Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sequentiële gehypofractioneerde radiotherapie gevolgd door anti-PD-L1 atezolizumab voor SCLC (Atezolizumab)

4 april 2022 bijgewerkt door: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Sequentiële gehypofractioneerde radiotherapie gevolgd door anti-PD-L1 atezolizumab voor recidiverende of refractaire kleincellige longkanker

De onderzoekers veronderstelden dat lokale bestralingstherapie het effect van anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam kan versterken door de T-cel effectorfunctie tegen kankercellen te primen. Zoals hierboven beschreven, concludeerden de onderzoekers dat een bescheiden dosis straling op de lokale plaats voorafgaand aan immunotherapie het beste is om T-cel-gemedieerde immuniteit te versterken. Dienovereenkomstig zullen de onderzoekers het combinerende effect onderzoeken van een gehypofractioneerde-subletale dosis bestralingstherapie gevolgd door anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam, atezolizumab, voor SCLC-patiënten die recidiverend of refractair zijn voor initiële op platina gebaseerde chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kleincellige longkanker (SCLC), goed voor 10% van alle longkankers (Torre et al., 2015), laat slechte resultaten zien met een mediane overleving van 7-10 maanden in vergevorderde gevallen (Jett et al., 2013). Ondanks dat er nieuwe behandelingsstrategieën zijn geïntroduceerd, waaronder gerichte therapie en immunotherapie voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC), blijven de behandelingsopties voor SCLC beperkt. Veel klinische onderzoeken, die de werkzaamheid van moleculair gerichte middelen voor SCLC testten, lieten geen klinisch voordeel zien in vergelijking met conventionele op platina gebaseerde chemotherapie (Koinis et al., 2016). Desalniettemin hebben recente onderzoeken aangetoond dat immunotherapie met anti-CTLA-4 of anti-PD1 monoklonaal antilichaam nieuwe therapeutische strategieën voor SCLC kan zijn (Ott et al., 2015; Reck et al., 2013; SJ et al., 2015).

In de afgelopen jaren is uit veel onderzoeken gebleken dat radiotherapie een zinvolle behandeling kan zijn als combinatiebehandeling met immunotherapie. Het abscopale effect verwijst naar het vermogen van straling die wordt afgegeven aan een lokale locatie om andere ziekten buiten het stralingsveld te behandelen (Tang et al., 2014). Een recent onderzoek beschreef dat een abscopaal effect werd waargenomen bij een maligne melanoompatiënt die werd behandeld met een CTLA4-antagonist en radiotherapie (Postow et al., 2012). Bovendien toonde een dierstudie aan dat blokkade van PD-L1 en ioniserende straling synergie vertoonden (Deng et al., 2014). Op basis van deze opkomende bewijzen, veronderstelden de onderzoekers dat lokale bestralingstherapie het effect van anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam kan versterken door de T-cel effectorfunctie tegen tumoren te verhogen. Atezolizumab, een gehumaniseerd anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam, werkt als een remmer van de interactie tussen PD-L1 en PD-1 en herstelt uiteindelijk de onderdrukte T-celimmuniteit, wat leidt tot de eliminatie van kankercellen. In deze studie zullen de onderzoekers het combinerende effect onderzoeken van hypofractionering-subletale dosis bestralingstherapie gevolgd door anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam, atezolizumab, voor SCLC-patiënten die recidiverend of refractair zijn voor initiële op platina gebaseerde chemotherapie.

Op basis van deze opkomende bewijzen veronderstelden de onderzoekers dat lokale bestralingstherapie het effect van anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam kan versterken door de T-cel effectorfunctie tegen kankercellen te primen. Zoals hierboven beschreven, concludeerden de onderzoekers dat een bescheiden dosis straling op de lokale plaats voorafgaand aan immunotherapie het beste is om T-cel-gemedieerde immuniteit te versterken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Ji-Youn Han, Ph.D.
  • Telefoonnummer: +82-31-920-1154
  • E-mail: jymama@ncc.re.kr

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
        • Werving
        • National Cancer Center
        • Contact:
          • Ji-Youn Han, Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 jaar of ouder
  2. Histologisch bevestigde SCLC en beschikbare tumorweefsels voor PD-L1-kleuring
  3. Progressie tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie.
  4. Ten minste één doeltumorlaesie die de afgelopen drie maanden niet is bestraald en die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met de langste diameter
  5. Levensverwachting van minimaal drie maanden
  6. Prestatiestatus van 0, 1, 2 op de ECOG-criteria
  7. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie. Patiënten kunnen een transfusie krijgen of een erytropoëtische behandeling ondergaan om aan dit criterium te voldoen.
  8. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven die in overeenstemming moet zijn met de Internationale Conferentie voor Harmonisatie - Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP) en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere therapie met anti-PD-1- of -PD-L1-remmers
  2. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteiten van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie
  3. Chemotherapie, behandeling met tyrosinekinaseremmers of radiotherapie (behalve voor hersenen en ledematen) in de afgelopen 3 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel, d.w.z. de minimale tijd die is verstreken sinds de laatste behandeling tegen kanker en de eerste radiotherapie moet 3 weken zijn
  4. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen drie weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek
  5. Gelijktijdige vaccinatie tegen gele koorts
  6. Actieve of onbehandelde CZS-metastasen zoals bepaald door CT- of MRI-evaluatie tijdens screening en eerdere radiografische beoordelingen
  7. Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  8. Leptomeningeale ziekte
  9. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
  10. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
  11. Ongecontroleerde hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is
  12. Significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. hypertensie die niet onder controle is met medische therapie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
  13. Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger
  14. Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10%) in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan de behandeling in de huidige studie
  15. Huidige perifere neuropathie ≥ CTCAE (versie 4.0) Graad 2 behalve door trauma
  16. Zware verwondingen en/of operaties met onvolledige wondgenezing in de afgelopen tien dagen voorafgaand aan de inschrijving
  17. Ernstige infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn (bijv. antivirale, antimicrobiële, antischimmeltherapie).
  18. Actieve hepatitis C- en/of B-infectie
  19. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  20. Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische-, psychiatrische-, infectieziekte of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
  21. Patiënten die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na het einde van de actieve therapie
  22. Zwangerschap of borstvoeding
  23. Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
  24. Patiënten kunnen het protocol niet naleven
  25. Actief alcohol- of drugsmisbruik
  26. Andere maligniteit in de afgelopen drie jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventies
Atezolizumab
Geneesmiddel: Atezolizumab
Patiënten ondergaan gehypofractioneerde bestralingstherapie met 24 Gy verdeeld over 4 fracties op dag 1-4 van de 1e cyclus van atezolimumab en krijgen een vaste dosis Atezolizumab 1200 mg intraveneus op dag 1 van elke cyclus van 3 weken totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Andere namen:
  • Tecentriq

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: door afronding van de studie, en gemiddeld 1 jaar
Objectief responspercentage met behulp van RECIST v1.1
door afronding van de studie, en gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ten minste 12 maanden
Progressievrije overleving
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ten minste 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Medewerkers

Roche Korea co.,Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ji-Youn Han, Ph.D., National Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

23 februari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCC2017-0229
  • ML39728 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Roche Korea Ltd)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Atezolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren