Последовательная гипофракционированная лучевая терапия с последующим применением атезолизумаба против PD-L1 при МРЛ (Atezolizumab)

Критерии включения:

1. Пациент мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
2. Гистологически подтвержденный SCLC и доступные опухолевые ткани для окрашивания PD-L1
3. Прогрессирование во время или после химиотерапии на основе препаратов платины.
4. По крайней мере одно целевое опухолевое поражение, которое не подвергалось облучению в течение последних трех месяцев и которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев
6. Статус работоспособности 0, 1, 2 по критериям ECOG
7. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней. Пациенты могут быть перелиты или получать эритропоэтическую терапию, чтобы соответствовать этому критерию.
8. Пациент дал письменное информированное согласие, которое должно соответствовать требованиям Международной конференции по гармонизации — надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местному законодательству.

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия ингибиторами анти-PD-1 или -PD-L1
2. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии.
3. Химиотерапия, лечение ингибиторами тирозинкиназы или лучевая терапия (за исключением головного мозга и конечностей) в течение последних 3 недель до лечения исследуемым препаратом, т. е. минимальное время, прошедшее с момента последней противоопухолевой терапии и первой лучевой терапии, должно составлять 3 недели.
4. Лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в рамках другого клинического исследования в течение последних трех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием
5. Сопутствующая вакцинация против желтой лихорадки
6. Активные или нелеченные метастазы в ЦНС, определяемые с помощью КТ или МРТ во время скрининга и предшествующих рентгенологических оценок.
7. Компрессия спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированная и пролеченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение 2 недель до рандомизации
8. Лептоменингиальная болезнь
9. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
10. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
11. Неконтролируемая гиперкальциемия или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами или деносумабом
12. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, тяжелая сердечная аритмия, перикардиальный выпот)
13. Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше
14. Значительная потеря веса (> 10 %) в течение последних 6 недель до начала лечения в настоящем исследовании.
15. Текущая периферическая невропатия ≥ CTCAE (версия 4.0) 2 степень, за исключением травм
16. Серьезные травмы и/или операции с неполным заживлением ран в течение последних десяти дней до регистрации
17. Серьезные инфекции, требующие системного применения антибиотиков (например, противовирусная, противомикробная, противогрибковая) терапия
18. Активная инфекция гепатита С и/или В
19. Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
20. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психиатрическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и по мнению исследователь сделает пациента неприемлемым для включения в исследование
21. Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и в течение как минимум 5 месяцев после окончания активной терапии
22. Беременность или кормление грудью
23. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
24. Пациенты, неспособные соблюдать протокол
25. Активное употребление алкоголя или наркотиков
26. Другие злокачественные новообразования в течение последних трех лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.