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Pevonedistat plus azacitidine versus azacitidine en monothérapie comme traitement de première ligne pour les participants atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD HR), de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à faible blastisme (PANTHER)

10 octobre 2025 mis à jour par: Takeda

Une étude clinique de phase 3, randomisée, contrôlée, ouverte, comparant le pevonedistat plus l'azacitidine à l'azacitidine en monothérapie comme traitement de première intention pour les patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque, de leucémie myélomonocytaire chronique ou de leucémie myéloïde aiguë à faible blastisme

Le but de cette étude est de déterminer si la combinaison de pevonedistat et d'azacitidine améliore la survie sans événement (EFS) par rapport à l'azacitidine en monothérapie. (Un événement est défini comme le décès ou la transformation en LAM chez les participants atteints de SMD ou de LMMC, selon la première éventualité, et est défini comme le décès chez les participants atteints de LAM à faible souffle).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle pevonedistat. Le pevonedistat est testé pour traiter les personnes atteintes de syndromes myélodysplasiques à haut risque (HR MDS), de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) et de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à blastes faibles en tant que traitement combiné avec l'azacitidine. Cette étude examinera la survie globale, la survie sans événement et la réponse au traitement chez les personnes qui prennent du pevonedistat et de l'azacitidine par rapport aux personnes qui prennent de l'azacitidine en monothérapie.

L'étude recrutera environ 450 participants. Une fois inscrits, les participants seront assignés au hasard dans un rapport 1: 1 (par hasard, comme lancer une pièce de monnaie) à l'un des deux groupes de traitement dans des cycles de traitement de 28 jours :

  • Association pevonedistat 20 mg/m^2 et azacitidine 75 mg/m^2
  • Azacitidine en monothérapie 75 mg/m^2

Tous les participants recevront de l'azacitidine par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Les participants randomisés dans le bras combiné recevront également une perfusion intraveineuse de pevonedistat.

Cet essai multicentrique sera mené en Espagne, en Belgique, au Brésil, au Canada, en République tchèque, en France, en Allemagne, en Israël, en Italie, aux États-Unis, en Australie, en Grèce, au Japon, au Mexique, en Pologne, en Russie, en Corée, en Turquie, en Chine et aux États-Unis. Royaume. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 63 mois. Les participants assisteront à la visite de fin de traitement 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début du traitement antinéoplasique ultérieur si cela se produit plus tôt.

Les participants atteints de HR MDS ou CMML auront des visites d'étude de suivi EFS tous les mois si leur maladie ne s'est pas transformée en AML et s'ils n'ont pas commencé un traitement ultérieur. Les participants atteints de LMA à faible blast auront des visites d'étude de suivi de la réponse tous les mois jusqu'à ce qu'ils rechutent de la RC ou répondent aux critères de la MP. Tous les participants entreront dans le suivi du système d'exploitation (contactés tous les 3 mois) lorsqu'ils auront confirmé la transformation en AML (pour les participants atteints de HR MDS ou CMML lors de l'inscription) ou de PD expérimentés (pour les participants atteints d'AML à faible blast lors de l'inscription à l'étude).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

454

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Düsseldorf, Allemagne, 40479
        • Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 4103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Australie
      • Liverpool, Australie, 1871
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australie, 4066
        • Icon Cancer Care Wesley
      • Chermside, Queensland, Australie, 4032
        • Icon Cancer Care Chermside
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • ICON Cancer Care
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • Southport, Queensland, Australie, 4215
        • Icon Cancer Care Southport
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Brasschaat, Antwerpen, Belgique, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis klina
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgique, 5530
        • CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
    • West-Vlaanderen
      • Bruges, West-Vlaanderen, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21941-913
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
      • São Paulo, Brésil, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brésil, 08270-270
        • Hospital Santa Marcelina
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brésil, 81520-060
        • Liga Paranaense de Combate ao Câncer - Hospital Erasto Gaertner
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brésil, 59075-740
        • Liga Norte Riograndense Contra o Câncer
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brésil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z1
        • Kaye Edmonton Clinic
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100053
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
  • Corée du Sud
      • Busan, Corée du Sud, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Corée du Sud, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Jeongnam, Corée du Sud, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul, Corée du Sud, 6351
        • Samsung Medical Center - PPDS
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 8907
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
    • Castille and León
      • León, Castille and León, Espagne, 24071
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
  • France
      • Le Mans, France, 74000
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, France, 75475
        • Hopital Saint Louis
    • Calvados
      • Caen, Calvados, France, 14033
        • Hôpital Côte De Nacre
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, France, 49100
        • Chu Angers
  • Grèce
      • Alexandroupoli, Grèce, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grèce, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Ioannina, Grèce, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grèce, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Pátrai, Grèce, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grèce, 57010
        • Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
    • Attica
      • Athens, Attica, Grèce, 115 27
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Attica, Grèce, 11527
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Athens, Attica, Grèce, 12462
        • Attikon University General Hospital
  • Israël
      • Holon, Israël, 58100
        • Edith Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center PPDS -
      • Nahariya, Israël
        • Galilee Medical Center
      • Safed, Israël, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
  • Italie
      • Florence, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Rionero in Vulture, Italie, 85028
        • IRCCS Centro Di Riferimento Oncologico Della Basilicata
      • Rozzano, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Torino, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lombardy
      • Brescia, Lombardy, Italie, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Mibu, Japon, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Nagasaki, Japon, 8528102
        • Nagasaki University Hospital
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Yokohama, Japon, 232-0024
        • Yokohama City University Hospital
      • Yoshida-gun, Japon, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japon, 720-0001
        • Japan Mutual Aid Association of Public School Teachers Chugoku Central Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060 8638
        • Hokkaido University Hospital
    • Hukusima
      • Fukushima, Hukusima, Japon, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japon, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japon, 602-8566
        • University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japon, 3508550
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japon, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japon, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
  • Mexique
      • Huixquilucan, Mexique, 52787
        • Hematologica Alta Especialidad S.C.
      • México, Mexique
        • Capital Humano para Investigacion Clinica SC
  • Pologne
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Pologne, 45-061
        • Zaklad Diagnostyki Obrazowej SOR
      • Opole, Pologne, 45-372
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii I Transplantologii, Budynek Centrum Medycyny N
    • Świętokrzyskie Voivodeship
      • Kielce, Świętokrzyskie Voivodeship, Pologne, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
        • Singleton Hospital - PPDS
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Royaume-Uni, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
  • Russie
      • Moscow, Russie, 129301
        • City Clinical Hospital # 40
      • Saint Petersburg, Russie, 191024
        • Russian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Saint Petersburg, Russie, 197341
        • North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Prague, Tchéquie, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
    • Kralovehradeck Kraj
      • Hradec Králové, Kralovehradeck Kraj, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 6500
        • Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
      • Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Mersin, Turquie (Türkiye), 33343
        • Mersin University Medical Faculty
      • Samsun, Turquie (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Tekirdağ, Turquie (Türkiye), 59100
        • Namik Kemal University
      • Trabzon, Turquie (Türkiye), 61080
        • Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, États-Unis, 36526
        • Southern Cancer Center - USOR
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36607
        • Southern Cancer Center - USOR
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • Southern Cancer Center - USOR
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • Southern Cancer Center- USOR
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
        • Southeastern Regional Medical Center - CTCA - PPDS
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Arizona Oncology Associates (Orange HOPE) - USOR
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Arizona Oncology Associates (Rudasill HOPE) - USOR
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • California
      • Corona, California, États-Unis, 92879
        • Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • Compassionate Cancer Care Medical Group Inc
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Redlands, California, États-Unis, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, INC
      • Riverside, California, États-Unis, 92501
        • Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora) - USOR
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Boulder) - USOR
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Colorado Springs) - USOR
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Presbyterian/St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80209
        • Quest Diagnostics, INC
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Presbyterian Saint Lukes Medical Center Laboratory
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Denver) - USOR
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80239
        • Kaiser Foundation Health Plan
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80112
        • Laboratory Corporation of America
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Lakewood) - USOR
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Littleton) - USOR
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Lone Tree) - USOR
      • Longmont, Colorado, États-Unis, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Longmont) - USOR
      • Parker, Colorado, États-Unis, 80138
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Parker) - USOR
      • Pueblo, Colorado, États-Unis, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Pueblo) - USOR
      • Thornton, Colorado, États-Unis, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Thornton) - USOR
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Medstar Research Institute
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32701
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Bonita Springs, Florida, États-Unis, 34135
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Bradenton, Florida, États-Unis, 34209
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Brandon, Florida, États-Unis, 33511
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Cape Coral, Florida, États-Unis, 33914
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33761
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33905
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32605
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
      • Largo, Florida, États-Unis, 33770
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Lecanto, Florida, États-Unis, 34461
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Baptist Health System (N Kendall) - USOR
      • Naples, Florida, États-Unis, 34102
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • New Port Richey, Florida, États-Unis, 34655
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34471
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33980
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34236
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Spring Hill, Florida, États-Unis, 34608
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Tavares, Florida, États-Unis, 32778
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • The Villages, Florida, États-Unis, 32159
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
      • Venice, Florida, États-Unis, 34285
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Venice, Florida, États-Unis, 34292
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
      • Winter Park, Florida, États-Unis, 32792
        • Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Saint Alphonsus Caldwell Cancer Care Center
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Alphonsus Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66209
        • Menorah Medical Center
    • Missouri
      • Independence, Missouri, États-Unis, 64057
        • Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • HCA Midwest Health - SCRI - PPDS
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center
      • Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
        • New Jersey Hematology and Oncology
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical Center - Monitoring Location
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Strong Memorial Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45230
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45211
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc - USOR
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc - USOR
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44111
        • Fairview Hospital
      • Fairfield, Ohio, États-Unis, 45014
        • Oncology Hematology Care, Inc - Fairfield
      • Mayfield, Ohio, États-Unis, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • St. Luke's Hospital
      • Easton, Pennsylvania, États-Unis, 18045
        • St. Luke's University Health Network
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, États-Unis, 29640
        • Greenville Health System
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Health System
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Greenville Health System Cancer Institute
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29650
        • Greenville Health System
      • Seneca, South Carolina, États-Unis, 29672
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29307
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, États-Unis, 37055
        • Tennessee Oncology - DICKSON - SCRI - PPDS
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37067
        • Tennessee Oncology - FRANKLIN - SCRI - PPDS
      • Gallatin, Tennessee, États-Unis, 37066
        • Tennessee Oncology - GALLATIN - SCRI - PPDS
      • Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
        • Tennessee Oncology - SUMMIT - SCRI - PPDS
      • Lebanon, Tennessee, États-Unis, 37090
        • Tennessee Oncology - LEBANON - SCRI - PPDS
      • Murfreesboro, Tennessee, États-Unis, 37129
        • Tennessee Oncology - MURFREESBORO - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Center for Blood Centers - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncolgy - BAPTIST - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37205
        • Tennessee Oncology - ST THOMAS WEST - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37207
        • Tennessee Oncology SKYLINE - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
        • Tennessee Oncology - SOUTHERN HILLS - SCRI - PPDS
      • Shelbyville, Tennessee, États-Unis, 37160
        • Tennessee Oncology - SHELBYVILLE - SCRI - PPDS
      • Smyrna, Tennessee, États-Unis, 37167
        • Tennessee Oncology - SMYRNA - SCRI - PPDS
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology (West 38) - USOR
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Oncology (Balcones) - USOR
      • Austin, Texas, États-Unis, 78745
        • Texas Oncology (James Casey) - USOR
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Texas Oncology (Medical City) - USOR
      • Longview, Texas, États-Unis, 75601
        • Texas Oncology (Tyler) - USOR
      • New Braunfels, Texas, États-Unis, 78130
        • Texas Oncology (E Common) - USOR
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
        • Texas Oncology (Round Rock) - USOR
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center - USOR
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology (Tyler) - USOR
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, États-Unis, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Blacksburg) - USOR
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia
      • Low Moor, Virginia, États-Unis, 24457
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Low Moor) - USOR
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Roanoke) - USOR
      • Salem, Virginia, États-Unis, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc
      • Wytheville, Virginia, États-Unis, 24382
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. A un diagnostic morphologiquement confirmé de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de LMMC (c'est-à-dire avec des globules blancs [WBC] <13 000/microlitre [mcL]) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à faible blaste.

