- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03262454
Radioterapia hipofraccionada secuencial seguida de atezolizumab anti-PD-L1 para SCLC (Atezolizumab)
Radioterapia hipofraccionada secuencial seguida de atezolizumab anti-PD-L1 para el cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), que representa el 10 % de todos los cánceres de pulmón (Torre et al., 2015), muestra malos resultados con una mediana de supervivencia de 7 a 10 meses en casos avanzados (Jett et al., 2013). A pesar de que se han introducido nuevas estrategias de tratamiento que incluyen la terapia dirigida y la inmunoterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), las opciones de tratamiento para el SCLC siguen siendo limitadas. Muchos ensayos clínicos, que probaron la eficacia de los agentes dirigidos molecularmente para SCLC, no lograron mostrar un beneficio clínico en comparación con la quimioterapia convencional basada en platino (Koinis et al., 2016). Sin embargo, estudios recientes demostraron que la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4 o anti-PD1 puede ser una estrategia terapéutica novedosa para SCLC (Ott et al., 2015; Reck et al., 2013; SJ et al., 2015).
En los últimos años, muchos estudios han demostrado que la radioterapia puede ser un tratamiento útil como tratamiento combinado con inmunoterapia. El efecto abscopal se refiere a la capacidad de la radiación administrada en un sitio local para tratar otras enfermedades fuera del campo de radiación (Tang et al., 2014). Un estudio reciente describió que se observó un efecto abscopal en un paciente con melanoma maligno tratado con antagonista de CTLA4 y radioterapia (Postow et al., 2012). Además, un estudio en animales presentó que el bloqueo de PD-L1 y la radiación ionizante mostraron sinergia (Deng et al., 2014). Con base en estas evidencias emergentes, los investigadores plantearon la hipótesis de que la radioterapia local puede mejorar el efecto del anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 mediante el aumento de la función efectora de las células T contra los tumores. Atezolizumab, que es un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 humanizado, actúa como un inhibidor de la interacción entre PD-L1 y PD-1 y, finalmente, restaura la inmunidad de las células T suprimidas, lo que lleva a la eliminación de las células cancerosas. En este estudio, los investigadores investigarán el efecto combinado de la dosis subletal hipofraccionada de radioterapia seguida del anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, atezolizumab, para pacientes con SCLC que son recurrentes o refractarios a la quimioterapia inicial basada en platino.
Sobre la base de estas evidencias emergentes, los investigadores plantearon la hipótesis de que la radioterapia local puede mejorar el efecto del anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 mediante la preparación de la función efectora de las células T contra las células cancerosas. Como se describió anteriormente, los investigadores concluyeron que una dosis modesta de radiación en el sitio local antes de la inmunoterapia es lo mejor para mejorar la inmunidad mediada por células T.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sung Jin Yoon
- Número de teléfono: +82-31-920-0399
- Correo electrónico: sjyoon@ncc.re.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ji-Youn Han, Ph.D.
- Número de teléfono: +82-31-920-1154
- Correo electrónico: jymama@ncc.re.kr
Ubicaciones de estudio
-
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Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
- Reclutamiento
- National Cancer Center
-
Contacto:
- Ji-Youn Han, Ph.D.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente masculino o femenino de 18 años o más
- SCLC confirmado histológicamente y tejidos tumorales disponibles para la tinción de PD-L1
- Progresión durante o después de la quimioterapia basada en platino.
- Al menos una lesión tumoral diana que no haya sido irradiada en los últimos tres meses y que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión con el diámetro más largo
- Esperanza de vida de al menos tres meses.
- Estado funcional de 0, 1, 2 en los criterios ECOG
- Función hematológica y de órganos terminales adecuada. Los pacientes pueden recibir transfusiones o recibir tratamiento eritropoyético para cumplir con este criterio.
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito que debe ser consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con inhibidores anti-PD-1 o -PD-L1
- Persistencia de toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con la terapia de quimioterapia y/o radioterapia previas
- Quimioterapia, tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa o radioterapia (excepto para el cerebro y las extremidades) en las últimas 3 semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo, es decir, el tiempo mínimo transcurrido desde la última terapia contra el cáncer y la primera radioterapia debe ser de 3 semanas.
- Tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas tres semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo
- Vacunación concomitante de fiebre amarilla
- Metástasis del SNC activas o no tratadas según lo determinado por evaluación de CT o MRI durante la detección y evaluaciones radiográficas previas
- Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante 2 semanas antes de la aleatorización
- Enfermedad leptomeníngea
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
- Dolor relacionado con el tumor no controlado
- Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bisfosfonatos o denosumab
- Enfermedades cardiovasculares importantes (es decir, hipertensión no controlada con tratamiento médico, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
- Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor
- Pérdida de peso significativa (> 10 %) en las últimas 6 semanas antes del tratamiento en el presente ensayo
- Neuropatía periférica actual ≥ CTCAE (versión 4.0) Grado 2 excepto por traumatismo
- Lesiones importantes y/o cirugía con cicatrización incompleta de heridas en los últimos diez días antes de la inscripción
- Infecciones graves que requieren antibióticos sistémicos (p. terapia antiviral, antimicrobiana, antifúngica)
- Infección activa por hepatitis C y/o B
- Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del el investigador haría que el paciente no fuera apropiado para participar en el estudio
- Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y durante al menos 5 meses después de finalizar la terapia activa
- Embarazo o lactancia
- Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
- Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
- Abuso activo de alcohol o drogas
- Otras neoplasias malignas en los últimos tres años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervenciones
Atezolizumab
|
Los pacientes se someten a radioterapia hipofraccionada con 24 Gy en 4 fracciones en los días 1 a 4 del primer ciclo de atezolizumab y reciben una dosis fija de 1200 mg de atezolizumab por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta que se produce progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TRO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, y un promedio de 1 año
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Tasa de respuesta objetiva utilizando RECIST v1.1
|
hasta la finalización de los estudios, y un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta al menos 12 meses
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Supervivencia libre de progresión
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta al menos 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ji-Youn Han, Ph.D., National Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCC2017-0229
- ML39728 (Otro número de subvención/financiamiento: Roche Korea Ltd)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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