innere Medizin
  - Mühlhausen, Германия, 99974
    - Ökumenisches Hainich Klinikum gGmbH, Neurology
  - München, Германия, 80336
    - Friedrich-Baur-Institut, Neurologische Klinik und Poliklinik, Neurology
  - München, Германия, 80939
    - Kardiologie München Nord, Cardiology
  - München, Германия, 81377
    - Ludwig-Maximilians-Universität München, Klinikum Großhadern, Neurologische Klinik und Poliklinik & Deutsches Schwindel- und Gleichgewichtszentrum DSGZ, Neurology
  - München, Германия, 81675
    - Klinik und Poliklinik für Neurologie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  - München, Германия, 81825
    - Praxis für Neurologie, Neurology
  - Neuruppin, Германия, 16816
    - Ruppiner Kliniken GmbH,Hochschulklinikum der MHB, Neurology
  - Neuruppin, Германия, 16816
    - UKRB Universitätsklinikum Ruppin Brandenburg
  - Perleberg, Германия, 19348
    - Kreiskrankenhaus Prignitz gGmbH, Neurology
  - Regensburg, Германия, 93049
    - Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Neurologie, Neurology
  - Regensburg, Германия, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg, Cardiology
  - Sande, Германия, 26452
    - Nordwest-Krankenhaus Sanderbusch gGmbH, Neurologische Klinik, Neurology
  - Schkeuditz, Германия, 04435
    - Sächsisches Krankenhaus Altscherbitz, Neurology
  - Siegen, Германия, 57074
    - Jung-Stilling Klinikum Siegen, Diakonie Westfalen Süd Neuro, Neurogeriatrie, Neurology
  - Stade, Германия, 21682
    - Elbe Klinikum Stade
  - Teupitz, Германия, 15755
    - Asklepios Fachklinikum Teupitz, Neurology
  - Tübingen, Германия, 72076
    - Universitätsklinikum Tübingen, Zentrum für Neurologie
  - Ulm, Германия, 89073
    - NeuroPoint, Neurology
  - Ulm, Германия, 89081
    - University of Ulm, Neurology
  - Weimar, Германия, 99425
    - Sophien-u.Hufeland-Klinikum, Klinik für Neurologie und Klinische Neurophysiologie, Neurology
  - Wermsdorf, Германия, 04779
    - Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Neurologische Klinik, Neurology
  - Wismar, Германия, 23966
    - Sana HANSE Klinikum Wismar, Klinik für Neurologie, Neurology
  - Wolfratshausen, Германия, v
    - Praxis für Neurologie, Neurology
Швейцария
- - Luzern, Швейцария, 6000
    - Luzerner Kantonspital, Cardiology
  - Olten, Швейцария, 4500
    - Solothurner Spitäler AG, Bürgerspital Solothurn, Cardiology
  - Zug, Швейцария, 6300
    - Praxisgemeinschaft für Kardiologie, Innere Medizin und Psychosomatische Medizin, Cardiology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники с риском развития наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR) и участники с диагнозом hATTR

Описание

Критерии включения:

Информированное согласие получено от участника
Участнику 18 лет и старше
У участника нет диагноза алкоголизма согласно международным рекомендациям
Участник не проходил химиотерапию по поводу какой-либо карциномы.

А ТАКЖЕ

Участник подвержен риску hATTR из-за двух или более факторов, перечисленных ниже:

кардиомиопатия или полинейропатия без очевидной этиологии атипичная хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) или болезнь двигательных нейронов (БДН)
вегетативная дисфункция
гипертрофическая кардиомиопатия или сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ)
двусторонний синдром запястного канала
спинальный стеноз или спинальная радикулопатия
нарушения походки
глазные изменения, связанные с помутнением стекловидного тела
необъяснимая потеря веса >5 кг
почечные аномалии
семейная история hATTR
на основании визуализации или биопсии с подозрением на TTR дикого типа (ATTR) и без генетического тестирования на hATTR

ИЛИ • У участника диагностирован hATTR.

ИЛИ ЖЕ

• Участник является родственником 1-й или 2-й степени родства TTR-положительного субъекта.

Критерий исключения

От участника не получено информированное согласие
Участник моложе 18 лет
У участника есть диагноз алкоголизм в соответствии с Международными рекомендациями
Участник прошел химиотерапию по поводу любой карциномы
Участник не подвержен риску hATTR

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Участники с риском развития hATTR и участники с диагнозом hATTR Участники от 18 лет и старше

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Анализ распространенности мутаций hATTR среди когорты участников с риском развития hATTR. Временное ограничение: 4 года	Генетический анализ гена TTR на основе DBS будет выполняться с помощью комбинации секвенирования следующего поколения (мутация будет подтверждена секвенированием по Сэнгеру) и мультиплексной амплификации зонда, зависящей от лигирования.	4 года
Мониторинг клинического состояния у TTR-положительных субъектов. Временное ограничение: 4 года	8 повторных посещений в течение 24 месяцев	4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Установление биомаркера/ов в когорте с положительным TTR. Временное ограничение: 4 года	hATTR-положительные образцы будут проанализированы на предмет выявления потенциальных биомаркеров (на основе МС/МС-тандемной спектроскопии) и сопоставлены с объединенными контрольными образцами для установления специфического биомаркера НАО.	4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CENTOGENE GmbH Rostock

Соавторы

Alnylam Pharmaceuticals

Следователи

Учебный стул: Peter Bauer, Prof., CENTOGENE GmbH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Centogene GmbH web page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

TRAM2 analysis

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .