Pevonedistat plus Azacitidin versus jednočinný azacitidin jako léčba první linie pro účastníky s vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy (HR MDS), chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo akutní myeloidní leukémií (AML) (PANTHER)
10. října 2025 aktualizováno: Takeda
Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, klinická studie fáze 3 Pevonedistat plus azacitidin versus jednočinný azacitidin jako léčba první linie pro pacienty s myelodysplastickými syndromy s vyšším rizikem, chronickou myelomonocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií s nízkým výskytem
Účelem této studie je zjistit, zda kombinace pevonedistatu a azacitidinu zlepšuje přežití bez příznaků (EFS) ve srovnání s azacitidinem v monoterapii.
(Událost je definována jako smrt nebo transformace na AML u účastníků s MDS nebo CMML, podle toho, co nastane dříve, a je definována jako smrt u účastníků s nízkou mírou AML).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá pevonedistat. Pevonedistat je testován k léčbě lidí s myelodysplastickými syndromy s vyšším rizikem (HR MDS), chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a nízkoblastovou akutní myeloidní leukémií (AML) jako kombinovaná léčba s azacitidinem. Tato studie se zaměří na celkové přežití, přežití bez příhody a odpověď na léčbu u lidí, kteří užívají pevonedistat a azacitidin, ve srovnání s lidmi, kteří užívají azacitidin v monoterapii.
Studie se zúčastní přibližně 450 účastníků. Po přihlášení budou účastníci náhodně rozděleni v poměru 1:1 (náhodou, jako když si hodíte mincí) do jedné ze dvou léčebných skupin ve 28denních léčebných cyklech:
- Kombinace pevonedistat 20 mg/m^2 a azacitidin 75 mg/m^2
- Jednočinný azacitidin 75 mg/m^2
Všichni účastníci dostanou azacitidin intravenózní nebo subkutánní cestou. Účastníci randomizovaní do kombinované větve dostanou také intravenózní infuzi pevonedistatu.
Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Španělsku, Belgii, Brazílii, Kanadě, České republice, Francii, Německu, Izraeli, Itálii, Spojených státech, Austrálii, Řecku, Japonsku, Mexiku, Polsku, Rusku, Koreji, Turecku, Číně a Spojených státech amerických. Království. Celková doba účasti na této studii je přibližně 63 měsíců. Účastníci se zúčastní návštěvy na konci léčby 30 dní po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením následné antineoplastické terapie, pokud k tomu dojde dříve.
Účastníci s HR MDS nebo CMML budou absolvovat kontrolní návštěvy EFS každý měsíc, pokud se jejich onemocnění netransformovalo do AML a nezahájili následnou terapii. Účastníci s nízkou blastickou AML budou absolvovat následné návštěvy studie odpovědi každý měsíc, dokud nedojde k relapsu z CR nebo dokud nesplní kritéria pro PD. Všichni účastníci vstoupí do sledování OS (kontaktování každé 3 měsíce), když potvrdí transformaci na AML (pro účastníky s HR MDS nebo CMML při zápisu) nebo zažili PD (pro účastníky s nízkou AML při zápisu do studie).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
454
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Liverpool, Austrálie, 1871
- Liverpool Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Austrálie, 4066
- Icon Cancer Care Wesley
-
Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
- Icon Cancer Care Chermside
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- ICON Cancer Care
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4215
- Icon Cancer Care Southport
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
Antwerpen
-
Brasschaat, Antwerpen, Belgie, 2930
- Algemeen Ziekenhuis klina
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgie, 5530
- CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
-
-
West-Vlaanderen
-
Bruges, West-Vlaanderen, Belgie, 8000
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 21941-913
- Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
-
São Paulo, Brazílie, 08270-120
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, Brazílie, 08270-270
- Hospital Santa Marcelina
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazílie, 81520-060
- Liga Paranaense de Combate ao Câncer - Hospital Erasto Gaertner
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Brazílie, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brazílie, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncologicas
-
-
-
-
-
Le Mans, Francie, 74000
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francie, 75475
- Hopital Saint Louis
-
-
Calvados
-
Caen, Calvados, Francie, 14033
- Hôpital Côte De Nacre
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Francie, 49100
- CHU Angers
-
-
-
-
-
Florence, Itálie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Rionero in Vulture, Itálie, 85028
- IRCCS Centro Di Riferimento Oncologico Della Basilicata
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Torino, Itálie, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Itálie, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
-
Holon, Izrael, 58100
- Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Nahariya, Izrael
- Galilee Medical Center
-
Safed, Izrael, 13100
- Ziv Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Mibu, Japonsko, 321-0293
- Dokkyo Medical University Hospital
-
Nagasaki, Japonsko, 8528102
- Nagasaki University Hospital
-
Osaka, Japonsko, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Yokohama, Japonsko, 232-0024
- Yokohama City University Hospital
-
Yoshida-gun, Japonsko, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japonsko, 720-0001
- Japan Mutual Aid Association of Public School Teachers Chugoku Central Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060 8638
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hukusima
-
Fukushima, Hukusima, Japonsko, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japonsko, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Kyoto
-
Kyoto, Kyoto, Japonsko, 602-8566
- University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Japonsko, 3508550
- Saitama Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japonsko, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Daegu, Jižní Korea, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Jeongnam, Jižní Korea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 5505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Jižní Korea, 6351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z1
- Kaye Edmonton Clinic
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Huixquilucan, Mexiko, 52787
- Hematologica Alta Especialidad S.C.
-
México, Mexiko
- Capital Humano para Investigacion Clinica SC
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Düsseldorf, Německo, 40479
- Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Německo, 4103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Lublin, Polsko, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
-
Opole, Polsko, 45-061
- Zaklad Diagnostyki Obrazowej SOR
-
Opole, Polsko, 45-372
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-776
- Instytut Hematologii I Transfuzjologii
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polsko, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polsko, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii I Transplantologii, Budynek Centrum Medycyny N
-
-
Świętokrzyskie Voivodeship
-
Kielce, Świętokrzyskie Voivodeship, Polsko, 25-734
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Moscow, Rusko, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
Saint Petersburg, Rusko, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Saint Petersburg, Rusko, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Swansea, Spojené království, SA2 8QA
- Singleton Hospital - PPDS
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Spojené království, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Spojené království, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Daphne, Alabama, Spojené státy, 36526
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36607
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
- Southern Cancer Center- USOR
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
- Southeastern Regional Medical Center - CTCA - PPDS
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
- Arizona Oncology Associates (Orange HOPE) - USOR
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
- Arizona Oncology Associates (Rudasill HOPE) - USOR
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
- Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
-
-
California
-
Corona, California, Spojené státy, 92879
- Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Inc
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Redlands, California, Spojené státy, 92373
- Emad Ibrahim, MD, INC
-
Riverside, California, Spojené státy, 92501
- Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora) - USOR
-
Boulder, Colorado, Spojené státy, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers (Boulder) - USOR
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers (Colorado Springs) - USOR
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Presbyterian/St. Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80209
- Quest Diagnostics, INC
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Presbyterian Saint Lukes Medical Center Laboratory
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers (Denver) - USOR
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80239
- Kaiser Foundation Health Plan
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80112
- Laboratory Corporation of America
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers (Lakewood) - USOR
-
Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers (Littleton) - USOR
-
Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers (Lone Tree) - USOR
-
Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers (Longmont) - USOR
-
Parker, Colorado, Spojené státy, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers (Parker) - USOR
-
Pueblo, Colorado, Spojené státy, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers (Pueblo) - USOR
-
Thornton, Colorado, Spojené státy, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers (Thornton) - USOR
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Medstar Research Institute
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Spojené státy, 32701
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Bonita Springs, Florida, Spojené státy, 34135
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Bradenton, Florida, Spojené státy, 34209
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Cape Coral, Florida, Spojené státy, 33914
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33761
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32605
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
Largo, Florida, Spojené státy, 33770
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Lecanto, Florida, Spojené státy, 34461
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Baptist Health System (N Kendall) - USOR
-
Naples, Florida, Spojené státy, 34102
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34655
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Ocala, Florida, Spojené státy, 34471
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34236
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Spring Hill, Florida, Spojené státy, 34608
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Tavares, Florida, Spojené státy, 32778
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
The Villages, Florida, Spojené státy, 32159
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Venice, Florida, Spojené státy, 34285
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Venice, Florida, Spojené státy, 34292
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Weston, Florida, Spojené státy, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32792
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
- Saint Alphonsus Regional Medical Center
-
Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
- Saint Alphonsus Caldwell Cancer Care Center
-
Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
- Saint Alphonsus Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66209
- Menorah Medical Center
-
-
Missouri
-
Independence, Missouri, Spojené státy, 64057
- Centerpoint Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
- Research Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
- HCA Midwest Health - SCRI - PPDS
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
- New Jersey Hematology and Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical Center - Monitoring Location
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Strong Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45230
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45211
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
- Oncology Hematology Care Inc - USOR
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Oncology Hematology Care Inc - USOR
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44111
- Fairview Hospital
-
Fairfield, Ohio, Spojené státy, 45014
- Oncology Hematology Care, Inc - Fairfield
-
Mayfield, Ohio, Spojené státy, 44124
- Hillcrest Hospital Cancer Care Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
- St. Luke's Hospital
-
Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
- St. Luke's University Health Network
-
-
South Carolina
-
Easley, South Carolina, Spojené státy, 29640
- Greenville Health System
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Greenville Health System
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Greenville Health System Cancer Institute
-
Greer, South Carolina, Spojené státy, 29650
- Greenville Health System
-
Seneca, South Carolina, Spojené státy, 29672
- Greenville Health System
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29307
- Greenville Health System
-
-
Tennessee
-
Dickson, Tennessee, Spojené státy, 37055
- Tennessee Oncology - DICKSON - SCRI - PPDS
-
Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
- Tennessee Oncology - FRANKLIN - SCRI - PPDS
-
Gallatin, Tennessee, Spojené státy, 37066
- Tennessee Oncology - GALLATIN - SCRI - PPDS
-
Hermitage, Tennessee, Spojené státy, 37076
- Tennessee Oncology - SUMMIT - SCRI - PPDS
-
Lebanon, Tennessee, Spojené státy, 37090
- Tennessee Oncology - LEBANON - SCRI - PPDS
-
Murfreesboro, Tennessee, Spojené státy, 37129
- Tennessee Oncology - MURFREESBORO - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Center for Blood Centers - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncolgy - BAPTIST - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
- Tennessee Oncology - ST THOMAS WEST - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37207
- Tennessee Oncology SKYLINE - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37211
- Tennessee Oncology - SOUTHERN HILLS - SCRI - PPDS
-
Shelbyville, Tennessee, Spojené státy, 37160
- Tennessee Oncology - SHELBYVILLE - SCRI - PPDS
-
Smyrna, Tennessee, Spojené státy, 37167
- Tennessee Oncology - SMYRNA - SCRI - PPDS
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology (West 38) - USOR
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Texas Oncology (Balcones) - USOR
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78745
- Texas Oncology (James Casey) - USOR
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Texas Oncology (Medical City) - USOR
-
Longview, Texas, Spojené státy, 75601
- Texas Oncology (Tyler) - USOR
-
New Braunfels, Texas, Spojené státy, 78130
- Texas Oncology (E Common) - USOR
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
- Texas Oncology (Round Rock) - USOR
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center - USOR
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology (Tyler) - USOR
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Spojené státy, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Blacksburg) - USOR
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia
-
Low Moor, Virginia, Spojené státy, 24457
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Low Moor) - USOR
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Roanoke) - USOR
-
Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc
-
Wytheville, Virginia, Spojené státy, 24382
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Mersin, Turecko (Türkiye), 33343
- Mersin University Medical Faculty
-
Samsun, Turecko (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Tekirdağ, Turecko (Türkiye), 59100
- Namik Kemal University
-
Trabzon, Turecko (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
Prague, Česko, 100 34
- Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
-
-
Kralovehradeck Kraj
-
Hradec Králové, Kralovehradeck Kraj, Česko, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100053
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Řecko, 68100
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Řecko, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Ioannina, Řecko, 45500
- University General Hospital of Ioannina
-
Larissa, Řecko, 41110
- University General Hospital of Larissa
-
Pátrai, Řecko, 26504
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Řecko, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Řecko, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Řecko, 11527
- Athens General Hospital 'G Gennimatas'
-
Athens, Attica, Řecko, 12462
- Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 8907
- Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
-
-
Castille and León
-
León, Castille and León, Španělsko, 24071
- Complejo Asistencial Universitario de Leon
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má morfologicky potvrzenou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo CMML (tj. s bílými krvinkami [WBC] <13 000/mikrolitr [mcL]) nebo nízkoblastové akutní myeloidní leukémie (AML).
