Певонедистат плюс азацитидин по сравнению с монотерапией азацитидином в качестве лечения первой линии для участников с миелодиспластическими синдромами высокого риска (HR MDS), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML) или острым миелогенным лейкозом (AML) с низким уровнем бластов (PANTHER)
10 октября 2025 г. обновлено: Takeda
Фаза 3, рандомизированное, контролируемое, открытое клиническое исследование певонедистата в сочетании с азацитидином по сравнению с азацитидином в качестве монотерапии в качестве терапии первой линии для пациентов с миелодиспластическими синдромами повышенного риска, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или острым миелогенным лейкозом с низким уровнем взрыва
Целью данного исследования является определение того, улучшает ли комбинация певонедистата и азацитидина бессобытийную выживаемость (EFS) по сравнению с монотерапией азацитидином.
(Событие определяется как смерть или трансформация в ОМЛ у участников с МДС или ХММЛ, в зависимости от того, что наступит раньше, и определяется как смерть у участников с ОМЛ с низким уровнем взрыва).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется певонедистат. Певонедистат тестируется для лечения людей с миелодиспластическими синдромами высокого риска (HR MDS), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML) и острым миелогенным лейкозом (AML) в качестве комбинированного лечения с азацитидином. В этом исследовании будет рассмотрена общая выживаемость, бессобытийная выживаемость и ответ на лечение у людей, принимающих певонедистат и азацитидин, по сравнению с людьми, которые принимают азацитидин в качестве монотерапии.
В исследовании примут участие около 450 человек. После регистрации участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 (случайно, как подбрасывание монеты) в одну из двух групп лечения в 28-дневных циклах лечения:
- Комбинация певонедистата 20 мг/м^2 и азацитидина 75 мг/м^2
- Однокомпонентный азацитидин 75 мг/м^2
Все участники будут получать азацитидин внутривенно или подкожно. Участники, рандомизированные в комбинированную группу, также получат внутривенную инфузию певонедистата.
Это многоцентровое исследование будет проводиться в Испании, Бельгии, Бразилии, Канаде, Чехии, Франции, Германии, Израиле, Италии, США, Австралии, Греции, Японии, Мексике, Польше, России, Корее, Турции, Китае и США. Королевство. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 63 месяца. Участники будут присутствовать на визите в конце лечения через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии, если это произойдет раньше.
Участники с HR MDS или CMML будут ежемесячно проходить контрольные посещения EFS, если их заболевание не трансформировалось в ОМЛ и они не начали последующую терапию. Участники с низкобластным ОМЛ будут проходить контрольные визиты каждый месяц до тех пор, пока у них не возникнет рецидив CR или они не будут соответствовать критериям БП. Все участники будут участвовать в последующем наблюдении за ОС (связываются каждые 3 месяца), когда у них будет подтверждена трансформация в ОМЛ (для участников с HR MDS или CMML при зачислении) или перенесенная болезнь Паркинсона (для участников с ОМЛ с низким бластом при включении в исследование).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
454
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Liverpool, Австралия, 1871
- Liverpool Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Австралия, 4066
- Icon Cancer Care Wesley
-
Chermside, Queensland, Австралия, 4032
- Icon Cancer Care Chermside
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- ICON Cancer Care
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
Southport, Queensland, Австралия, 4215
- Icon Cancer Care Southport
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
Antwerpen
-
Brasschaat, Antwerpen, Бельгия, 2930
- Algemeen Ziekenhuis klina
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Бельгия, 5530
- CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
-
-
West-Vlaanderen
-
Bruges, West-Vlaanderen, Бельгия, 8000
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 21941-913
- Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
-
São Paulo, Бразилия, 08270-120
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, Бразилия, 08270-270
- Hospital Santa Marcelina
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Бразилия, 81520-060
- Liga Paranaense de Combate ao Câncer - Hospital Erasto Gaertner
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Бразилия, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Бразилия, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncologicas
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Düsseldorf, Германия, 40479
- Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Германия, 4103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Греция, 68100
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Греция, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Ioannina, Греция, 45500
- University General Hospital of Ioannina
-
Larissa, Греция, 41110
- University General Hospital of Larissa
-
Pátrai, Греция, 26504
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Греция, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Греция, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Греция, 11527
- Athens General Hospital 'G Gennimatas'
-
Athens, Attica, Греция, 12462
- Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Holon, Израиль, 58100
- Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Nahariya, Израиль
- Galilee Medical Center
-
Safed, Израиль, 13100
- Ziv Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Salamanca, Испания, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 8907
- Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
-
-
Castille and León
-
León, Castille and León, Испания, 24071
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
-
-
-
-
Florence, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Rionero in Vulture, Италия, 85028
- IRCCS Centro Di Riferimento Oncologico Della Basilicata
-
Rozzano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Torino, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Италия, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G1Z1
- Kaye Edmonton Clinic
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100053
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Huixquilucan, Мексика, 52787
- Hematologica Alta Especialidad S.C.
-
México, Мексика
- Capital Humano para Investigacion Clinica SC
-
-
-
-
-
Lublin, Польша, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
-
Opole, Польша, 45-061
- Zaklad Diagnostyki Obrazowej SOR
-
Opole, Польша, 45-372
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii I Transplantologii, Budynek Centrum Medycyny N
-
-
Świętokrzyskie Voivodeship
-
Kielce, Świętokrzyskie Voivodeship, Польша, 25-734
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Moscow, Россия, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
Saint Petersburg, Россия, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Saint Petersburg, Россия, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- St Bartholomew'S Hospital
-
Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
- Singleton Hospital - PPDS
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Соединенное Королевство, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Daphne, Alabama, Соединенные Штаты, 36526
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36607
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Southern Cancer Center- USOR
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
- Southeastern Regional Medical Center - CTCA - PPDS
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
- Arizona Oncology Associates (Orange HOPE) - USOR
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
- Arizona Oncology Associates (Rudasill HOPE) - USOR
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
- Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
-
-
California
-
Corona, California, Соединенные Штаты, 92879
- Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Inc
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Redlands, California, Соединенные Штаты, 92373
- Emad Ibrahim, MD, INC
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92501
- Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora) - USOR
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers (Boulder) - USOR
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers (Colorado Springs) - USOR
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Presbyterian/St. Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
- Quest Diagnostics, INC
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Presbyterian Saint Lukes Medical Center Laboratory
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers (Denver) - USOR
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80239
- Kaiser Foundation Health Plan
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
- Laboratory Corporation of America
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers (Lakewood) - USOR
-
Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers (Littleton) - USOR
-
Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers (Lone Tree) - USOR
-
Longmont, Colorado, Соединенные Штаты, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers (Longmont) - USOR
-
Parker, Colorado, Соединенные Штаты, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers (Parker) - USOR
-
Pueblo, Colorado, Соединенные Штаты, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers (Pueblo) - USOR
-
Thornton, Colorado, Соединенные Штаты, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers (Thornton) - USOR
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Medstar Research Institute
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32701
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Bonita Springs, Florida, Соединенные Штаты, 34135
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34209
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Cape Coral, Florida, Соединенные Штаты, 33914
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33761
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32605
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
Largo, Florida, Соединенные Штаты, 33770
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Lecanto, Florida, Соединенные Штаты, 34461
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Baptist Health System (N Kendall) - USOR
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34655
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33980
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34236
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Spring Hill, Florida, Соединенные Штаты, 34608
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Tavares, Florida, Соединенные Штаты, 32778
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
The Villages, Florida, Соединенные Штаты, 32159
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34285
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34292
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32792
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
- Saint Alphonsus Regional Medical Center
-
Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
- Saint Alphonsus Caldwell Cancer Care Center
-
Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
- Saint Alphonsus Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66209
- Menorah Medical Center
-
-
Missouri
-
Independence, Missouri, Соединенные Штаты, 64057
- Centerpoint Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- Research Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- HCA Midwest Health - SCRI - PPDS
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- New Jersey Hematology and Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical Center - Monitoring Location
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Strong Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45230
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45211
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- Oncology Hematology Care Inc - USOR
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Oncology Hematology Care Inc - USOR
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44111
- Fairview Hospital
-
Fairfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45014
- Oncology Hematology Care, Inc - Fairfield
-
Mayfield, Ohio, Соединенные Штаты, 44124
- Hillcrest Hospital Cancer Care Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- St. Luke's Hospital
-
Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
- St. Luke's University Health network
-
-
South Carolina
-
Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
- Greenville Health System
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Health System
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Greenville Health System Cancer Institute
-
Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29650
- Greenville Health System
-
Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
- Greenville Health System
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29307
- Greenville Health System
-
-
Tennessee
-
Dickson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37055
- Tennessee Oncology - DICKSON - SCRI - PPDS
-
Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
- Tennessee Oncology - FRANKLIN - SCRI - PPDS
-
Gallatin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37066
- Tennessee Oncology - GALLATIN - SCRI - PPDS
-
Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
- Tennessee Oncology - SUMMIT - SCRI - PPDS
-
Lebanon, Tennessee, Соединенные Штаты, 37090
- Tennessee Oncology - LEBANON - SCRI - PPDS
-
Murfreesboro, Tennessee, Соединенные Штаты, 37129
- Tennessee Oncology - MURFREESBORO - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Center for Blood Centers - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncolgy - BAPTIST - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
- Tennessee Oncology - ST THOMAS WEST - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37207
- Tennessee Oncology SKYLINE - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
- Tennessee Oncology - SOUTHERN HILLS - SCRI - PPDS
-
Shelbyville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37160
- Tennessee Oncology - SHELBYVILLE - SCRI - PPDS
-
Smyrna, Tennessee, Соединенные Штаты, 37167
- Tennessee Oncology - SMYRNA - SCRI - PPDS
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology (West 38) - USOR
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Texas Oncology (Balcones) - USOR
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
- Texas Oncology (James Casey) - USOR
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Texas Oncology (Medical City) - USOR
-
Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75601
- Texas Oncology (Tyler) - USOR
-
New Braunfels, Texas, Соединенные Штаты, 78130
- Texas Oncology (E Common) - USOR
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- Texas Oncology (Round Rock) - USOR
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center - USOR
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology (Tyler) - USOR
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Blacksburg) - USOR
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia
-
Low Moor, Virginia, Соединенные Штаты, 24457
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Low Moor) - USOR
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Roanoke) - USOR
-
Salem, Virginia, Соединенные Штаты, 24153
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc
-
Wytheville, Virginia, Соединенные Штаты, 24382
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие), 6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
-
Izmir, Турция (Туркие), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Mersin, Турция (Туркие), 33343
- Mersin University Medical Faculty
-
Samsun, Турция (Туркие), 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Tekirdağ, Турция (Туркие), 59100
- Namik Kemal University
-
Trabzon, Турция (Туркие), 61080
- Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Le Mans, Франция, 74000
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Paris, Франция, 75010
- Hopital saint Louis
-
Paris, Франция, 75475
- Hopital saint Louis
-
-
Calvados
-
Caen, Calvados, Франция, 14033
- Hôpital Côte de Nacre
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Франция, 49100
- CHU Angers
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Prague, Чехия, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
Kralovehradeck Kraj
-
Hradec Králové, Kralovehradeck Kraj, Чехия, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
-
-
-
-
Busan, Южная Корея, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Daegu, Южная Корея, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Jeongnam, Южная Корея, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 5505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Южная Корея, 6351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Mibu, Япония, 321-0293
- Dokkyo Medical University Hospital
-
Nagasaki, Япония, 8528102
- Nagasaki University Hospital
-
Osaka, Япония, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Yokohama, Япония, 232-0024
- Yokohama City University Hospital
-
Yoshida-gun, Япония, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Япония, 720-0001
- Japan Mutual Aid Association of Public School Teachers Chugoku Central Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония, 060 8638
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hukusima
-
Fukushima, Hukusima, Япония, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Япония, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Kyoto
-
Kyoto, Kyoto, Япония, 602-8566
- University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Япония, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Япония, 3508550
- Saitama Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Япония, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет морфологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или ХММЛ (т. е. с лейкоцитами [WBC] <13 000/мкл [мкл]) или низкобластного острого миелогенного лейкоза (ОМЛ).
Имеет МДС или CMML, а также должен иметь одну из следующих категорий прогностического риска на основе пересмотренной международной системы прогностической оценки (IPSS-R):
- Очень высокий (>6 баллов).
- Высокий (>4,5-6 баллов).
- Промежуточный (> 3–4,5 балла): участник, отнесенный к категории промежуточного прогностического риска, допускается только при наличии > = 5% миелобластов костного мозга.
- Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
- Участники с ОМЛ (20–30% бластов) должны иметь показатель смертности, связанной с лечением (TRM), >=4 для интенсивной индукционной химиотерапии, рассчитанный с использованием упрощенной модели, описанной Уолтером и его коллегами.
Расчет балла TRM:
- 0 для (возраст <61 года), +2 для (возраст 61-70 лет), +4 для (возраст >=71 года).
- + 0 для (ПС=0), +2 для (ПС=1), +4 для (ПС >1).
- +0 для (тромбоциты <50), +1 для (тромбоциты >=50).
Критерий исключения:
- Имеет предыдущее лечение HR MDS или CMML или низкобластного ОМЛ с химиотерапией или другими противоопухолевыми агентами, включая гипометилирующий агент (HMA), такой как децитабин или азацитидин. Разрешено предварительное лечение гидроксимочевиной и леналидомидом, за исключением того, что леналидомид нельзя назначать в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет острый промиелоцитарный лейкоз, диагностированный при морфологическом исследовании костного мозга, флуоресцентной гибридизации in situ или цитогенетике периферической крови или костного мозга или при помощи другого общепринятого анализа.
- Участники с ОМЛ с количеством лейкоцитов > 50 000/мкл. Участники, которые подвергаются циторедукции с помощью лейкафереза или гидроксимочевины, могут быть зачислены, если они соответствуют критериям приемлемости.
Имеет право на интенсивную химиотерапию и/или аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Причина, по которой участник не имеет права на интенсивную химиотерапию и/или аллогенную трансплантацию стволовых клеток, может заключаться в одном или нескольких из следующих факторов:
- Возраст >75 лет.
- Сопутствующие заболевания.
- Неспособность переносить интенсивную химиотерапию (например, участники с ОМЛ с 20-30% бластов и TRM >=4).
- Решение врача (например, отсутствие доступного донора стволовых клеток).
- Причина, по которой участник не соответствует требованиям, должна быть задокументирована в электронной форме отчета о случае (eCRF).
- Имеет либо клинические признаки, либо историю поражения центральной нервной системы ОМЛ.
- Имеет активную неконтролируемую инфекцию или тяжелое инфекционное заболевание, такое как тяжелая пневмония, менингит или септицемия.
- Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания.
- Наличие немеланомного рака кожи или карциномы in situ любого типа не исключено, если они подверглись резекции.
- Имеет протромбиновое время (ПВ) или аЧТВ > 1,5× верхней границы нормы (ВГН), активную неконтролируемую коагулопатию или нарушение свертываемости крови. Участники, получавшие антикоагулянтную терапию варфарином, прямыми ингибиторами тромбина, прямыми ингибиторами фактора Ха или гепарином, исключаются из участия.
- Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Имеет известный серопозитивный поверхностный антиген гепатита В или известную или предполагаемую активную инфекцию гепатита С. Примечание. Участники, у которых выявлены изолированные положительные основные антитела к гепатиту В (т. е. в условиях отрицательного поверхностного антигена гепатита В и отрицательных поверхностных антител к гепатиту В), должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В.
- Известный цирроз печени или ранее существовавшая тяжелая печеночная недостаточность.
- Известное сердечно-легочное заболевание, определяемое как нестабильная стенокардия, клинически значимая аритмия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и/или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, или тяжелая легочная гипертензия.
- Проходит лечение сильными индукторами цитохрома P 3A (CYP3A) в течение 14 дней до первой дозы певонедистата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Азацитидин 75 мг/м²
Участникам вводили азацитидин в дозе 75 миллиграмм на квадратный метр (мг/м²) внутривенно (ВВ) или подкожно (ПК) в дни с 1 по 5, дни 8 и 9, в 28-дневных циклах лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, или до максимального количества в 63 цикла.
|
Азацитидин внутривенно или подкожно.
|
|
Экспериментальный: Певонедистат 20 мг/м² + Азацитидин 75 мг/м²
Участникам вводили азацитидин 75 мг/м² внутривенно или подкожно в дни с 1 по 5, 8 и 9 и певонедистат 20 мг/м² внутривенной инфузией в дни 1, 3 и 5 в 28-дневных циклах лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, или до максимум 63 циклов.
|
Певонедистат внутривенно.
Азацитидин внутривенно или подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до трансформации в острый миелоидный лейкоз или смерти от любой причины: до приблизительно 42 месяцев
|
EFS определялся как время от рандомизации до даты события EFS.
