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Pevonedistat mais azacitidina versus agente único azacitidina como tratamento de primeira linha para participantes com síndromes mielodisplásicas de alto risco (HR MDS), leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou leucemia mielóide aguda (AML) de baixa explosão (PANTHER)

10 de outubro de 2025 atualizado por: Takeda

Um estudo clínico de fase 3, randomizado, controlado, aberto, de pevonedistat mais azacitidina versus agente único azacitidina como tratamento de primeira linha para pacientes com síndromes mielodisplásicas de alto risco, leucemia mielomonocítica crônica ou leucemia mielóide aguda de baixa explosão

O objetivo deste estudo é determinar se a combinação de pevonedistat e azacitidina melhora a sobrevida livre de eventos (EFS) quando comparada com o agente único azacitidina. (Um evento é definido como morte ou transformação para AML em participantes com MDS ou CMML, o que ocorrer primeiro, e é definido como morte em participantes com AML de baixa explosão).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada pevonedistat. Pevonedistat está sendo testado para tratar pessoas com síndromes mielodisplásicas de alto risco (HR MDS), leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e leucemia mielóide aguda de baixa explosão (AML) como um tratamento combinado com azacitidina. Este estudo analisará a sobrevida geral, a sobrevida livre de eventos e a resposta ao tratamento em pessoas que tomam pevonedistat e azacitidina quando comparadas a pessoas que tomam azacitidina como agente único.

O estudo envolverá aproximadamente 450 participantes. Uma vez inscritos, os participantes serão designados aleatoriamente na proporção de 1:1 (por acaso, como jogar uma moeda) para um dos dois grupos de tratamento em ciclos de tratamento de 28 dias:

  • Pevonedistat 20 mg/m^2 e azacitidina 75 mg/m^2 combinação
  • Agente único azacitidina 75 mg/m^2

Todos os participantes receberão azacitidina por via intravenosa ou subcutânea. Os participantes randomizados para o braço de combinação também receberão infusão intravenosa de pevonedistat.

Este estudo multicêntrico será conduzido na Espanha, Bélgica, Brasil, Canadá, República Tcheca, França, Alemanha, Israel, Itália, Estados Unidos, Austrália, Grécia, Japão, México, Polônia, Rússia, Coréia, Turquia, China e Estados Unidos Reino. O tempo total para participar deste estudo é de aproximadamente 63 meses. Os participantes comparecerão à visita de final de tratamento 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente, se isso ocorrer antes.

Os participantes com HR MDS ou CMML terão visitas de estudo de acompanhamento de EFS todos os meses se sua doença não se transformou em AML e eles não iniciaram a terapia subsequente. Os participantes com LMA de baixa explosão terão visitas de estudo de acompanhamento de resposta todos os meses até que recaiam da RC ou atendam aos critérios para DP. Todos os participantes entrarão no acompanhamento de SO (contatados a cada 3 meses) quando confirmarem a transformação para AML (para participantes com HR MDS ou CMML na inscrição) ou DP experiente (para participantes com AML de baixa explosão na inscrição no estudo).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

