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Sequentielle hypofraktionierte Strahlentherapie, gefolgt von Anti-PD-L1-Atezolizumab für SCLC (Atezolizumab)

4. April 2022 aktualisiert von: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Sequentielle hypofraktionierte Strahlentherapie, gefolgt von Anti-PD-L1-Atezolizumab bei rezidivierendem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die lokale Strahlentherapie die Wirkung des monoklonalen Anti-PD-L1-Antikörpers verstärken kann, indem die T-Zell-Effektorfunktion gegen Krebszellen aktiviert wird. Wie oben beschrieben, kamen die Forscher zu dem Schluss, dass eine bescheidene Strahlendosis an der lokalen Stelle vor der Immuntherapie am besten ist, um die T-Zell-vermittelte Immunität zu verstärken. Dementsprechend werden die Prüfärzte die kombinierte Wirkung einer hypofraktionierten subletalen Dosis der Strahlentherapie, gefolgt von einem monoklonalen Anti-PD-L1-Antikörper, Atezolizumab, bei SCLC-Patienten untersuchen, die rezidivierend oder refraktär auf eine anfängliche platinbasierte Chemotherapie sind

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), der 10 % aller Lungenkrebserkrankungen ausmacht (Torre et al., 2015), zeigt schlechte Ergebnisse mit einer mittleren Überlebenszeit von 7-10 Monaten in fortgeschrittenen Fällen (Jett et al., 2013). Obwohl neue Behandlungsstrategien einschließlich zielgerichteter Therapie und Immuntherapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) eingeführt wurden, sind die Behandlungsoptionen für SCLC immer noch begrenzt. Viele klinische Studien, in denen die Wirksamkeit von molekular zielgerichteten Wirkstoffen für SCLC getestet wurde, zeigten keinen klinischen Nutzen im Vergleich zu einer konventionellen platinbasierten Chemotherapie (Koinis et al., 2016). Dennoch haben neuere Studien gezeigt, dass die Immuntherapie mit Anti-CTLA-4- oder Anti-PD1-monoklonalen Antikörpern neue therapeutische Strategien für SCLC sein können (Ott et al., 2015; Reck et al., 2013; SJ et al., 2015).

In den letzten Jahren haben viele Studien gezeigt, dass die Strahlentherapie eine nützliche Behandlung als Kombinationsbehandlung mit einer Immuntherapie sein kann. Der abskopale Effekt bezieht sich auf die Fähigkeit der Strahlung, die an eine lokale Stelle abgegeben wird, um andere Krankheiten außerhalb des Strahlungsfelds zu behandeln (Tang et al., 2014). Eine kürzlich durchgeführte Studie beschrieb, dass bei einem Patienten mit malignem Melanom, der mit CTLA4-Antagonisten und Strahlentherapie behandelt wurde, ein abskopaler Effekt beobachtet wurde (Postow et al., 2012). Darüber hinaus zeigte eine Tierstudie, dass die Blockade von PD-L1 und ionisierender Strahlung einen Synergismus aufwiesen (Deng et al., 2014). Basierend auf diesen aufkommenden Beweisen stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die lokale Strahlentherapie die Wirkung des monoklonalen Anti-PD-L1-Antikörpers durch die Erhöhung der T-Zell-Effektorfunktion gegen Tumore verstärken kann. Atezolizumab, ein humanisierter monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper, wirkt als Inhibitor der Wechselwirkung zwischen PD-L1 und PD-1 und stellt schließlich die unterdrückte T-Zell-Immunität wieder her, was zur Eliminierung von Krebszellen führt. In dieser Studie werden die Prüfärzte die kombinierte Wirkung einer hypofraktionierten subletalen Dosis einer Strahlentherapie, gefolgt von einem monoklonalen Anti-PD-L1-Antikörper, Atezolizumab, bei SCLC-Patienten untersuchen, die rezidivierend oder refraktär auf eine anfängliche platinbasierte Chemotherapie sind.

Basierend auf diesen aufkommenden Beweisen stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die lokale Strahlentherapie die Wirkung des monoklonalen Anti-PD-L1-Antikörpers verstärken kann, indem die T-Zell-Effektorfunktion gegen Krebszellen aktiviert wird. Wie oben beschrieben, kamen die Forscher zu dem Schluss, dass eine bescheidene Strahlendosis an der lokalen Stelle vor der Immuntherapie am besten geeignet ist, um die T-Zell-vermittelte Immunität zu verstärken.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Ji-Youn Han, Ph.D.
  • Telefonnummer: +82-31-920-1154
  • E-Mail: jymama@ncc.re.kr

Studienorte

  • Korea, Republik von
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 10408
        • Rekrutierung
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ji-Youn Han, Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 18 Jahren oder älter
  2. Histologisch bestätigter SCLC und verfügbares Tumorgewebe für die PD-L1-Färbung
  3. Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie.
  4. Mindestens eine Zieltumorläsion, die in den letzten drei Monaten nicht bestrahlt wurde und die in mindestens einer Dimension mit dem längsten Durchmesser genau gemessen werden kann
  5. Lebenserwartung von mindestens drei Monaten
  6. Leistungsstatus von 0, 1, 2 nach ECOG-Kriterien
  7. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion. Patienten können transfundiert werden oder eine erythropoetische Behandlung erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen.
  8. Der Patient hat eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, die mit der International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practice (ICH-GCP) und der lokalen Gesetzgebung übereinstimmen muss

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1- oder -PD-L1-Inhibitoren
  2. Persistenz klinisch relevanter therapiebedingter Toxizitäten aus vorangegangener Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
  3. Chemotherapie, Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren oder Strahlentherapie (außer Gehirn und Extremitäten) innerhalb der letzten 3 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament, d. h. die Mindestzeit, die seit der letzten Krebstherapie und der ersten Strahlentherapie vergangen ist, muss 3 Wochen betragen
  4. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten drei Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie
  5. Begleitende Gelbfieberimpfung
  6. Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen, wie durch CT- oder MRT-Auswertung während des Screenings und vorheriger radiologischer Beurteilungen festgestellt
  7. Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit 2 Wochen vor der Randomisierung klinisch stabil war
  8. Leptomeningeale Krankheit
  9. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
  10. Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
  11. Unkontrollierte Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert
  12. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. nicht durch medikamentöse Therapie kontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss)
  13. Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher
  14. Signifikanter Gewichtsverlust (> 10 %) innerhalb der letzten 6 Wochen vor der Behandlung in der vorliegenden Studie
  15. Aktuelle periphere Neuropathie ≥ CTCAE (Version 4.0) Grad 2 außer aufgrund eines Traumas
  16. Größere Verletzungen und/oder Operationen mit unvollständiger Wundheilung innerhalb der letzten zehn Tage vor der Einschreibung
  17. Schwerwiegende Infektionen, die eine systemische Antibiotikagabe erfordern (z. antivirale, antimikrobielle, antimykotische) Therapie
  18. Aktive Hepatitis C- und/oder B-Infektion
  19. Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  20. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen können und in der Beurteilung von der Prüfarzt würde den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen
  21. Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (z. wie Implantate, Injektionsmittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren oder vasektomierte Partner für teilnehmende Frauen, Kondome für teilnehmende Männer) während der Studie und für mindestens 5 Monate nach Ende der aktiven Therapie
  22. Schwangerschaft oder Stillzeit
  23. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
  24. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können
  25. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  26. Andere Malignität innerhalb der letzten drei Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eingriffe
Atezolizumab
Arzneimittel: Atezolizumab
Die Patienten erhalten eine hypofraktionierte Strahlentherapie mit 24 Gy über 4 Fraktionen an den Tagen 1-4 des 1. Zyklus von Atezolizumab und erhalten Atezolizumab 1200 mg als Fixdosis intravenös an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus, bis eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Andere Namen:
  • Tecentriq

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: bis Studienabschluss, und durchschnittlich 1 Jahr
Objektive Ansprechrate unter Verwendung von RECIST v1.1
bis Studienabschluss, und durchschnittlich 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: Ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu mindestens 12 Monaten
Progressionsfreies Überleben
Ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu mindestens 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Mitarbeiter

Roche Korea co.,Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ji-Youn Han, Ph.D., National Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

23. Februar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCC2017-0229
  • ML39728 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Roche Korea Ltd)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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