Событие EFS определялось как смерть или трансформация в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (классификация Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] как наличие у участника более 20% бластов в крови или костном мозге и увеличение количества бластов на 50%), в зависимости от того, какое событие наступило первым, у участников с миелодиспластическими синдромами (МДС) или хроническими миеломоноцитарными лейкозами (ХММЛ).
Событие EFS определялось как смерть у участников с низкобластным ОМЛ.
|
С момента рандомизации до трансформации в острый миелоидный лейкоз или смерти от любой причины: до приблизительно 42 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тридцатидневная смертность, указанная как количество участников, умерших до 30-го дня
Временное ограничение: До 30-го дня
|
30-дневную смертность определяли как количество участников, умерших в течение 30 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
|
До 30-го дня
|
|
Шестидесятидневная смертность, зарегистрированная как количество участников, умерших до 60-го дня
Временное ограничение: До 60-го дня
|
60-дневную смертность определяли как количество участников, умерших в течение 60 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
|
До 60-го дня
|
|
Количество участников с общим ответом по циклу 6
Временное ограничение: До цикла 6 (примерно до 168 дня)
|
Ответы на HR MDS/CMML основаны на модифицированных критериях ответа Международной рабочей группы (IWG) для MDS, а в случае AML с малым взрывом – на пересмотренных критериях ответа IWG на AML.
Общий ответ = CR и PR для HR MDS / CMML и CR + CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) + PR для низкобластного ОМЛ.
CR для HR MDS/CMML: <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга,>=11 г/дл гемоглобина (Hgb),>=100*10^9/л тромбоцитов (мл),>=1,0* 10^9/л
нейтрофилы, 0% бластов в периферической крови и PR: все критерии полного ответа соблюдены, за исключением снижения количества бластов в костном мозге >=50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще >5%.
Для низкобластного ОМЛ-КР: морфологическое отсутствие лейкемии >1,0*10^9
нейтрофилы, >=100*10^9/л pl, трансфузионная независимость, отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза; CRi: соответствует критериям CR, за исключением остаточной нейтропении <1,0*10^9/л/тромбоцитопении (pl<100*10^9/ л); PR: все гематологические значения CR, но >=50% снижение процентного содержания бластов до 5%-25% в аспирате костного мозга.
|
До цикла 6 (примерно до 168 дня)
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До приблизительно 6,9 лет
|
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины.
|
До приблизительно 6,9 лет
|
|
Оценки выживаемости по методу Каплана-Майера за шесть месяцев
Временное ограничение: Месяц 6
|
Представлены оценки Каплана-Майера вероятности (выраженной в процентах) выживаемости участников к концу 6-го месяца после рандомизации.
|
Месяц 6
|
|
Оценки выживаемости по методу Каплана-Мейера за один год
Временное ограничение: Год 1
|
Представлены оценки Каплана-Майера для вероятности (выраженной в процентах) выживаемости участников к концу первого года после рандомизации.
|
Год 1
|
|
Время до трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у участников с высокорисковыми миелодиспластическими синдромами (ВР МДС), высокорисковыми хроническими миеломоноцитарными лейкемиями (ВР ХММЛ) и ВР МДС/ХММЛ
Временное ограничение: С момента рандомизации до трансформации в ОМЛ (до приблизительно 42 месяцев)
|
Время до трансформации в ОМЛ у участников с ВР-МДС и ХММЛ определялось как время от рандомизации до документированной трансформации в ОМЛ по оценке независимого комитета по рассмотрению (IRC).
Участники, которые умерли до прогрессирования в ОМЛ, были цензурированы.
Трансформация в ОМЛ определялась, согласно классификации ВОЗ, как наличие у участника 20% бластов в крови или костном мозге и увеличение количества бластов на 50%.
|
С момента рандомизации до трансформации в ОМЛ (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с полной ремиссией (ПР) и ПР+ полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови (ПРнВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения полной ремиссии (до примерно 42 месяцев)
|
Полная ремиссия (CR) при миелодиспластическом синдроме (МДС) или хроническом миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ) определяется как содержание миелобластов ≤5% с нормальным созреванием всех ростков кроветворения в костном мозге, уровень гемоглобина (Hb) ≥11 грамм на децилитр (г/дл), уровень тромбоцитов (тр.) ≥100*10^9/литр (/л), уровень нейтрофилов ≥1.0*10^9/л и 0% бластов в периферической крови.
Полная ремиссия при остром миелоидном лейкозе с низким содержанием бластов (ОМЛ): морфологическое состояние без признаков лейкоза, уровень нейтрофилов более 1.0*10^9/л и тр. ≥100*10^9/л, независимость от трансфузий и отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза.
Полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови (CRi) при ОМЛ с низким содержанием бластов: участники соответствуют всем критериям CR, за исключением остаточной нейтропении (<1.0*10^9/л) или тромбоцитопении (тр.<100*10^9/л).
|
С момента рандомизации до достижения полной ремиссии (до примерно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с полной ремиссией и ремиссией костного мозга
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения полной ремиссии (CR) или ремиссии костного мозга (marrow CR) (до приблизительно 42 месяцев)
|
Ответы на заболевание при ВР МДС или ХММЛ основаны на критериях ответа Международной рабочей группы (IWG) для МДС.
ПО при ВР МДС или ХММЛ определяется как <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге, и >=11 г/дл гемоглобина (Hb), >=100*10^9/л тромбоцитов (тр), >=1,0*10^9/л нейтрофилов и 0% бластов в периферической крови.
Костномозговая ПО: Костный мозг: <=5% миелобластов и снижение на >=50% по сравнению с исходным уровнем.
|
С момента рандомизации до достижения полной ремиссии (CR) или ремиссии костного мозга (marrow CR) (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с полной ремиссией (CR), частичной ремиссией (PR) и гематологическим улучшением (HI)
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения CR, PR или HI (до приблизительно 42 месяцев)
|
Ответы заболевания при HR MDS/ХММЛ на основе Модифицированных критериев ответа IWG для MDS.
ПО: <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга, >=11 г/дл Hgb, >=100*10^9/л тр, >=1,0*10^9/л нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови.
Костномозговая ПО: Костный мозг: <=5% миелобластов и снижение на >=50% по сравнению с исходным уровнем.
ЧО: все критерии ПО выполнены, кроме бластов костного мозга >=50% снижение по сравнению с исходным уровнем, но всё ещё >5%.
ГУ: увеличение Hgb >=1,5 г/дл если <11 г/дл; увеличение тр >=30*10^9/л если исходный уровень>20*10^9/л или увеличение с <20*10^9/л до >20*10^9/л и не менее чем на 100%; увеличение нейтрофилов на 100% и абсолютное увеличение >0,5*10^9/л если исходный уровень <1,0*10^9/л.
|
С момента рандомизации до достижения CR, PR или HI (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с полной ремиссией, ремиссией костного мозга и частичной ремиссией
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения полной ремиссии (CR), ремиссии костного мозга (Marrow CR) или частичной ремиссии (PR) (до приблизительно 42 месяцев)
|
Ответы на заболевание при HR MDS/CMML на основе модифицированных критериев ответа IWG для MDS.
ПО: <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга, >=11 г/дл гемоглобина, >=100*10^9/л тромбоцитов, >=1,0*10^9/л нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови.
Костномозговая ПО: Костный мозг: <=5% миелобластов и снижение на >=50% по сравнению с исходным уровнем.
ЧО: все критерии ПО выполнены, кроме количества бластов костного мозга >=50% снижения по сравнению с исходным уровнем, но все еще >5%.
|
С момента рандомизации до достижения полной ремиссии (CR), ремиссии костного мозга (Marrow CR) или частичной ремиссии (PR) (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с полной ремиссией (CR) и ремиссией костного мозга (marrow CR), частичной ремиссией (PR) и гематологическим улучшением (HI)
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения полной ремиссии, ремиссии костного мозга, частичной ремиссии или гематологического улучшения (до приблизительно 42 месяцев)
|
Ответы заболевания при HR MDS/CMML на основе Модифицированных критериев ответа IWG для MDS.
ПО: <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга, >=11 г/дл гемоглобина, >=100*10^9/л тромбоцитов, >=1,0*10^9/л нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови.
Костномозговая ПО: Костный мозг: <=5% миелобластов и снижение на >=50% по сравнению с исходным уровнем.
ЧО: все критерии ПО выполнены, кроме того, что бласты костного мозга снизились на >=50% по сравнению с исходным уровнем, но все еще >5%.
Гематологическое улучшение: увеличение гемоглобина >=1,5 г/дл, если исходный уровень <11 г/дл; увеличение тромбоцитов >=30*10^9/л, если исходный уровень >20*10^9/л или увеличение с <20*10^9/л до >20*10^9/л и не менее чем на 100%; увеличение нейтрофилов на 100% и абсолютное увеличение >0,5*10^9/л, если исходный уровень <1,0*10^9/л.
|
С момента рандомизации до достижения полной ремиссии, ремиссии костного мозга, частичной ремиссии или гематологического улучшения (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с общим ответом (OR)
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения ПК и ЧО или ПК, ПКи и ЧО (до приблизительно 42 месяцев)
|
Ответы на заболевание для ВП МДС/ХММЛ основаны на модифицированных критериях ответа IWG для МДС; для ОЛ с низким содержаством бластов – на пересмотренных критериях ответа IWG для ОЛ.
Общий ответ = ПР или ЧР для ВП МДС/ХММЛ и ПР + ПРн + ЧР для ОЛ с низким содержанием бластов.
ПР для ВП МДС/ХММЛ: <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга, >=11 г/дл гемоглобина, >=100*10^9/л тромбоцитов, >=1,0*10^9/л нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови и ЧР: все критерии ПР выполнены, кроме количества бластов в костном мозге, которые снизились >=50% по сравнению с исходным уровнем, но остаются >5%.
Для ОЛ с низким содержанием бластов – ПР: морфологическое состояние без лейкоза >1,0*10^9
нейтрофилов, >=100*10^9/л тромбоцитов, независимость от трансфузий, отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза; ПР с неполным восстановлением показателей крови (ПРн): выполнение критериев ПР, кроме остаточной нейтропении <1,0*10^9/л или тромбоцитов <100*10^9/л; ЧР: все гематологические показатели ПР, но >=50% снижение в аспирате костного мозга.
|
С момента рандомизации до достижения ПК и ЧО или ПК, ПКи и ЧО (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с общим ответом 2 (OR2)
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения CR, PR или HI, либо CR, CRi или PR (до приблизительно 42 месяцев)
|
OR2=участник с наилучшим общим ответом CR+PR+HI у участников с ВП МДС/ХММЛ, или CR+CRi+PR у участников с ОМЛ с низким бластозом. CR: ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга(КМ), ≥11 г/дл гемоглобина, ≥100*10^9/л тромбоцитов, ≥1,0*10^9/л нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови; PR: все критерии CR выполнены, кроме бластов КМ ≥50% снижение по сравнению с исходным уровнем, но все еще >5%; HI: увеличение гемоглобина ≥1,5 г/дл, если исходный уровень <11 г/дл; увеличение тромбоцитов ≥30*10^9/л, если исходный уровень >20*10^9/л или увеличение с <20*10^9/л до >20*10^9/л и на 100%; увеличение нейтрофилов на 100%; абсолютное увеличение >0,5*10^9/л, если исходный уровень <100*10^9/л. Для ОМЛ с низким бластозом - CR: морфологическое состояние без лейкоза >1,0*10^9 нейтрофилов, ≥100*10^9/л тромбоцитов, независимость от трансфузий, отсутствие признаков экстрамедуллярного лейкоза; CR с неполным восстановлением показателей крови: соответствие критериям CR, кроме остаточной нейтропении <1,0*10^9/л или тромбоцитов <100*10^9/л; PR: все гематологические значения CR, но ≥50% снижение в аспирате КМ. Количество ответивших определяется оценкой независимого рецензионного комитета (IRC).
|
С момента рандомизации до достижения CR, PR или HI, либо CR, CRi или PR (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Длительность полной ремиссии (ПР)
Временное ограничение: От достижения полной ремиссии до первой документации прогрессирования заболевания или рецидива после полной ремиссии, или рецидива после полной или частичной ремиссии (до приблизительно 42 месяцев)
|
Продолжительность CR измеряется от первого документально подтвержденного CR до первой документации прогрессирования заболевания или рецидива после CR (у участников с AML с низким содержанием бластов) или рецидива после CR или PR (у участников с HR MDS/CMML).
Ответы заболевания для HR MDS или CMML основаны на Модифицированных критериях ответа IWG для MDS, а для AML с низким содержанием бластов - на Пересмотренных критериях ответа IWG для AML.
CR для HR MDS или CMML определяется как <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге, и уровень Hgb более или равный >=11 г/дл, pl>=100*10^9/л, нейтрофилы>=1,0*10^9/л
и 0% бластов в периферической крови.
CR для AML с низким содержанием бластов: морфологическое состояние без лейкоза, нейтрофилы более 1,0*10^9/л и pl>=100*10^9/л, независимость от трансфузий и отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза.
CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi) для AML с низким содержанием бластов: участники соответствуют всем критериям CR, за исключением остаточной нейтропении (<1,0*10^9/л) или тромбоцитопении (pl<100*10^9/л).
|
От достижения полной ремиссии до первой документации прогрессирования заболевания или рецидива после полной ремиссии, или рецидива после полной или частичной ремиссии (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Длительность полной ремиссии + полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови (CRi)
Временное ограничение: От достижения полной ремиссии до первой документированной прогрессии заболевания или рецидива после полной ремиссии, либо рецидива после достижения полной или частичной ремиссии (до приблизительно 42 месяцев)
|
Продолжительность полной ремиссии (CR) определяется как период от первой документированной CR до первой документированной прогрессии заболевания (PD) или рецидива после CR (участники с низкобластным ОМЛ).
Ответы заболевания при низкобластном ОМЛ оценивались на основе пересмотренных критериев ответа IWG для ОМЛ.
CR определяется как <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге, уровень гемоглобина (Hgb) более или равный >=11 г/дл, тромбоцитов (pl) >=100*10^9/литр (/л), нейтрофилов >=1,0*10^9/л
и 0% бластов в периферической крови.
CR при низкобластном ОМЛ: морфологическое состояние без лейкоза, нейтрофилы более 1,0*10^9/л и тромбоциты >=100*10^9/л, независимость от трансфузий и отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза.
CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi) при низкобластном ОМЛ: участники соответствуют всем критериям CR, за исключением остаточной нейтропении (<1,0*10^9/л) или тромбоцитопении (pl<100*10^9/л).
|
От достижения полной ремиссии до первой документированной прогрессии заболевания или рецидива после полной ремиссии, либо рецидива после достижения полной или частичной ремиссии (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Продолжительность общего ответа (ОР)
Временное ограничение: До приблизительно 42 месяцев
|
Продолжительность общей выживаемости: от начала лечения до первой документации прогрессирования заболевания или рецидива после достижения полной ремиссии при ОМЛ с низким бластозом или рецидива после достижения полной или частичной ремиссии при ВР-МДС/ХММЛ.
Ответы заболевания для ВР-МДС/ХММЛ основаны на модифицированных критериях ответа IWG для МДС; для ОМЛ с низким бластозом - на пересмотренных критериях ответа IWG для ОМЛ.
Общий ответ = ПР + ЧР для ВР-МДС/ХММЛ и ПР + ПРсН + ЧР для ОМЛ с низким бластозом. ПР для ВР-МДС/ХММЛ: <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех ростков костного мозга, >=11 г/дл гемоглобина, >=100*10^9/л тромбоцитов, >=1.0*10^9/л нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови и ЧР: все критерии ПР выполнены, кроме количества бластов костного мозга >=50% снижение по сравнению с исходным уровнем, но все еще >5%.
Для ОМЛ с низким бластозом - ПР: морфологическое состояние без лейкоза >1.0*10^9 нейтрофилов, >=100*10^9/л тромбоцитов, независимость от трансфузий, отсутствие признаков экстрамедуллярного лейкоза; ПР с ПРсН: выполнение критериев ПР, кроме остаточной нейтропении <1.0*10^9/л или тромбоцитов <100*10^9/л; ЧР: все гематологические значения ПР, но >=50% снижение процента бластов в аспирате костного мозга.
|
До приблизительно 42 месяцев
|
|
Продолжительность общего ответа 2 (OR2)
Временное ограничение: До приблизительно 42 месяцев
|
Продолжительность OR2: от даты первой документации CR+PR+HI до первой документации PD/рецидива после CR/PR для респондентов с CR+PR+HI для HR MDS/CMML и CR,CRi,PR для AML с низким содержанием бластов.
Для HR MDS/CMML-CR:<=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга,>=11 г/дл Hgb,>=100*10^9/л тромбоцитов,>=1.0*10^9/л нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови; PR: все критерии CR выполнены, кроме количества бластов костного мозга>=50% снижение по сравнению с исходным уровнем, все еще >5%; HI: увеличение Hgb>=1,5 г/дл, если исходный уровень <11 г/дл; увеличение тромбоцитов>=30*10^9/л, если исходный уровень>20*10^9/л или увеличение с<20*10^9/л до>20*10^9/л не менее чем на 100%; увеличение нейтрофилов на 100% и абсолютное увеличение>0,5*10^9/л, если исходный уровень <1,0*10^9/л. Для AML с низким содержанием бластов-CR: морфологическое состояние без лейкоза,>1,0*10^9 нейтрофилов,>=100*10^9/л тромбоцитов, независимость от трансфузий, отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза; CRi: соответствие критериям CR, за исключением остаточной нейтропении<1,0*10^9/л или тромбоцитов <100*10^9/л; PR: все гематологические значения CR, но>=50% снижение в аспирате костного мозга.
|
До приблизительно 42 месяцев
|
|
Процент участников с независимостью от переливания эритроцитов и тромбоцитов
Временное ограничение: До приблизительно 42 месяцев
|
Участник считался независимым от трансфузий эритроцитов или тромбоцитов, если он/она не получал(а) трансфузии эритроцитов или тромбоцитов в течение периода не менее 8 недель до первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
Частота трансфузионной независимости определялась как количество участников, ставших независимыми от трансфузий, деленное на количество участников, которые были зависимы от трансфузий на исходном уровне.
|
До приблизительно 42 месяцев
|
|
Продолжительность эритроцитов (RBCs) и продолжительность независимости от трансфузии тромбоцитов и продолжительность эритроцитов (RBCs) и независимости от трансфузии тромбоцитов
Временное ограничение: До приблизительно 42 месяцев
|
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов и тромбоцитов определялась как максимальный промежуток времени между последним переливанием эритроцитов и/или тромбоцитов до начала периода независимости от переливания эритроцитов и/или тромбоцитов и первым переливанием эритроцитов и/или тромбоцитов после начала периода независимости от переливания, который наступает >= 8 недель спустя.
|
До приблизительно 42 месяцев
|
|
Время до достижения первой полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови (CRi)
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения полной или частичной ремиссии (до приблизительно 42 месяцев)
|
Время до первого ПК или ЧО определяется как время от рандомизации до первого документированного ПК или ЧО, в зависимости от того, что наступит раньше.
Ответы заболевания для ВР МДС или ХММЛ или ОМЛ с низким содержаством бластов на 6 цикле основаны на Модифицированных критериях ответа IWG для МДС и для ОМЛ с низким содержанием бластов на Пересмотренных критериях ответа IWG для ОМЛ.
Для ВР МДС или ХММЛ-ПК:<=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга,>=11 г/дл гемоглобина,>=100*10^9/л тромбоцитов,>=1,0*10^9/л
нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови; ЧО: все критерии ПК выполнены, кроме бластов костного мозга>=50% снижение по сравнению с исходным уровнем, но всё ещё>5%; Для ОМЛ с низким содержанием бластов-ПК: морфологическое состояние без лейкоза,>1,0*10^9/л
нейтрофилов, тр>=100*10^9/л, независимость от трансфузий, отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза; ПК с неполным восстановлением показателей крови: соответствие критериям ПК за исключением остаточной нейтропении<1,0*10^9/л или тр <100*10^9/л; ЧО: все гематологические значения ПК, но со снижением не менее чем на 50% процента бластов до 5%-25% в аспирате костного мозга.
|
С момента рандомизации до достижения полной или частичной ремиссии (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с гематологическим улучшением (ГУ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до HI (в течение приблизительно 42 месяцев)
|
Ответы заболевания при HR MDS/CMML на основе Модифицированных критериев ответа IWG для MDS.
HI: увеличение Hgb >=1,5 г/дл при исходном уровне <11 г/дл; увеличение тромбоцитов >=30*10^9/л при исходном уровне >20*10^9/л или увеличение с <20*10^9/л до >20*10^9/л как минимум на 100%; увеличение нейтрофилов на 100% и абсолютное увеличение >0,5*10^9/л при исходном уровне <1,0*10^9/л.
|
С момента рандомизации до HI (в течение приблизительно 42 месяцев)
|
|
Количество участников с как минимум 1 госпитализацией в стационар, связанной с HR MDS, CMML или AML с низким процентом бластов
Временное ограничение: С момента рандомизации до трансформации в ОМЛ или до начала последующей терапии (до приблизительно 42 месяцев)
|
Данные о госпитализации в стационар собирались до трансформации в ОМЛ (участники с HR MDS/CMML) или до прогрессирования заболевания (участники с ОМЛ с низким содержанием бластов) или до начала последующей терапии (все участники), в зависимости от того, что наступило первым.
Трансформация в ОМЛ определяется, согласно классификации ВОЗ, как наличие у участника 20% бластов в крови или костном мозге и увеличение количества бластов на 50%.
|
С момента рандомизации до трансформации в ОМЛ или до начала последующей терапии (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Время до прогрессирования заболевания (ПЗ), рецидива после ПК (ОМЛ с низким содержаством бластов), рецидива после ПК или ЧО (ВР МДС/ХММЛ) или смерти
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, рецидива после полной ремиссии, рецидива после полной или частичной ремиссии, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым (до приблизительно 42 месяцев)
|
Время до прогрессирования заболевания, рецидива после полной ремиссии (AML с низким бластозом), рецидива после полной или частичной ремиссии (HR MDS/CMML) или смерти, определяемое как время от даты рандомизации до даты первой документации ПД, рецидива после CR (AML с низким бластозом), рецидива после CR или PR (HR MDS/CMML) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым.