454

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Düsseldorf, Alemanha, 40479
        • Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 4103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • Austrália
      • Liverpool, Austrália, 1871
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Austrália, 4066
        • Icon Cancer Care Wesley
      • Chermside, Queensland, Austrália, 4032
        • Icon Cancer Care Chermside
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • ICON Cancer Care
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • Southport, Queensland, Austrália, 4215
        • Icon Cancer Care Southport
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
        • Royal Hobart Hospital
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-913
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
      • São Paulo, Brasil, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brasil, 08270-270
        • Hospital Santa Marcelina
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
        • Liga Paranaense de Combate ao Câncer - Hospital Erasto Gaertner
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, 59075-740
        • Liga Norte Riograndense Contra o Câncer
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Brasschaat, Antwerpen, Bélgica, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis klina
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
        • CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
    • West-Vlaanderen
      • Bruges, West-Vlaanderen, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G1Z1
        • Kaye Edmonton Clinic
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
  • Coréia do Sul
      • Busan, Coréia do Sul, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Coréia do Sul, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Jeongnam, Coréia do Sul, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul, Coréia do Sul, 6351
        • Samsung Medical Center - PPDS
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 8907
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
    • Castille and León
      • León, Castille and León, Espanha, 24071
        • Complejo Asistencial Universitario de León
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Estados Unidos, 36526
        • Southern Cancer Center - USOR
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36607
        • Southern Cancer Center - USOR
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • Southern Cancer Center - USOR
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • Southern Cancer Center- USOR
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • Southeastern Regional Medical Center - CTCA - PPDS
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Arizona Oncology Associates (Orange HOPE) - USOR
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Arizona Oncology Associates (Rudasill HOPE) - USOR
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • California
      • Corona, California, Estados Unidos, 92879
        • Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Compassionate Cancer Care Medical Group Inc
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, INC
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92501
        • Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora) - USOR
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Boulder) - USOR
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Colorado Springs) - USOR
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Presbyterian/St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
        • Quest Diagnostics, INC
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Presbyterian Saint Lukes Medical Center Laboratory
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Denver) - USOR
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80239
        • Kaiser Foundation Health Plan
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80112
        • Laboratory Corporation of America
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Lakewood) - USOR
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Littleton) - USOR
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Lone Tree) - USOR
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Longmont) - USOR
      • Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Parker) - USOR
      • Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Pueblo) - USOR
      • Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Thornton) - USOR
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Medstar Research Institute
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Bonita Springs, Florida, Estados Unidos, 34135
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34209
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Cape Coral, Florida, Estados Unidos, 33914
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
      • Largo, Florida, Estados Unidos, 33770
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Lecanto, Florida, Estados Unidos, 34461
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Baptist Health System (N Kendall) - USOR
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34655
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34236
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Spring Hill, Florida, Estados Unidos, 34608
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • The Villages, Florida, Estados Unidos, 32159
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34285
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32792
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Caldwell Cancer Care Center
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
        • Menorah Medical Center
    • Missouri
      • Independence, Missouri, Estados Unidos, 64057
        • Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • HCA Midwest Health - SCRI - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center
      • Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
        • New Jersey Hematology and Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical Center - Monitoring Location
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Strong Memorial Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45230
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45211
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc - USOR
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc - USOR
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
        • Fairview Hospital
      • Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
        • Oncology Hematology Care, Inc - Fairfield
      • Mayfield, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St. Luke's Hospital
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • St. Luke's University Health Network
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
        • Greenville Health System
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Greenville Health System Cancer Institute
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Greenville Health System
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29307
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
        • Tennessee Oncology - DICKSON - SCRI - PPDS
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Tennessee Oncology - FRANKLIN - SCRI - PPDS
      • Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
        • Tennessee Oncology - GALLATIN - SCRI - PPDS
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
        • Tennessee Oncology - SUMMIT - SCRI - PPDS
      • Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
        • Tennessee Oncology - LEBANON - SCRI - PPDS
      • Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
        • Tennessee Oncology - MURFREESBORO - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Center for Blood Centers - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncolgy - BAPTIST - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Tennessee Oncology - ST THOMAS WEST - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
        • Tennessee Oncology SKYLINE - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
        • Tennessee Oncology - SOUTHERN HILLS - SCRI - PPDS
      • Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
        • Tennessee Oncology - SHELBYVILLE - SCRI - PPDS
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
        • Tennessee Oncology - SMYRNA - SCRI - PPDS
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology (West 38) - USOR
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology (Balcones) - USOR
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
        • Texas Oncology (James Casey) - USOR
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Texas Oncology (Medical City) - USOR
      • Longview, Texas, Estados Unidos, 75601
        • Texas Oncology (Tyler) - USOR
      • New Braunfels, Texas, Estados Unidos, 78130
        • Texas Oncology (E Common) - USOR
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Texas Oncology (Round Rock) - USOR
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center - USOR
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology (Tyler) - USOR
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Estados Unidos, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Blacksburg) - USOR
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia
      • Low Moor, Virginia, Estados Unidos, 24457
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Low Moor) - USOR
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Roanoke) - USOR
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc
      • Wytheville, Virginia, Estados Unidos, 24382
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
  • França
      • Le Mans, França, 74000
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, França, 75475
        • Hopital Saint Louis
    • Calvados
      • Caen, Calvados, França, 14033
        • Hôpital Côte De Nacre
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, França, 49100
        • CHU Angers
  • Grécia
      • Alexandroupoli, Grécia, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grécia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ioannina, Grécia, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grécia, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Pátrai, Grécia, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grécia, 57010
        • Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
    • Attica
      • Athens, Attica, Grécia, 115 27
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Attica, Grécia, 11527
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Athens, Attica, Grécia, 12462
        • Attikon University General Hospital
  • Israel
      • Holon, Israel, 58100
        • Edith Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center PPDS -
      • Nahariya, Israel
        • Galilee Medical Center
      • Safed, Israel, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
  • Itália
      • Florence, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Rionero in Vulture, Itália, 85028
        • IRCCS Centro Di Riferimento Oncologico Della Basilicata
      • Rozzano, Itália, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Torino, Itália, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lombardy
      • Brescia, Lombardy, Itália, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Mibu, Japão, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Nagasaki, Japão, 8528102
        • Nagasaki University Hospital
      • Osaka, Japão, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Yokohama, Japão, 232-0024
        • Yokohama City University Hospital
      • Yoshida-gun, Japão, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japão, 720-0001
        • Japan Mutual Aid Association of Public School Teachers Chugoku Central Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060 8638
        • Hokkaido University Hospital
    • Hukusima
      • Fukushima, Hukusima, Japão, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japão, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japão, 602-8566
        • University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japão, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japão, 3508550
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japão, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japão, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
  • México
      • Huixquilucan, México, 52787
        • Hematologica Alta Especialidad S.C.
      • México, México
        • Capital Humano para Investigacion Clinica SC
  • Polônia
      • Lublin, Polônia, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polônia, 45-061
        • Zaklad Diagnostyki Obrazowej SOR
      • Opole, Polônia, 45-372
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii I Transplantologii, Budynek Centrum Medycyny N
    • Świętokrzyskie Voivodeship
      • Kielce, Świętokrzyskie Voivodeship, Polônia, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew'S Hospital
      • Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
        • Singleton Hospital - PPDS
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
  • Rússia
      • Moscow, Rússia, 129301
        • City Clinical Hospital # 40
      • Saint Petersburg, Rússia, 191024
        • Russian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Saint Petersburg, Rússia, 197341
        • North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Prague, Tcheca, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
    • Kralovehradeck Kraj
      • Hradec Králové, Kralovehradeck Kraj, Tcheca, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
  • Turquia (Türkiye)
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 6500
        • Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Mersin, Turquia (Türkiye), 33343
        • Mersin University Medical Faculty
      • Samsun, Turquia (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Tekirdağ, Turquia (Türkiye), 59100
        • Namik Kemal University
      • Trabzon, Turquia (Türkiye), 61080
        • Karadeniz Technical University Faculty of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem diagnóstico morfologicamente confirmado de síndromes mielodisplásicas (SMD) ou LMMC (isto é, com glóbulos brancos [WBC] <13.000/microlitro [mcL]) ou leucemia mielóide aguda (LMA) de baixa explosão.

  2. Tem MDS ou CMML e também deve ter uma das seguintes Categorias de Risco Prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisado (IPSS-R):

    • Muito alto (>6 pontos).
    • Alto (>4,5-6 pontos).
    • Intermediário (>3-4,5 pontos): um participante determinado a estar na Categoria de Risco Prognóstico Intermediário só é permitido no cenário de >=5% de mieloblastos da medula óssea.
  3. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  4. Os participantes com AML (20%-30% blastos) devem ter uma pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) >=4 para quimioterapia de indução intensiva, conforme calculado usando o modelo simplificado descrito por Walter e colaboradores.

Cálculo da pontuação TRM:

  • 0 para (idade <61 anos), +2 para (idade 61-70 anos), +4 para (idade >=71 anos).
  • + 0 para (PS=0), +2 para (PS=1), +4 para (PS >1).
  • + 0 para (plaquetas <50), +1 para (plaquetas >=50).

Critério de exclusão:

  1. Tem tratamento anterior para HR MDS ou LMMC ou LMA de baixa explosão com quimioterapia ou outros agentes antineoplásicos, incluindo agentes hipometilantes (HMAs), como decitabina ou azacitidina. O tratamento prévio é permitido com hidroxiureia e com lenalidomida, exceto que a lenalidomida não pode ser administrada dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  2. Tem leucemia promielocítica aguda diagnosticada por exame morfológico da medula óssea, por hibridização fluorescente in situ ou citogenética do sangue periférico ou da medula óssea ou por outra análise aceita.
  3. Participantes com LMA com contagem de leucócitos > 50.000/mcL. Os participantes citorreduzidos com leucaférese ou com hidroxiureia podem ser inscritos se atenderem aos critérios de elegibilidade.

  4. É elegível para quimioterapia intensiva e/ou transplante alogênico de células-tronco. A razão pela qual um participante não é elegível para quimioterapia intensiva e/ou transplante alogênico de células-tronco pode consistir em um ou mais dos seguintes fatores:

    • Idade >75.
    • Comorbidades.
    • Incapacidade de tolerar quimioterapia intensiva (por exemplo, participantes com LMA com 20%-30% de blastos e TRM >=4).
    • Decisão do médico (por exemplo, falta de doador de células-tronco disponível).
    • A razão pela qual um participante não é elegível deve ser documentada no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
  5. Tem evidência clínica ou histórico de envolvimento do sistema nervoso central por LMA.
  6. Tem infecção ativa descontrolada ou doença infecciosa grave, como pneumonia grave, meningite ou septicemia.
  7. É diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da randomização ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual.
  8. Tem câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se foram submetidos a ressecção.
  9. Tem tempo de protrombina (PT) ou aPTT >1,5× limite superior do normal (LSN) ou coagulopatia ativa não controlada ou distúrbio hemorrágico. Os participantes anticoagulados terapeuticamente com varfarina, inibidores diretos da trombina, inibidores diretos do fator Xa ou heparina são excluídos da inscrição.
  10. Tem soropositivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  11. Tem soropositivo conhecido para o antígeno de superfície da hepatite B, ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C. Nota: Os participantes que isolaram anticorpo central positivo para hepatite B (ou seja, no cenário de antígeno de superfície negativo para hepatite B e anticorpo negativo para hepatite B) devem ter carga viral indetectável para hepatite B.
  12. Tem cirrose hepática conhecida ou insuficiência hepática preexistente grave.
  13. Tem doença cardiopulmonar conhecida definida como angina instável, arritmia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association) e/ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose ou hipertensão pulmonar grave.
  14. Faz tratamento com indutores fortes do citocromo P 3A (CYP3A) 14 dias antes da primeira dose de pevonedistat.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Azacitidina 75 mg/m²
Os participantes receberam azacitidina 75 miligramas por metro quadrado (mg/m²) por via intravenosa (IV) ou subcutânea (SC) nos Dias 1 a 5, Dias 8 e 9, em ciclos de tratamento de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 63 ciclos.
Medicamento: Azacitidina
Formulação intravenosa ou subcutânea de azacitidina.
Experimental: Pevonedistat 20 mg/m² + Azacitidina 75 mg/m²
Os participantes receberam azacitidina 75 mg/m² por via intravenosa ou subcutânea nos dias 1 a 5, 8 e 9, e infusão intravenosa de pevonedistate 20 mg/m² nos dias 1, 3 e 5, em ciclos de tratamento de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 63 ciclos.
Medicamento: Pevonedistate
Pevonedistat infusão intravenosa.
Medicamento: Azacitidina
Formulação intravenosa ou subcutânea de azacitidina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Eventos (SLE)
Prazo: Desde a randomização até à transformação em leucemia mieloide aguda, ou morte por qualquer causa: até aproximadamente 42 meses
O EFS foi definido como o tempo desde a randomização até à data de um evento de EFS. Um evento de EFS foi definido como morte ou transformação em leucemia mielóide aguda (LMA) (classificação da Organização Mundial de Saúde [OMS] como um participante com mais de 20% de blastos no sangue ou na medula óssea e um aumento da contagem de blastos em 50%), consoante o evento que ocorresse primeiro, em participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemias mielomonocíticas crónicas (LMMC). Um evento de EFS foi definido como morte em participantes com LMA de baixo número de blastos.
Desde a randomização até à transformação em leucemia mieloide aguda, ou morte por qualquer causa: até aproximadamente 42 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade em trinta dias relatada como número de participantes que morreram até o dia 30
Prazo: Até o dia 30
A mortalidade em 30 dias foi definida como o número de participantes que morreram dentro de 30 dias a partir da primeira dose do medicamento do estudo.
Até o dia 30
Mortalidade de sessenta dias relatada como número de participantes que morreram até o dia 60
Prazo: Até o dia 60
A mortalidade em 60 dias foi definida como o número de participantes que morreram em 60 dias a partir da primeira dose do medicamento do estudo.
Até o dia 60
Número de participantes com resposta geral até o ciclo 6
Prazo: Até o ciclo 6 (até aproximadamente o dia 168)
As respostas para HR MDS/CMML são baseadas nos Critérios de Resposta Modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para MDS e para AML de baixa explosão nos Critérios de Resposta IWG Revisados ​​para AML. Resposta geral=CR e PR para HR MDS/CMML e CR+CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi)+PR para AML de baixa explosão. CR para HR MDS/CMML: <=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares da medula óssea,>=11g/dL hemoglobina (Hgb),>=100*10^9/L plaquetas (pl),>=1,0* 10^9/L neutrófilos, 0% de blastos no sangue periférico e PR:todos os critérios de RC atendidos, exceto blastos de medula óssea >=50% de diminuição em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%. Para LMA-CR de baixa explosão:estado livre de leucemia morfológica,>1,0*10^9 neutrófilos, >=100*10^9/L pl, independência de transfusão, sem evidência residual de leucemia extramedular;CRi:preenche os critérios CR, exceto neutropenia residual <1,0*10^9/L/trombocitopenia (pl<100*10^9/ EU); PR:todos os valores hematológicos CR, mas >=50% de diminuição na porcentagem de blastos para 5%-25% no aspirado de medula óssea.
Até o ciclo 6 (até aproximadamente o dia 168)
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 6,9 anos
A sobrevivência global foi definida como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 6,9 anos
Estimativas de Kaplan-Meier da Taxa de Sobrevivência aos Seis Meses
Prazo: Mês 6
As estimativas de Kaplan-Meier para a probabilidade (expressa em percentagem) de participantes que sobreviveram no final do Mês 6 após a randomização são apresentadas.
Mês 6
Estimativas de Kaplan-Meier da Taxa de Sobrevivência a Um Ano
Prazo: Ano 1
As estimativas de Kaplan-Meier para a probabilidade (expressa em percentagem) dos participantes que sobreviveram no final do primeiro ano após a randomização são apresentadas.
Ano 1
Tempo até à Transformação em Leucemia Mielóide Aguda (LMA) em Síndromes Mielodisplásicas de Alto Risco (SMDA), Leucemias Mielomonocíticas Crónicas de Alto Risco (LMMCA) e Participantes com SMDA/LMMCA de Alto Risco
Prazo: Desde a randomização até à transformação em LMA (até aproximadamente 42 meses)
O tempo até à transformação em LMA nos participantes com SMD-AR e LCMM foi definido como o tempo desde a randomização até à transformação documentada em LMA, conforme determinado pela avaliação do comité de revisão independente (CRI). Os participantes que morreram antes da progressão para LMA foram censurados. A transformação em LMA foi definida, de acordo com a classificação da OMS, como um participante com 20% de blastos no sangue ou na medula óssea e um aumento da contagem de blastos em 50%.
Desde a randomização até à transformação em LMA (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com Remissão Completa (CR) e CR + Remissão Completa com Recuperação Incompleta da Contagem Sanguínea (CRi)
Prazo: Desde a randomização até à RC (até aproximadamente 42 meses)
A RC para HR SMD ou LMMC é definida como ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea, e hemoglobina (Hgb) ≥11 gramas por decilitro (g/dL), plaquetas (pl) ≥100*10^9/litro (/L), neutrófilos ≥1,0*10^9/L e 0% de blastos no sangue periférico. RC para LMA de baixo blasto: estado morfológico livre de leucemia, neutrófilos superiores a 1,0*10^9/L e pl ≥100*10^9/L, independência de transfusão e nenhuma evidência residual de leucemia extramedular. RC com recuperação incompleta do hemograma (RCI) para LMA de baixo blasto: os participantes preenchem todos os critérios para RC exceto por neutropenia residual (<1,0*10^9/L) ou trombocitopenia (pl<100*10^9/L).
Desde a randomização até à RC (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com RC e RC da Medula
Prazo: Desde a randomização até à RC ou RC medular (até aproximadamente 42 meses)
As respostas da doença para HR MDS ou CMML baseiam-se nos Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para MDS. RC para HR MDS ou CMML é definida como <=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea, e >=11 g/dL de Hgb, >=100*10^9/L de plaquetas (pl), >=1.0*10^9/L de neutrófilos e 0% de blastos no sangue periférico. RC medular: Medula óssea: <=5% de mieloblastos e diminuição de >=50% em relação ao pré-tratamento.
Desde a randomização até à RC ou RC medular (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com Remissão Completa (CR), Remissão Parcial (PR) e Melhoria Hematológica (HI)
Prazo: Desde a randomização até, RC, RP ou HI (até aproximadamente 42 meses)
Respostas da doença para HR MDS/CMML baseadas nos Critérios de Resposta IWG Modificados para MDS. CR: <=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea, >=11 g/dL de Hgb, >=100*10^9/L de pl, >=1,0*10^9/L de neutrófilos, 0% de blastos no sangue periférico. Marrow CR: Medula óssea: <=5% de mieloblastos e diminuição de >=50% em relação ao pré-tratamento. PR: todos os critérios de CR cumpridos exceto blastos da medula óssea com diminuição >=50% em relação ao pré-tratamento mas ainda >5%. HI: Aumento de Hgb >=1,5 g/dL se <11 g/dL; aumento de pl >=30*10^9/L se linha de base>20*10^9/L ou aumento de <20*10^9/L para >20*10^9/L e pelo menos 100%; aumento de neutrófilos em 100% e aumento absoluto de >0,5*10^9/L se linha de base <1,0*10^9/L.
Desde a randomização até, RC, RP ou HI (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com RC e RC Medular e RP
Prazo: Desde a randomização até RC ou RC Medular e RP (até aproximadamente 42 meses)
Respostas da doença para HR MDS/CMML com base nos Critérios de Resposta Modificados da IWG para MDS. RC: <=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea, >=11 g/dL de Hgb, >=100*10^9/L de pl, >=1,0*10^9/L de neutrófilos, 0% de blastos no sangue periférico. RC Medular: Medula óssea: <=5% de mieloblastos e diminuição de >=50% em relação ao pré-tratamento. RP: todos os critérios de RC cumpridos, exceto blastos na medula óssea com diminuição >=50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
Desde a randomização até RC ou RC Medular e RP (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com RC e RC da Medula Óssea, RP e Melhoria Hematológica (MH)
Prazo: Desde a randomização até RC, RC da medula, RP ou HI (até aproximadamente 42 meses)
Respostas da doença para HR MDS/CMML baseadas nos Critérios de Resposta IWG Modificados para MDS. RC: <=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea, >=11 g/dL de Hb, >=100*10^9/L de pl, >=1,0*10^9/L de neutrófilos, 0% de blastos no sangue periférico. RC da Medula: Medula óssea: <=5% de mieloblastos e diminuição de >=50% em relação ao pré-tratamento. RP: todos os critérios de RC cumpridos, exceto blastos da medula óssea com diminuição >=50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%. HI: Aumento de Hb >=1,5 g/dL se basal <11 g/dL; aumento de pl >=30*10^9/L se basal>20*10^9/L ou aumento de <20*10^9/L para >20*10^9/L e pelo menos 100%; neutrófilos aumentam 100% e aumentos absolutos de >0,5*10^9/L se basal <1,0*10^9/L.
Desde a randomização até RC, RC da medula, RP ou HI (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com Resposta Global (OR)
Prazo: Desde a randomização até RC e RP ou RC, RCi e RP (até aproximadamente 42 meses)
Respostas da doença para HR MDS/CMML baseadas nos Critérios de Resposta IWG Modificados para MDS; para LMA de baixo blastos nos Critérios de Resposta IWG Revistos para LMA. Resposta global=RC ou RP para HR MDS/CMML e RC + RCi + RP para LMA de baixo blastos. RC para HR MDS/CMML: <=5% mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea, Hgb >=11 g/dL, pl >=100*10^9/L, neutrófilos >=1,0*10^9/L, 0% blastos no sangue periférico e RP: todos os critérios de RC cumpridos exceto blastos da medula óssea com diminuição >=50% em relação ao pré-tratamento mas ainda>5%. Para LMA de baixo blastos-RC: estado morfológico livre de leucemia>1,0*10^9 neutrófilos, pl >=100*10^9/L, independência de transfusão, nenhuma evidência residual de leucemia extramedular; RC com recuperação incompleta do hemograma (RCi): cumpre critérios de RC exceto neutropenia residual <1,0*10^9/L ou pl <100*10^9/L; RP: todos os valores hematológicos do RC mas diminuição >=50% no aspirado da medula óssea.
Desde a randomização até RC e RP ou RC, RCi e RP (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com Resposta Global 2 (OR2)
Prazo: Desde a randomização até, RC, RP ou HI ou RC, RCi ou RP (até aproximadamente 42 meses)
OR2=participante com melhor resposta global de RC+RP+HI em participantes com HR SMD/LLCM, ou de RC+RCI+RP em participantes com LMA de baixo blastos. RC: ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea(MO), ≥11g/dL de Hb, ≥100*10^9/L de plaquetas, ≥1,0*10^9/L de neutrófilos, 0% de blastos no sangue periférico; RP: todos os critérios de RC cumpridos exceto blastos na MO ≤50% de diminuição em relação ao pré-tratamento mas ainda >5%; HI: aumento de Hb ≥1,5g/dL se basal<11 g/dL; aumento de plaquetas ≥30*10^9/L se basal>20*10^9/L ou aumento de <20*10^9/L para >20*10^9/L e em 100%; aumento de neutrófilos em 100%; aumento absoluto de >0,5*10^9/L se basal<100*10^9/L. Para LMA de baixo blastos-RC: estado morfológico livre de leucemia >1,0*10^9 neutrófilos, ≥100*10^9/L de plaquetas, independência de transfusão, nenhuma evidência residual de leucemia extramedular; RC com recuperação incompleta do hemograma: preenche critérios de RC exceto neutropenia residual <1,0*10^9/L ou plaquetas<100*10^9/L; RP: todos os valores hematológicos do RC mas ≥50% de diminuição no aspirado da MO. Número de respondedores determinado pela avaliação do comité de revisão independente(CRI).
Desde a randomização até, RC, RP ou HI ou RC, RCi ou RP (até aproximadamente 42 meses)
Duração da Remissão Completa (RC)
Prazo: Desde a RC até à primeira documentação de DP ou recidiva após RC ou recidiva após RC ou RP (até aproximadamente 42 meses)
A duração da RC é desde a primeira RC documentada até à primeira documentação de DP ou recaída da RC (participantes com LMA de baixo número de blastos) ou recaída após RC ou RP (participantes com SMD-AR/SCMML). As respostas da doença para SMD-AR ou SCMML baseiam-se nos Critérios de Resposta IWG Modificados para SMD e para LMA de baixo número de blastos nos Critérios de Resposta IWG Revistos para LMA. RC para SMD-AR ou SCMML é definida como <=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea, e hemoglobina superior ou igual a >=11 g/dL, plaquetas >=100*10^9/L, neutrófilos >=1.0*10^9/L e 0% de blastos no sangue periférico. RC para LMA de baixo número de blastos: estado morfológico livre de leucemia, neutrófilos superiores a 1.0*10^9/L e plaquetas >=100*10^9/L, independência de transfusão e nenhuma evidência residual de leucemia extramedular. RC com recuperação incompleta do hemograma (RCi) para LMA de baixo número de blastos: os participantes preenchem todos os critérios para RC exceto por neutropenia residual (<1.0*10^9/L) ou trombocitopenia (plaquetas<100*10^9/L).
Desde a RC até à primeira documentação de DP ou recidiva após RC ou recidiva após RC ou RP (até aproximadamente 42 meses)
Duração da Remissão Completa + Remissão Completa com Recuperação Incompleta da Contagem Sanguínea (CRi)
Prazo: Desde CR até à primeira documentação de DP ou recidiva de CR ou recidiva após CR ou PR (até aproximadamente 42 meses)
A duração da RC é desde a primeira RC documentada até à primeira documentação de DP ou recaída da RC (participantes com LMA de baixo blasto). As respostas da doença para LMA de baixo blasto basearam-se nos Critérios de Resposta IWG Revistos para LMA. RC é definida como <=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea, e hemoglobina (Hgb) maior ou igual a >=11 g/dL, plaquetas (pl) >=100*10^9/litro (/L), neutrófilos >=1.0*10^9/L e 0% de blastos no sangue periférico. RC para LMA de baixo blasto: estado morfológico sem leucemia, neutrófilos superiores a 1.0*10^9/L e pl >=100*10^9/L, independência de transfusão, e nenhuma evidência residual de leucemia extramedular. RC com recuperação incompleta do hemograma (CRi) para LMA de baixo blasto: os participantes cumprem todos os critérios para RC exceto por neutropenia residual (<1.0*10^9/L) ou trombocitopenia (pl<100*10^9/L).
Desde CR até à primeira documentação de DP ou recidiva de CR ou recidiva após CR ou PR (até aproximadamente 42 meses)
Duração da Resposta Global (OR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
Duração da OR: resposta até à primeira documentação de PD ou recidiva de CR para LMA com baixo número de blastos ou recidiva após CR ou PR para SMD/SCMML de alto risco. Respostas da doença para SMD/SCMML de alto risco baseadas nos Critérios de Resposta IWG Modificados para SMD; para LMA com baixo número de blastos nos Critérios de Resposta IWG Revistos para LMA. Resposta global=CR+PR para SMD/SCMML de alto risco e CR+CRi+PR para LMA com baixo número de blastos. CR para SMD/SCMML de alto risco:<=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea,>=11 g/dL de Hgb,>=100*10^9/L de pl,>=1,0*10^9/L de neutrófilos, 0% de blastos no sangue periférico e PR: todos os critérios de CR cumpridos, exceto blastos na medula óssea>=50% de diminuição em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%. Para LMA com baixo número de blastos - CR: estado morfológico sem leucemia >1,0*10^9 neutrófilos,>=100*10^9/L de pl, independência de transfusão, nenhuma evidência residual de leucemia extramedular; CR com CRi: cumpre os critérios de CR, exceto neutropenia residual <1,0*10^9/L ou pl <100*10^9/L; PR: todos os valores hematológicos de CR, mas >=50% de diminuição na percentagem de blastos no aspirado de medula óssea.
Até aproximadamente 42 meses
Duração da Resposta Global 2 (OR2)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
Duração da OR2: desde a data da primeira documentação de CR+PR+HI até à primeira documentação de PD/recidiva após CR/PR para respondedores de CR+PR+HI para HR MDS/CMML e CR,CRi,PR para LMA com baixo número de blastos. Para HR MDS/CMML-CR:<=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea,>=11 g/dL de Hgb,>=100*10^9/L de pl,>=1,0*10^9/L de neutrófilos, 0% de blastos no sangue periférico; PR: todos os critérios de CR cumpridos exceto blastos na medula óssea>=50% de diminuição em relação ao pré-tratamento, ainda >5%; HI: aumento de Hgb>=1,5 g/dL se basal <11 g/dL; aumento de pl>=30*10^9/L se basal>20*10^9/L ou aumento de<20*10^9/L para>20*10^9/L em pelo menos 100%; aumento de neutrófilos em 100% e aumento absoluto de >0,5*10^9/L se basal <1,0*10^9/L. Para LMA com baixo número de blastos-CR: estado morfológico livre de leucemia,>1,0*10^9 de neutrófilos,>=100*10^9/L de pl, independência de transfusão, nenhuma evidência residual de leucemia extramedular; CRi: preenche critérios de CR exceto neutropenia residual<1,0*10^9/L ou pl <100*10^9/L; PR: todos os valores hematológicos do CR mas>=50% de diminuição no aspirado de medula óssea.
Até aproximadamente 42 meses
Percentagem de Participantes com Independência de Transfusão de Glóbulos Vermelhos (GV) e Plaquetas
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
Um participante foi definido como independente de transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas se não recebeu nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas durante um período de pelo menos 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo. A taxa de independência de transfusão foi definida como o número de participantes que se tornaram independentes de transfusão dividido pelo número de participantes que eram dependentes de transfusão na Linha de Base.
Até aproximadamente 42 meses
Duração dos Glóbulos Vermelhos (GV) e Duração da Independência de Transfusão de Plaquetas e Duração dos Glóbulos Vermelhos (GV) e Independência de Transfusão de Plaquetas
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
A duração da independência de transfusão de eritrócitos e plaquetas foi definida como o maior período de tempo entre a última transfusão de eritrócitos e/ou plaquetas antes do início do período de independência de transfusão de eritrócitos e/ou plaquetas e a primeira transfusão de eritrócitos e/ou plaquetas após o início do período de independência de transfusão, que ocorre >= 8 semanas depois.
Até aproximadamente 42 meses
Tempo até à Primeira Remissão Completa (CR) ou Remissão Parcial (PR) ou Remissão Completa com Recuperação Incompleta da Contagem Sanguínea (CRi)
Prazo: Desde a randomização até RC ou RP (até aproximadamente 42 meses)
O tempo até à primeira RC ou RP é definido como o tempo desde a randomização até à primeira documentação de RC ou RP, o que ocorrer primeiro. As respostas da doença para SMD-AR ou LMMC ou LMA de baixo número de blastos no ciclo 6 baseiam-se nos Critérios de Resposta IWG Modificados para SMD e para LMA de baixo número de blastos nos Critérios de Resposta IWG Revistos para LMA. Para SMD-AR ou LMMC-RC:<=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea,>=11 g/dL de Hb,>=100*10^9/L de plaq,>=1,0*10^9/L neutrófilos, 0% de blastos no sangue periférico; RP: todos os critérios de RC cumpridos, exceto blastos na medula óssea>=50% de redução em relação ao pré-tratamento, mas ainda>5%; Para LMA de baixo número de blastos-RC: estado morfológico livre de leucemia,>1,0*10^9/L neutrófilos, plaq>=100*10^9/L, independência de transfusões, nenhuma evidência residual de leucemia extramedular; RC com recuperação incompleta do hemograma: preenchem os critérios de RC, exceto neutropenia residual<1,0*10^9/L ou plaq <100*10^9/L; RP: todos os valores hematológicos de RC, mas com uma diminuição de pelo menos 50% na percentagem de blastos para 5% a 25% no aspirado da medula óssea.
Desde a randomização até RC ou RP (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com Melhoria Hematológica (HI)
Prazo: Desde a randomização até HI (até aproximadamente 42 meses)
Respostas da doença para HR MDS/CMML baseadas nos Critérios de Resposta IWG Modificados para MDS. HI: Aumento de Hgb >=1,5 g/dL se basal <11 g/dL; aumento de plaquetas >=30*10^9/L se basal >20*10^9/L ou aumento de <20*10^9/L para >20*10^9/L em pelo menos 100%; aumento de neutrófilos em 100% e aumento absoluto de >0,5*10^9/L se basal <1,0*10^9/L.
Desde a randomização até HI (até aproximadamente 42 meses)
Número de Participantes com Pelo Menos 1 Internamento Hospitalar Relacionado com SMD-HR, CMML ou LMA com Baixa Blastagem
Prazo: Desde a aleatorização até à transformação em LMA ou até ao início de terapia subsequente (até aproximadamente 42 meses)
Os dados de internamento hospitalar foram recolhidos através da transformação para LMA (participantes com HR MDS/CMML) ou progressão da doença (participantes com LMA de baixo número de blastos) ou até ao início de terapia subsequente (todos os participantes), o que ocorresse primeiro. A transformação para LMA é definida, de acordo com a Classificação da OMS, como um participante com 20% de blastos no sangue ou medula e aumento da contagem de blastos em 50%.
Desde a aleatorização até à transformação em LMA ou até ao início de terapia subsequente (até aproximadamente 42 meses)
Tempo até Doença Progressiva (PD), Recidiva Após RC (LMA com Baixo Número de Blastos), Recidiva Após RC ou RP (SMD/CMML de Alto Risco) ou Morte
Prazo: Desde a randomização até PD, recidiva após RC, ou recidiva após RC ou RP, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 42 meses)
Tempo até PD, recidiva após RC (LMA com baixa blastose), recidiva após RC ou PR (SMD/CMML de alto risco), ou morte, definido como o tempo desde a data de aleatorização até à data da primeira documentação de PD, recidiva após RC (LMA com baixa blastose), recidiva após RC ou PR (SMD/CMML de alto risco), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Em SMD/CMML de alto risco, PD: Participantes com <5% de blastos: >=50% de aumento para >5% de blastos, com 5%-9% de blastos: >=50% de aumento para >10% de blastos, com 10%-19% de blastos: >=50% de aumento para >20% de blastos, com 20%-30% de blastos, pelo menos 50% de decréscimo em relação à remissão/resposta máxima em granulócitos ou plaquetas ou redução na Hgb em >=2 g/dL/nova dependência de transfusão. Recidiva após RC ou PR: regresso à percentagem de blastos na medula óssea pré-tratamento/Decréscimo de >=50% em relação aos níveis máximos de remissão/resposta em granulócitos/plaquetas/redução na concentração de Hgb >=1,5 g/dL/dependência de transfusão. Em LMA, PD: >50% de aumento nos blastos da medula óssea para >30% de blastos, >50% de aumento nos blastos circulantes para >30% de blastos no sangue periférico, desenvolvimento de doença extramedular/novos locais de leucemia extramedular.
Desde a randomização até PD, recidiva após RC, ou recidiva após RC ou RP, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 42 meses)
Alteração em Relação à Linha de Base na Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) Utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC) - Núcleo 30
Prazo: Baseline, aproximadamente aos 58 meses
O EORTC QLQ-C30 contém 30 itens distribuídos por 5 escalas funcionais (física, de desempenho de funções, cognitiva, emocional e social), 9 escalas de sintomas (fadiga, náuseas e vómitos, dor, dispneia, perturbações do sono, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras) e uma escala de estado de saúde global/QV.
A maioria dos 30 itens tem 4 níveis de resposta (nada, um pouco, bastante e muito), com 2 perguntas baseadas numa escala de avaliação numérica de 7 pontos.
As pontuações brutas são convertidas em pontuações de escala que variam entre 0 e 100.
Para as escalas funcionais e a escala de estado de saúde global/QV, pontuações mais altas representam melhor QV; para as escalas de sintomas, pontuações mais baixas representam melhor QV.
É relatada a alteração em relação ao valor basal no final do tratamento.
Baseline, aproximadamente aos 58 meses
Número de Participantes com Resposta Global em Participantes com Mutações TP53, Deleções 17p e/ou Determinados como Estando num Grupo de Risco Citogenético Adverso
Prazo: Desde a randomização até RC, RCi e RP (até aproximadamente 42 meses)
Respostas da doença para SMD-AR/SCMML baseadas nos Critérios de Resposta IWG Modificados para SMD; para LMA com baixo número de blastos nos Critérios de Resposta IWG Revistos para LMA. Resposta global=RC + RP para SMD-AR/SCMML e RC + RCi + RP para LMA com baixo número de blastos. RC para SMD-AR/SCMML: <=5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares da medula óssea, Hgb >=11 g/dL, pl >=100*10^9/L, neutrófilos >=1,0*10^9/L, 0% de blastos no sangue periférico e RP: todos os critérios de RC cumpridos, exceto blastos na medula óssea>=50% de diminuição em relação ao pré-tratamento, mas ainda>5%. Para LMA com baixo número de blastos-RC: estado morfológico livre de leucemia, neutrófilos >1,0*10^9, pl>=100*10^9/L, independência de transfusão, nenhuma evidência residual de leucemia extramedular; RC com recuperação incompleta do hemograma (RCi): cumpre os critérios de RC, exceto neutropenia residual<1,0*10^9/L ou pl<100*10^9/L; RP: todos os valores hematológicos do RC, mas>=50% de diminuição na percentagem de blastos para 5% a 25% no aspirado da medula óssea.
Desde a randomização até RC, RCi e RP (até aproximadamente 42 meses)
Sobrevivência Livre de Eventos em Participantes com Mutações TP53, Deleções 17p e/ou Determinados como Estando num Grupo de Risco Citogenético Adverso
Prazo: Desde a randomização até à transformação em LMA, se elegível, ou morte (até aproximadamente 42 meses)
O evento foi definido como morte ou transformação em LMA em participantes com SMD ou CML, o que ocorresse primeiro. A transformação em LMA foi definida, de acordo com a Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), como um participante com >20% de blastos no sangue ou na medula e aumento da contagem de blastos em 50%. O evento foi definido como morte em participantes com LMA de baixo número de blastos.
Desde a randomização até à transformação em LMA, se elegível, ou morte (até aproximadamente 42 meses)
Sobrevivência Global em Participantes com Mutações TP53, Deleções 17p e/ou Determinados em um Grupo de Risco Citogenético Adverso
Prazo: Desde a randomização até à morte (até aproximadamente 42 meses)
A SO foi calculada a partir da data de randomização até à data de morte por qualquer causa. Os participantes sem morte documentada no momento da análise foram censurados na data em que o participante foi conhecido pela última vez como estando vivo.
Desde a randomização até à morte (até aproximadamente 42 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

28 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

14 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pevonedistat-3001
  • 2017-000318-40 (Número EudraCT)
  • U1111-1189-8055 (Outro identificador: World Health Organization)
  • MOH_2018-02-04_002154 (Outro identificador: CRS)
  • JapicCTI-183848 (Identificador de registro: JapicCTI)
  • NCI-2017-02059 (Outro identificador: National Cancer Institute)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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