Má MDS nebo CMML a musí mít také jednu z následujících kategorií prognostického rizika na základě revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R):
- Velmi vysoká (>6 bodů).
- Vysoká (>4,5–6 bodů).
- Střední (>3-4,5 bodů): Účastník, u kterého bylo zjištěno, že patří do kategorie středního prognostického rizika, je přípustný pouze při nastavení >=5 % myeloblastů kostní dřeně.
- Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
- Účastníci s AML (20%-30% blastů) musí mít skóre mortality související s léčbou (TRM) >=4 pro intenzivní, indukční chemoterapii, jak bylo vypočteno pomocí zjednodušeného modelu popsaného Walterem a spolupracovníky.
Výpočet skóre TRM:
- 0 pro (věk <61 let), +2 pro (věk 61-70 let), +4 pro (věk >=71 let).
- + 0 pro (PS=0), +2 pro (PS=1), +4 pro (PS >1).
- + 0 pro (trombocyty <50), +1 pro (trombocyty >=50).
Kritéria vyloučení:
- Má předchozí léčbu HR MDS nebo CMML nebo low-blast AML chemoterapií nebo jinými antineoplastickými látkami včetně hypomethylačních látek (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin. Předchozí léčba je povolena hydroxymočovinou a lenalidomidem, kromě toho, že lenalidomid nesmí být podán během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Má akutní promyelocytární leukémii diagnostikovanou morfologickým vyšetřením kostní dřeně, fluorescenční in situ hybridizací nebo cytogenetikou periferní krve nebo kostní dřeně nebo jinou uznávanou analýzou.
- Účastníci s AML s počtem WBC > 50 000/mcL. Účastníci, kteří jsou cytoredukováni leukaferézou nebo hydroxymočovinou, mohou být zapsáni, pokud splňují kritéria způsobilosti.
Je vhodný pro intenzivní chemoterapii a/nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. Důvod, proč účastník není způsobilý pro intenzivní chemoterapii a/nebo alogenní transplantaci kmenových buněk, může spočívat v jednom nebo více z následujících faktorů:
- Věk >75.
- Komorbidity.
- Neschopnost tolerovat intenzivní chemoterapii (např. účastníci s AML s 20%-30% blasty a TRM >=4).
- Rozhodnutí lékaře (např. nedostatek dostupného dárce kmenových buněk).
- Důvod, proč účastník není způsobilý, by měl být zdokumentován ve formuláři elektronické zprávy o případu (eCRF).
- Má buď klinický důkaz nebo anamnézu postižení centrálního nervového systému AML.
- Má aktivní nekontrolovanou infekci nebo závažné infekční onemocnění, jako je těžký zápal plic, meningitida nebo septikémie.
- Je diagnostikován nebo léčen pro jinou malignitu do 2 let před randomizací nebo dříve diagnostikován s jinou malignitou a má jakékoli známky reziduální choroby.
- Pokud mají nemelanomovou rakovinu kůže nebo karcinom in situ jakéhokoli typu, nejsou vyloučeny, pokud podstoupili resekci.
- Má protrombinový čas (PT) nebo aPTT >1,5× horní hranice normy (ULN) nebo aktivní nekontrolovanou koagulopatii nebo poruchu krvácení. Účastníci terapeuticky antikoagulovaní warfarinem, přímými inhibitory trombinu, přímými inhibitory faktoru Xa nebo heparinem jsou ze zařazení vyloučeni.
- Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Má známý séropozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známou nebo suspektní aktivní infekci hepatitidy C. Poznámka: Účastníci, kteří izolovali pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B (tj. v nastavení negativního povrchového antigenu hepatitidy B a negativní povrchové protilátky hepatitidy B), musí mít nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy B.
- Má známou jaterní cirhózu nebo závažnou již existující poruchu jater.
- Má známé kardiopulmonální onemocnění definované jako nestabilní angina pectoris, klinicky významná arytmie, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association) a/nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou nebo těžká plicní hypertenze.
- Má léčbu silnými induktory cytochromu P 3A (CYP3A) během 14 dnů před první dávkou pevonedistatu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azacitidin 75 mg/m^2
Účastníkům byla podávána azacitidin v dávce 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m²) intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) v injekcích ve dnech 1 až 5, dnech 8 a 9, v 28denních léčebných cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, nebo maximálně do 63 cyklů.
|
Azacitidin pro intravenózní nebo subkutánní podání.
|
|
Experimentální: Pevonedistat 20 mg/m² + Azacitidin 75 mg/m²
Účastníkům bylo podáváno 75 mg/m² azacitidinu intravenózně nebo subkutánní injekcí ve dnech 1 až 5, dnech 8 a 9 a 20 mg/m² pevonedistatu intravenózní infuzí ve dnech 1, 3 a 5 v 28denních léčebných cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, nebo maximálně po dobu 63 cyklů.
|
Intravenózní infuze pevonedistatu.
Azacitidin pro intravenózní nebo subkutánní podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bez událostního přežití (EFS)
Časové okno: Od randomizace do transformace na akutní myeloidní leukémii nebo úmrtí z jakékoli příčiny: až přibližně 42 měsíců
|
EFS byla definována jako doba od randomizace do data výskytu události EFS.
Událost EFS byla definována jako úmrtí nebo transformace na akutní myeloidní leukémii (AML) (podle klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] jako účastník s více než 20 % blastů v krvi nebo kostní dřeni a zvýšením počtu blastů o 50 %), podle toho, která událost nastala dříve, u účastníků s myelodysplastickými syndromy (MDS) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML).
Událost EFS byla definována jako úmrtí u účastníků s AML s nízkým počtem blastů.
|
Od randomizace do transformace na akutní myeloidní leukémii nebo úmrtí z jakékoli příčiny: až přibližně 42 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Třicetidenní úmrtnost uváděná jako počet účastníků, kteří zemřeli do 30. dne
Časové okno: Až do dne 30
|
30denní mortalita byla definována jako počet účastníků, kteří zemřeli do 30 dnů od první dávky studovaného léku.
|
Až do dne 30
|
|
Šedesátidenní úmrtnost uváděná jako počet účastníků, kteří zemřeli do 60. dne
Časové okno: Až do dne 60
|
60denní mortalita byla definována jako počet účastníků, kteří zemřeli do 60 dnů od první dávky studovaného léku.
|
Až do dne 60
|
|
Počet účastníků s celkovou odezvou podle cyklu 6
Časové okno: Až do cyklu 6 (až přibližně do 168. dne)
|
Odpovědi pro HR MDS/CMML jsou založeny na kritériích odezvy modifikované mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro MDS a pro low-blast AML na revidovaných kritériích odezvy IWG pro AML.
Celková odpověď = CR a PR pro HR MDS/CMML a CR+CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)+PR pro low-blast AML.
CR pro HR MDS/CMML:<=5% myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií kostní dřeně,>=11g/dl hemoglobinu (Hgb),>=100*10^9/l destiček (pl),>=1,0* 10^9/L
neutrofily, 0 % blastů v periferní krvi a PR: všechna kritéria CR splněna s výjimkou blastů kostní dřeně >=50% snížení oproti předléčení, ale stále >5%.
Pro low-blast AML-CR: stav bez morfologické leukémie,>1,0*10^9
neutrofily, >=100*10^9/l pl, nezávislost na transfuzi, žádné reziduální známky extramedulární leukémie;CRi:splňují kritéria CR kromě reziduální neutropenie <1,0*10^9/l/trombocytopenie (pl<100*10^9/ L); PR: všechny hematologické hodnoty CR, ale>=50% snížení procenta blastů na 5%-25% v aspirátu kostní dřeně.
|
Až do cyklu 6 (až přibližně do 168. dne)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 6,9 roku
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až přibližně 6,9 roku
|
|
Odhad přežití podle metody Kaplan-Meier za šest měsíců
Časové okno: Měsíc 6
|
Uvádějí se odhady Kaplan-Meierovy metody pro pravděpodobnost (vyjádřenou v procentech) účastníků, kteří přežili do konce 6. měsíce od randomizace.
|
Měsíc 6
|
|
Kaplan-Meierovy odhady jednoroční míry přežití
Časové okno: Rok 1
|
Uvádějí se odhady Kaplan-Meierovy křivky pro pravděpodobnost (vyjádřenou v procentech) účastníků, kteří přežili do konce prvního roku od randomizace.
|
Rok 1
|
|
Čas do transformace na akutní myeloidní leukémii (AML) u účastníků s vyšším rizikem myelodysplastických syndromů (HR MDS), vyšším rizikem chronických myelomonocytárních leukémií (HR CMML) a HR MDS/CMML
Časové okno: Od randomizace až do transformace na AML (až přibližně 42 měsíců)
|
Čas do transformace na AML u účastníků s HR MDS a CMML byl definován jako čas od randomizace k dokumentované transformaci na AML stanovené hodnocením nezávislého hodnotícího výboru (IRC).
Účastníci, kteří zemřeli před progresí na AML, byli cenzurováni.
Transformace na AML byla definována podle klasifikace WHO jako účastník s 20% blastů v krvi nebo kostní dřeni a zvýšením počtu blastů o 50%.
|
Od randomizace až do transformace na AML (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s úplnou remisí (CR) a CR+ úplnou remisí s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi)
Časové okno: Od randomizace do dosažení CR (až přibližně 42 měsíců)
|
Kompletní remise (CR) pro HR MDS nebo CMML je definována jako ≤5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií v kostní dřeni, hemoglobin (Hgb) větší nebo rovno ≥11 gramů na decilitr (g/dL), trombocyty ≥100×10⁹/litr (/L), neutrofily ≥1,0×10⁹/L a 0% blastů v periferní krvi.
Kompletní remise pro AML s nízkým počtem blastů: morfologicky bez známek leukémie, neutrofily více než 1,0×10⁹/L a trombocyty ≥100×10⁹/L, nezávislost na transfuzích a žádné zbytkové známky extramedulární leukémie.
Kompletní remise s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi) pro AML s nízkým počtem blastů: účastníci splňují všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1,0×10⁹/L) nebo trombocytopenie (trombocyty <100×10⁹/L).
|
Od randomizace do dosažení CR (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s CR a kostní dření CR
Časové okno: Od randomizace do dosažení CR nebo kostní dřeně CR (až přibližně 42 měsíců)
|
Odezvy na léčbu u HR MDS nebo CMML jsou založeny na kritériích odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro MDS.
Úplná remise (CR) u HR MDS nebo CMML je definována jako <=5 % myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií v kostní dřeni a hodnotami >=11 g/dl hemoglobinu (Hgb), >=100*10^9/l trombocytů (plt), >=1,0*10^9/l neutrofilů a 0 % blastů v periferní krvi.
Remise v kostní dřeni: Kostní dřeň: <=5 % myeloblastů a pokles o >=50 % oproti stavu před léčbou.
|
Od randomizace do dosažení CR nebo kostní dřeně CR (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s CR, částečnou remisí (PR) a hematologickým zlepšením (HI)
Časové okno: Od randomizace až do CR, PR nebo HI (až přibližně 42 měsíců)
|
Odezvy na onemocnění pro HR MDS/CMML založené na Modifikovaných IWG kritériích pro MDS.
CR: <=5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií kostní dřeně, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofilů, 0% blastů v periferní krvi.
Marrow CR: Kostní dřeň: <=5% myeloblastů a pokles o >=50% oproti před léčbou.
PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů v kostní dřeni >=50% pokles oproti před léčbou, ale stále >5%.
HI: zvýšení Hgb >=1,5 g/dL pokud <11 g/dL; zvýšení pl >=30*10^9/L pokud výchozí hodnota>20*10^9/L nebo zvýšení z <20*10^9/L na >20*10^9/L a alespoň o 100%; zvýšení neutrofilů o 100% a absolutní zvýšení >0,5*10^9/L pokud výchozí hodnota <1,0*10^9/L.
|
Od randomizace až do CR, PR nebo HI (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s CR, kostní dření CR a PR
Časové okno: Od randomizace až do dosažení CR nebo Marrow CR a PR (až přibližně 42 měsíců)
|
Odezvy na onemocnění u HR MDS/CMML na základě Modifikovaných kritérií odpovědi IWG pro MDS.
CR: <=5 % myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií kostní dřeně, >=11 g/dl Hb, >=100*10^9/l trombocytů, >=1,0*10^9/l neutrofilů, 0 % blastů v periferní krvi.
Marrow CR: Kostní dřeň: <=5 % myeloblastů a pokles o >=50 % oproti předléčbě.
PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů v kostní dřeni >=50 % pokles oproti předléčbě, ale stále >5 %.
|
Od randomizace až do dosažení CR nebo Marrow CR a PR (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s CR a kostní dření CR, PR a hematologickým zlepšením (HI)
Časové okno: Od randomizace do dosažení úplné remise (CR), remise v kostní dřeni (marrow CR), parciální remise (PR) nebo hematologického zlepšení (HI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Odpovědi na onemocnění pro HR MDS/CMML založené na Modifikovaných kritériích odpovědi IWG pro MDS.
CR: <=5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných řad kostní dřeně, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofilů, 0% blastů v periferní krvi.
Marrow CR: Kostní dřeň: <=5% myeloblastů a pokles o >=50 % oproti předléčbě.
PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů v kostní dřeni, které klesly >=50 % oproti předléčbě, ale stále >5 %.
HI: zvýšení Hgb >=1,5 g/dL pokud výchozí hodnota <11 g/dL; zvýšení pl >=30*10^9/L pokud výchozí hodnota >20*10^9/L nebo zvýšení z <20*10^9/L na >20*10^9/L a alespoň o 100 %; zvýšení neutrofilů o 100 % a absolutní zvýšení >0,5*10^9/L pokud výchozí hodnota <1,0*10^9/L.
|
Od randomizace do dosažení úplné remise (CR), remise v kostní dřeni (marrow CR), parciální remise (PR) nebo hematologického zlepšení (HI) (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s celkovou odpovědí (OR)
Časové okno: Od randomizace až do dosažení CR a PR nebo CR, CRi a PR (až přibližně 42 měsíců)
|
Odezvy na léčbu u HR MDS/CMML na základě Modifikovaných kritérií IWG pro MDS; pro AML s nízkým počtem blastů podle Revidovaných kritérií IWG pro AML.
Celková odpověď = CR nebo PR pro HR MDS/CMML a CR + CRi + PR pro AML s nízkým počtem blastů.
CR pro HR MDS/CMML: <=5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií kostní dřeně, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L trombocytů, >=1,0*10^9/L neutrofilů, 0% blastů v periferní krvi a PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů v kostní dřeni >=50% pokles oproti před léčbou, ale stále>5%.
Pro AML s nízkým počtem blastů-CR: morfologický stav bez leukémie>1,0*10^9
neutrofilů, >=100*10^9/L trombocytů, nezávislost na transfuzích, žádný zbytek extramedulární leukémie; CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi): splňuje kritéria CR kromě reziduální neutropenie <1,0*10^9/L nebo trombocytů <100*10^9/L; PR: všechny hematologické hodnoty CR, ale >=50% pokles v aspiraci kostní dřeně.
|
Od randomizace až do dosažení CR a PR nebo CR, CRi a PR (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s celkovou odpovědí 2 (OR2)
Časové okno: Od randomizace až do dosažení CR, PR nebo HI, nebo CR, CRi či PR (až přibližně 42 měsíců)
|
OR2=účastník s nejlepší celkovou odpovědí CR+PR+HI u účastníků s HR MDS/CMML, nebo CR+CRi+PR u účastníků s AML s nízkým počtem blastů. CR: ≤5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií kostní dřeně, ≥11 g/dL Hgb, ≥100*10^9/L trombocytů, ≥1,0*10^9/L neutrofilů, 0% blastů v periferní krvi; PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů v kostní dřeni ≥50% pokles oproti výchozímu stavu, ale stále >5%; HI: zvýšení Hgb ≥1,5 g/dL pokud výchozí hodnota <11 g/dL; zvýšení trombocytů ≥30*10^9/L pokud výchozí hodnota >20*10^9/L nebo zvýšení z <20*10^9/L na >20*10^9/L a o 100%; zvýšení neutrofilů o 100%; absolutní zvýšení >0,5*10^9/L pokud výchozí hodnota <100*10^9/L. Pro AML s nízkým počtem blastů - CR: morfologický stav bez leukémie >1,0*10^9 neutrofilů, ≥100*10^9/L trombocytů, nezávislost na transfuzích, žádný důkaz extramedulární leukémie; CR s neúplnou obnovou krevního obrazu: splňuje kritéria CR kromě reziduální neutropenie <1,0*10^9/L nebo trombocytů <100*10^9/L; PR: všechny hematologické hodnoty CR, ale ≥50% pokles v aspirátu kostní dřeně. Počet respondentů stanoven hodnocením nezávislého hodnotícího výboru (IRC).
|
Od randomizace až do dosažení CR, PR nebo HI, nebo CR, CRi či PR (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Doba trvání úplné remise (CR)
Časové okno: Od dosažení CR do první dokumentace PD nebo relapsu z CR nebo relapsu po CR nebo PR (až přibližně 42 měsíců)
|
Doba trvání úplné remise (CR) se měří od prvního zdokumentovaného CR k první dokumentaci progrese onemocnění (PD) nebo relapsu z CR (u pacientů s AML s nízkým počtem blastů) nebo relapsu po CR nebo PR (u pacientů s HR MDS/CMML).
Odpovědi onemocnění u HR MDS nebo CMML jsou založeny na Modifikovaných kritériích odpovědi IWG pro MDS a u AML s nízkým počtem blastů na Revidovaných kritériích odpovědi IWG pro AML. CR pro HR MDS nebo CMML je definováno jako <=5 % myeloblastů s normální maturací všech buněčných řad v kostní dřeni a vyšší nebo rovno >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofilů a 0 % blastů v periferní krvi. CR pro AML s nízkým počtem blastů: morfologicky bez známek leukémie, neutrofily více než 1,0*10^9/L a pl >=100*10^9/L, nezávislost na transfuzích a žádné zbytkové známky extramedulární leukémie. CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi) pro AML s nízkým počtem blastů: pacienti splňují všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1,0*10^9/L) nebo trombocytopenie (pl<100*10^9/L). |
Od dosažení CR do první dokumentace PD nebo relapsu z CR nebo relapsu po CR nebo PR (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Doba trvání úplné remise + úplné remise s neúplným zotavením krevního obrazu (CRi)
Časové okno: Od dosažení úplné remise (CR) do prvního zdokumentování progrese onemocnění (PD) nebo relapsu z CR nebo relapsu po CR nebo parciální remisi (PR) (až přibližně 42 měsíců)
|
Doba trvání CR se měří od prvního zdokumentovaného CR k první dokumentaci progrese onemocnění (PD) nebo relapsu z CR (účastníci s AML s nízkým počtem blastů).
Odezvy na onemocnění u AML s nízkým počtem blastů byly založeny na revidovaných kritériích IWG pro odpověď u AML.
CR je definováno jako <=5 % myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií v kostní dřeni, a hemoglobin (Hgb) větší nebo rovno >=11 g/dL, trombocyty (pl) >=100*10^9/litr (L), neutrofily >=1,0*10^9/L
a 0 % blastů v periferní krvi.
CR pro AML s nízkým počtem blastů: morfologický stav bez leukémie, neutrofily více než 1,0*10^9/L a pl >=100*10^9/L, nezávislost na transfuzích a žádný zbytkový důkaz extramedulární leukémie.
CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi) pro AML s nízkým počtem blastů: účastníci splňují všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1,0*10^9/L) nebo trombocytopenie (pl<100*10^9/L).
|
Od dosažení úplné remise (CR) do prvního zdokumentování progrese onemocnění (PD) nebo relapsu z CR nebo relapsu po CR nebo parciální remisi (PR) (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Doba celkové odpovědi (OR)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
|
Doba trvání OR: odpověď do první dokumentace PD nebo relapsu z CR pro AML s nízkým počtem blastů nebo relapsu po CR nebo PR pro HR MDS/CMML.
Odezvy onemocnění pro HR MDS/CMML založené na Modifikovaných kritériích odpovědi IWG pro MDS; pro AML s nízkým počtem blastů na Revidovaných kritériích odpovědi IWG pro AML.
Celková odpověď=CR+PR pro HR MDS/CMML a CR+Cri+ PR pro AML s nízkým počtem blastů.CR pro HR MDS/CMML:<=5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií kostní dřeně,>=11 g/dL Hgb,>=100*10^9/L pl,>=1,0*10^9/L
neutrofilů,0% blastů v periferní krvi a PR:všechna kritéria CR splněna kromě kostní dřeně blastů>=50% pokles oproti hodnotě před léčbou, ale stále >5%.
Pro AML s nízkým počtem blastů-CR: morfologický stav bez leukémie >1,0*10^9 neutrofilů,>=100*10^9/L pl, nezávislost na transfuzích, žádný důkaz extramedulární leukémie; CR s CRi: splňují kritéria CR kromě reziduální neutropenie <1,0*10^9/L nebo pl <100*10^9/L; PR: všechny hematologické hodnoty CR, ale >=50% pokles v % blastů v aspiračním vzorku kostní dřeně.
|
Až přibližně 42 měsíců
|
|
Délka celkové odpovědi 2 (OR2)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
|
Doba trvání OR2: od data první dokumentace CR+PR+HI k první dokumentaci PD/relapsu po CR/PR pro respondenty CR+PR+HI u HR MDS/CMML a CR,CRi,PR u AML s nízkým počtem blastů.
Pro HR MDS/CMML-CR:<=5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií kostní dřeně,>=11 g/dL Hgb,>=100*10^9/L trombocytů,>=1,0*10^9/L neutrofilů, 0% blastů v periferní krvi; PR: splněna všechna kritéria CR kromě počtu blastů v kostní dřeni>=50% pokles oproti před léčbou, stále >5%; HI: nárůst Hgb>=1,5 g/dL pokud výchozí hodnota <11 g/dL; nárůst trombocytů>=30*10^9/L pokud výchozí hodnota>20*10^9/L nebo nárůst z<20*10^9/L na>20*10^9/L alespoň o 100%; nárůst neutrofilů o 100% a absolutní nárůst >0,5*10^9/L pokud výchozí hodnota <1,0*10^9/L. Pro AML s nízkým počtem blastů-CR: morfologický stav bez leukémie,>1,0*10^9 neutrofilů,>=100*10^9/L trombocytů, nezávislost na transfuzích, žádný důkaz extramedulární leukémie; CRi: splňuje kritéria CR kromě reziduální neutropenie<1,0*10^9/L nebo trombocytů <100*10^9/L; PR: všechny hematologické hodnoty CR, ale>=50% pokles v aspirátu kostní dřeně.
|
Až přibližně 42 měsíců
|
|
Procento účastníků s nezávislostí na transfuzi červených krvinek (erytrocytů) a krevních destiček
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
|
Účastník byl definován jako nezávislý na transfuzi erytrocytů nebo trombocytů, pokud nedostal žádnou transfuzi erytrocytů nebo trombocytů po dobu alespoň 8 týdnů před podáním první dávky studijního léčiva až do 30 dnů po podání poslední dávky jakéhokoli studijního léčiva.
Míra nezávislosti na transfuzích byla definována jako počet účastníků, kteří se stali nezávislými na transfuzích, dělený počtem účastníků, kteří byli na transfuzích závislí výchozím stavu.
|
Až přibližně 42 měsíců
|
|
Délka trvání transfuze červených krvinek (RBC) a délka nezávislosti na transfuzi trombocytů a délka trvání transfuze červených krvinek (RBC) a nezávislosti na transfuzi trombocytů
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
|
Délka nezávislosti na transfuzi erytrocytů a trombocytů byla definována jako nejdelší doba mezi poslední transfuzí erytrocytů a/nebo trombocytů před začátkem období nezávislosti na transfuzi erytrocytů a/nebo trombocytů a první transfuzí erytrocytů a/nebo trombocytů po začátku tohoto období nezávislosti na transfuzi, která nastane >= 8 týdnů později.
|
Až přibližně 42 měsíců
|
|
Čas do prvního úplného remise (CR) nebo částečné remise (PR) nebo úplné remise s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi)
Časové okno: Od randomizace do dosažení CR nebo PR (až přibližně 42 měsíců)
|
Čas do první CR nebo PR je definován jako doba od randomizace do první zdokumentované CR nebo PR, podle toho, co nastane dříve.
Odezvy onemocnění pro HR MDS nebo CMML nebo AML s nízkým počtem blastů v cyklu 6 jsou založeny na Modifikovaných kritériích odpovědi IWG pro MDS a pro AML s nízkým počtem blastů na Revidovaných kritériích odpovědi IWG pro AML.
Pro HR MDS nebo CMML-CR:<=5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií kostní dřeně,>=11 g/dL Hgb,>=100*10^9/L pl,>=1,0*10^9/L
neutrofilů, 0% blastů v periferní krvi; PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů kostní dřeně>=50% pokles oproti předléčbě, ale stále>5%; Pro AML s nízkým počtem blastů-CR: morfologický stav bez leukémie,>1,0*10^9/L
neutrofilů, pl>=100*10^9/L, nezávislost na transfuzích, žádný zbytkový důkaz extramedulární leukémie; CR s neúplnou obnovou krevního obrazu: splňují kritéria CR kromě zbytkové neutropenie<1,0*10^9/L nebo pl <100*10^9/L; PR: všechny hematologické hodnoty CR, ale s poklesem alespoň o 50 % v procentu blastů na 5 % až 25 % v aspirátu kostní dřeně.
|
Od randomizace do dosažení CR nebo PR (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s hematologickým zlepšením (HI)
Časové okno: Od randomizace do HI (až přibližně 42 měsíců)
|
Odezvy na léčbu u HR MDS/CMML založené na modifikovaných kritériích odpovědi IWG pro MDS.
HI: zvýšení Hgb >=1,5 g/dl, pokud výchozí hodnota <11 g/dl; zvýšení plt >=30*10^9/l, pokud výchozí hodnota >20*10^9/l nebo zvýšení z <20*10^9/l na >20*10^9/l alespoň o 100%; zvýšení neutrofilů o 100 % a absolutní zvýšení >0,5*10^9/l, pokud výchozí hodnota <1,0*10^9/l.
|
Od randomizace do HI (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s alespoň 1 hospitalizací v nemocnici související s HR MDS, CMML nebo AML s nízkým počtem blastů
Časové okno: Od randomizace do transformace na AML nebo do zahájení následné léčby (až přibližně 42 měsíců)
|
Data o hospitalizačních příjmech byly shromažďovány až do transformace na AML (u účastníků s HR MDS/CMML) nebo do progrese onemocnění (u účastníků s AML s nízkým počtem blastů) nebo do zahájení následné terapie (u všech účastníků), podle toho, co nastalo dříve.
Transformace na AML je definována podle klasifikace WHO jako stav, kdy účastník má 20 % blastů v krvi nebo kostní dřeni a zvýšení počtu blastů o 50 %.
|
Od randomizace do transformace na AML nebo do zahájení následné léčby (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Čas do progrese onemocnění (PD), relapsu po CR (AML s nízkým počtem blastů), relapsu po CR nebo PR (HR MDS/CMML) nebo úmrtí
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, relapsu po úplné remisi, relapsu po úplné nebo částečné remisi, nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 42 měsíců)
|
Čas do progrese onemocnění, relapsu po dosažení úplné remise (AML s nízkým počtem blastů), relapsu po dosažení úplné nebo částečné remise (HR MDS/CMML) nebo úmrtí, definovaný jako čas od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění, relapsu po dosažení úplné remise (AML s nízkým počtem blastů), relapsu po dosažení úplné nebo částečné remise (HR MDS/CMML) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
U HR MDS/CMML, progrese onemocnění: Účastníci s<5% blastů:≥50% nárůst na >5% blastů, s 5%-9% blastů:≥50% nárůst na >10% blastů, s 10%-19% blastů:≥50% nárůst na >20% blastů, s 20%-30% blastů, alespoň 50% pokles od maxima remise/odpovědi u granulocytů nebo krevních destiček nebo snížení Hb o≥2 g/dL/nová transfuzní závislost. Relaps po úplné nebo částečné remisi: návrat k procentu blastů v kostní dřeni před léčbou/pokles o ≥50% od maximálních úrovní remise/odpovědi u granulocytů/krevních destiček/snížení koncentrace Hb o≥1,5 g/dL/transfuzní závislost.
U AML, progrese onemocnění:>50% nárůst v počtu blastů v kostní dřeni na >30% blastů,>50% nárůst v cirkulujících blastech na>30% blastů v periferní krvi, rozvoj extramedulárního onemocnění/nových ložisek extramedulární leukémie.
|
Od randomizace do progrese onemocnění, relapsu po úplné remisi, relapsu po úplné nebo částečné remisi, nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života související se zdravím (HRQOL) pomocí dotazníku kvality života základní 30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
Časové okno: Výchozí hodnota, přibližně v 58 měsících
|
Dotazník EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek rozdělených do 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emoční a sociální), 9 symptomatických škál (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, poruchy spánku, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže) a globální škálu zdravotního stavu/kvality života.
Většina z 30 položek má 4 úrovně odpovědí (vůbec ne, trochu, docela dost a velmi), přičemž 2 otázky používají 7bodovou číselnou hodnoticí škálu.
Surové skóre se převádějí na škálové skóre v rozsahu od 0 do 100.
U funkčních škál a globální škály zdravotního stavu/kvality života vyšší skóre představuje lepší kvalitu života; u symptomatických škál nižší skóre představuje lepší kvalitu života.
Je uvedena změna od výchozího stavu na konci léčby.
|
Výchozí hodnota, přibližně v 58 měsících
|
|
Počet účastníků s celkovou odpovědí u účastníků s mutacemi TP53, delecemi 17p a/nebo zařazených do nepříznivé cytogenetické rizikové skupiny
Časové okno: Od randomizace do dosažení CR, CRi a PR (až přibližně 42 měsíců)
|
Odezvy na onemocnění u HR MDS/CMML založené na Modifikovaných IWG kritériích odpovědi pro MDS; pro AML s nízkým počtem blastů dle Revidovaných IWG kritérií odpovědi pro AML.
Celková odpověď = CR + PR pro HR MDS/CMML a CR + CRi + PR pro AML s nízkým počtem blastů.
CR pro HR MDS/CMML: <=5% myeloblastů s normální maturací všech buněčných linií kostní dřeně, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L trombocytů, >=1,0*10^9/L neutrofilů, 0% blastů v periferní krvi a PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů v kostní dřeni >=50% pokles oproti před léčbou, ale stále >5%.
Pro AML s nízkým počtem blastů - CR: morfologický stav bez leukémie, >1,0*10^9 neutrofilů, >=100*10^9/L trombocytů, nezávislost na transfuzích, žádný zbytek extramedulární leukémie; CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi): splňuje kritéria CR kromě reziduální neutropenie <1,0*10^9/L nebo trombocytů <100*10^9/L; PR: všechny hematologické hodnoty CR, ale >=50% pokles v procentu blastů na 5% až 25% v aspirátu kostní dřeně.
|
Od randomizace do dosažení CR, CRi a PR (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Přežití bez událostí u účastníků s mutací TP53, delecí 17p a/nebo zařazených do nepříznivé cytogenetické rizikové skupiny
Časové okno: Od randomizace do transformace na AML, pokud je pacient způsobilý, nebo do úmrtí (až přibližně 42 měsíců)
|
Událost byla definována jako úmrtí nebo transformace na AML u účastníků s MDS nebo CMML, podle toho, co nastalo dříve.
Transformace na AML byla definována podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) jako účastník s více než 20% blastů v krvi nebo kostní dřeni a zvýšením počtu blastů o 50 %.
Událost byla definována jako úmrtí u účastníků s AML s nízkým počtem blastů.
|
Od randomizace do transformace na AML, pokud je pacient způsobilý, nebo do úmrtí (až přibližně 42 měsíců)
|
|
Celkové přežití u účastníků s mutacemi TP53, delecemi 17p a/nebo zařazených do nepříznivé cytogenetické rizikové skupiny
Časové okno: Od randomizace do úmrtí (až přibližně 42 měsíců)
|
Celkové přežití (OS) bylo vypočítáno od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci bez zaznamenaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu, kdy byl účastník naposledy znám jako živý.
|
Od randomizace do úmrtí (až přibližně 42 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Takeda
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. listopadu 2017
Primární dokončení (Aktuální)
28. května 2021
Dokončení studie (Aktuální)
14. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
31. srpna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Myelodysplastické syndromy
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Azacitidin
- Pevonedistat
Další identifikační čísla studie
- Pevonedistat-3001
- 2017-000318-40 (Číslo EudraCT)
- U1111-1189-8055 (Jiný identifikátor: World Health Organization)
- MOH_2018-02-04_002154 (Jiný identifikátor: CRS)
- JapicCTI-183848 (Identifikátor registru: JapicCTI)
- NCI-2017-02059 (Jiný identifikátor: National Cancer Institute)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)