При HR MDS/CMML, ПД: Участники с <5% бластов: увеличение >=50% до >5% бластов; с 5%-9% бластов: увеличение >=50% до >10% бластов; с 10%-19% бластов: увеличение >=50% до >20% бластов; с 20%-30% бластов: снижение как минимум на 50% от максимальной ремиссии/ответа в гранулоцитах или тромбоцитах или снижение Hgb на >=2 г/дл/новая трансфузионная зависимость. Рецидив после CR или PR: возврат к исходному проценту бластов костного мозга/снижение >=50% от максимальных уровней ремиссии/ответа в гранулоцитах/тромбоцитах/снижение концентрации Hgb >=1.5 г/дл/трансфузионная зависимость.
При AML, ПД: увеличение >50% бластов костного мозга до >30% бластов, увеличение >50% циркулирующих бластов до >30% бластов в периферической крови, развитие экстрамедуллярного заболевания/новых очагов экстрамедуллярного лейкоза.
|
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, рецидива после полной ремиссии, рецидива после полной или частичной ремиссии, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Изменение от исходного уровня в качестве жизни, связанном со здоровьем (HRQOL), с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) - Core 30
Временное ограничение: Исходный уровень, приблизительно через 58 месяцев
|
Опросник EORTC QLQ-C30 содержит 30 пунктов, распределенных по 5 функциональным шкалам (физическое состояние, ролевое функционирование, когнитивные функции, эмоциональное состояние и социальное функционирование), 9 симптоматическим шкалам (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, нарушение сна, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности) и шкале общего состояния здоровья/качества жизни.
Большинство из 30 пунктов имеют 4 уровня ответов (совсем нет, немного, довольно сильно и очень сильно), при этом 2 вопроса используют 7-балльную числовую рейтинговую шкалу.
Исходные баллы преобразуются в шкальные оценки в диапазоне от 0 до 100.
Для функциональных шкал и шкалы общего состояния здоровья/качества жизни более высокие баллы означают лучшее качество жизни; для симптоматических шкал более низкие баллы означают лучшее качество жизни.
Изменение от исходного уровня на момент окончания лечения указывается в отчете.
|
Исходный уровень, приблизительно через 58 месяцев
|
|
Количество участников с общим ответом среди участников с мутациями TP53, делециями 17p и/или определенных в группу неблагоприятного цитогенетического риска
Временное ограничение: С момента рандомизации до достижения CR, CRi и PR (до приблизительно 42 месяцев)
|
Ответы заболевания для ВР МДС/ХММЛ на основе Модифицированных критериев ответа IWG для МДС; для ОМЛ с низким содержанием бластов на Пересмотренных критериях ответа IWG для ОМЛ.
Общий ответ = ПО + ЧО для ВР МДС/ХММЛ и ПО + ПОнВ + ЧО для ОМЛ с низким содержанием бластов.
ПО для ВР МДС/ХММЛ: <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга, >=11 г/дл гемоглобина, >=100*10^9/л тромбоцитов, >=1,0*10^9/л нейтрофилов, 0% бластов в периферической крови и ЧО: все критерии ПО выполнены, кроме бластов костного мозга >=50% снижение по сравнению с исходным уровнем, но все еще >5%.
Для ОМЛ с низким содержанием бластов - ПО: морфологическое состояние без лейкоза, >1,0*10^9 нейтрофилов, >=100*10^9/л тромбоцитов, независимость от трансфузий, отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза; ПО с неполным восстановлением показателей крови (ПОнВ): выполнение критериев ПО, кроме остаточной нейтропении <1,0*10^9/л или тромбоцитов <100*10^9/л; ЧО: все гематологические значения ПО, но >=50% снижение процента бластов до 5-25% в аспирате костного мозга.
|
С момента рандомизации до достижения CR, CRi и PR (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Безрецидивная выживаемость у участников с мутациями TP53, делециями 17p и/или определенных в группу неблагоприятного цитогенетического риска
Временное ограничение: С момента рандомизации до трансформации в ОМЛ, если применимо, или смерти (до приблизительно 42 месяцев)
|
Событие определялось как смерть или трансформация в ОМЛ у участников с МДС или ХММЛ, в зависимости от того, что наступало первым.
Трансформация в ОМЛ определялась согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) как наличие у участника >20% бластов в крови или костном мозге и увеличение количества бластов на 50%.
Событие определялось как смерть у участников с ОМЛ с низким уровнем бластов.
|
С момента рандомизации до трансформации в ОМЛ, если применимо, или смерти (до приблизительно 42 месяцев)
|
|
Общая выживаемость у участников с мутациями TP53, делециями 17p и/или определенных в группу неблагоприятного цитогенетического риска
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти (до приблизительно 42 месяцев)
|
Общая выживаемость рассчитывалась с даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Участники без зарегистрированной смерти на момент анализа были подвергнуты цензуре на дату, когда участник был последний раз известен как живой.
|
С момента рандомизации до смерти (до приблизительно 42 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 мая 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
29 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Миелодиспластические синдромы
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- ПЕВОДИНАТ
Другие идентификационные номера исследования
- Pevonedistat-3001
- 2017-000318-40 (Номер EudraCT)
- U1111-1189-8055 (Другой идентификатор: World Health Organization)
- MOH_2018-02-04_002154 (Другой идентификатор: CRS)
- JapicCTI-183848 (Идентификатор реестра: JapicCTI)
- NCI-2017-02059 (Другой идентификатор: National Cancer Institute)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .