序贯大分割放疗后使用抗 PD-L1 Atezolizumab 治疗 SCLC (Atezolizumab)
序贯大分割放疗后使用抗 PD-L1 Atezolizumab 治疗复发性或难治性小细胞肺癌
研究概览
详细说明
小细胞肺癌 (SCLC) 占所有肺癌的 10%（Torre 等人，2015 年），晚期病例的中位生存期为 7-10 个月，结果不佳（Jett 等人，2013 年）。 尽管针对非小细胞肺癌 (NSCLC) 引入了包括靶向治疗和免疫治疗在内的新型治疗策略，但 SCLC 的治疗选择仍然有限。 许多临床试验测试了分子靶向药物对 SCLC 的疗效，但与传统的铂类化疗相比，未能显示出临床益处（Koinis 等人，2016 年）。 然而，最近的研究表明，使用抗 CTLA-4 或抗 PD1 单克隆抗体的免疫疗法可能是 SCLC 的新型治疗策略（Ott 等人，2015 年；Reck 等人，2013 年；SJ 等人，2015 年）。
近年来，许多研究表明，放射治疗可以作为一种与免疫治疗相结合的治疗方法。 远隔效应是指辐射传递到局部部位以治疗辐射场外的其他疾病的能力（Tang et al., 2014）。 最近的一项研究描述了在接受 CTLA4 拮抗剂和放疗治疗的恶性黑色素瘤患者中观察到远隔效应（Postow 等人，2012 年）。 此外，一项动物研究表明，PD-L1 的阻断和电离辐射显示出协同作用（Deng 等人，2014 年）。 基于这些新出现的证据，研究人员假设局部放疗可以通过增加 T 细胞效应器抗肿瘤功能来增强抗 PD-L1 单克隆抗体的作用。 Atezolizumab 是一种人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，可作为 PD-L1 和 PD-1 相互作用的抑制剂，最终恢复被抑制的 T 细胞免疫，从而消除癌细胞。 在这项研究中，研究人员将研究大分割亚致死剂量放疗和抗 PD-L1 单克隆抗体 atezolizumab 对初始铂类化疗复发或难治的 SCLC 患者的联合作用。
基于这些新出现的证据，研究人员假设局部放疗可以通过启动 T 细胞效应器功能对抗癌细胞来增强抗 PD-L1 单克隆抗体的作用。 如上所述，研究人员得出结论，在免疫治疗之前对局部部位进行适度剂量的辐射是增强 T 细胞介导的免疫力的最佳方法。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sung Jin Yoon
- 电话号码：+82-31-920-0399
- 邮箱：sjyoon@ncc.re.kr
研究联系人备份
- 姓名：Ji-Youn Han, Ph.D.
- 电话号码：+82-31-920-1154
- 邮箱：jymama@ncc.re.kr
学习地点
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Gyeonggi-do
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、10408
- 招聘中
- National Cancer Center
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接触：
- Ji-Youn Han, Ph.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上的男性或女性患者
- 经组织学证实的 SCLC 和可用于 PD-L1 染色的肿瘤组织
- 铂类化疗期间或之后的进展。
- 至少1处近3个月内未接受过照射且至少在最长直径一维可准确测量的肿瘤靶病灶
- 至少三个月的预期寿命
- ECOG 标准 0、1、2 的表现状态
- 足够的血液学和终末器官功能，患者可以输血或接受红细胞生成治疗以满足这一标准。
- 患者已提供书面知情同意书，该同意书必须符合国际协调会议 - 临床试验质量管理规范 (ICH-GCP) 和当地立法
排除标准：
- 既往使用抗 PD-1 或 -PD-L1 抑制剂治疗
- 先前化疗和/或放疗的临床相关治疗相关毒性持续存在
- 在接受试验药物治疗前的过去 3 周内接受过化疗、酪氨酸激酶抑制剂治疗或放疗（大脑和四肢除外），即距离上次抗癌治疗和第一次放疗相隔的最短时间必须为 3 周
- 在治疗开始前的过去三周内或与该试验同时进行的其他研究药物治疗或另一项临床试验中的治疗
- 同时接种黄热病疫苗
- 在筛选和之前的影像学评估期间通过 CT 或 MRI 评估确定的活动或未治疗的 CNS 转移
- 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在随机分组前 2 周内临床稳定
- 软脑膜病
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 无法控制的高钙血症或有症状的高钙血症需要继续使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦
- 重大心血管疾病（即药物治疗无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、过去 12 个月内的心肌梗塞病史、充血性心力衰竭 > NYHA II、严重心律失常、心包积液）
- 蛋白尿 CTCAE 2 级或更高
- 在本试验中治疗前的过去 6 周内体重明显减轻 (> 10 %)
- 当前周围神经病变≥CTCAE(version4.0) 2 级，外伤除外
- 入组前 10 天内伤口愈合不完全的重伤和/或手术
- 需要全身抗生素的严重感染（例如 抗病毒、抗微生物、抗真菌）治疗
- 活动性丙型和/或乙型肝炎感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
- 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，例如神经系统疾病、精神疾病、传染病或活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，并在判断研究者会使患者不适合参加研究
- 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法（例如避孕药）的患者 例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器或参与女性的输精管切除伴侣、参与男性的避孕套）在试验期间和积极治疗结束后至少 5 个月
- 怀孕或哺乳
- 心理、家庭、社会学或地理因素可能妨碍遵守研究方案和后续计划
- 无法遵守协议的患者
- 酗酒或滥用药物
- 过去三年内除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外的其他恶性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：干预措施
阿替珠单抗
|
患者在 atezolimumab 第一个周期的第 1-4 天接受 4 次 24 Gy 的大分割放射治疗，并在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉内接受 Atezolizumab 1200 mg 固定剂量，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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使用 RECIST v1.1 的客观反应率
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间至少为 12 个月
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无进展生存期
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从入组之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间至少为 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ji-Youn Han, Ph.D.、National Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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