  2. A MDS ou CMML et doit également avoir l'une des catégories de risque pronostique suivantes, basées sur le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R):

    • Très élevé (>6 points).
    • Élevé (>4,5-6 points).
    • Intermédiaire (> 3-4,5 points) : un participant déterminé comme appartenant à la catégorie de risque pronostique intermédiaire n'est autorisé que dans le cadre de > = 5 % de myéloblastes de la moelle osseuse.
  3. Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
  4. Les participants atteints de LMA (20 % à 30 % de blastes) doivent avoir un score de mortalité liée au traitement (TRM) > 4 pour la chimiothérapie d'induction intensive, tel que calculé à l'aide du modèle simplifié décrit par Walter et ses collègues.

Calcul du score TRM :

  • 0 pour (âge <61 ans), +2 pour (âge 61-70 ans), +4 pour (âge >=71 ans).
  • + 0 pour (PS=0), +2 pour (PS=1), +4 pour (PS >1).
  • + 0 pour (plaquettes <50), +1 pour (plaquettes >=50).

Critère d'exclusion:

  1. A déjà été traité pour un SMD HR ou une LMMC ou une LAM à faible blastisme avec une chimiothérapie ou d'autres agents antinéoplasiques, y compris des agents hypométhylants (HMA) tels que la décitabine ou l'azacitidine. Un traitement antérieur est autorisé avec de l'hydroxyurée et du lénalidomide, sauf que le lénalidomide ne peut pas être administré dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  2. A une leucémie aiguë promyélocytaire diagnostiquée par examen morphologique de la moelle osseuse, par hybridation fluorescente in situ ou cytogénétique du sang périphérique ou de la moelle osseuse, ou par une autre analyse acceptée.
  3. Participants atteints de LAM avec un nombre de globules blancs > 50 000/mcL. Les participants cytoréduits avec leucaphérèse ou avec hydroxyurée peuvent être inscrits s'ils répondent aux critères d'éligibilité.

  4. Est éligible à une chimiothérapie intensive et/ou à une allogreffe de cellules souches. La raison pour laquelle un participant n'est pas admissible à une chimiothérapie intensive et/ou à une allogreffe de cellules souches peut consister en un ou plusieurs des facteurs suivants :

    • Âge >75.
    • Comorbidités.
    • Incapacité à tolérer une chimiothérapie intensive (par exemple, participants atteints de LAM avec 20 % à 30 % de blastes et TRM > = 4).
    • Décision du médecin (p. ex. manque de donneur de cellules souches disponible).
    • La raison pour laquelle un participant n'est pas éligible doit être documentée dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF).
  5. Présente des preuves cliniques ou des antécédents d'atteinte du système nerveux central par la LAM.
  6. A une infection active non contrôlée ou une maladie infectieuse grave, telle qu'une pneumonie grave, une méningite ou une septicémie.
  7. Est diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la randomisation ou a déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présente des signes de maladie résiduelle.
  8. Les personnes atteintes d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclues si elles ont subi une résection.
  9. A un temps de prothrombine (TP) ou un TCA > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou une coagulopathie active non contrôlée ou un trouble hémorragique. Les participants thérapeutiquement anticoagulés avec de la warfarine, des inhibiteurs directs de la thrombine, des inhibiteurs directs du facteur Xa ou de l'héparine sont exclus de l'inscription.
  10. Être séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  11. A une séropositivité connue pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou une infection à l'hépatite C active connue ou suspectée. Remarque : Les participants qui ont isolé des anticorps anti-hépatite B positifs (c'est-à-dire dans le cadre d'un antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'un anticorps de surface de l'hépatite B négatif) doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable.
  12. A une cirrhose hépatique connue ou une insuffisance hépatique préexistante grave.
  13. A une maladie cardio-pulmonaire connue définie comme un angor instable, une arythmie cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV) et/ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, ou une hypertension pulmonaire sévère.
  14. A reçu un traitement avec des inducteurs puissants du cytochrome P 3A (CYP3A) dans les 14 jours précédant la première dose de pevonedistat.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Azacitidine 75 mg/m^2
Les participants ont reçu de l'azacitidine à raison de 75 milligrammes par mètre carré (mg/m²) par injection intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) les jours 1 à 5, les jours 8 et 9, dans des cycles de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, ou jusqu'à un maximum de 63 cycles.
Médicament: Azacitidine
Formulation intraveineuse ou sous-cutanée d'azacitidine.
Expérimental: Pevonedistat 20 mg/m² + Azacitidine 75 mg/m²
Les participants ont reçu de l'azacitidine 75 mg/m² par injection IV ou SC les jours 1 à 5, les jours 8 et 9, et du pévonédistat 20 mg/m² par perfusion IV les jours 1, 3 et 5 dans des cycles de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, ou jusqu'à un maximum de 63 cycles.
Médicament: Pévonédistat
Perfusion intraveineuse de pevonedistat.
Médicament: Azacitidine
Formulation intraveineuse ou sous-cutanée d'azacitidine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (SSE)
Délai: De la randomisation jusqu'à la transformation en leucémie myéloïde aiguë, ou décès quelle qu'en soit la cause : jusqu'à environ 42 mois
L'EFS était défini comme le temps entre la randomisation et la date d'un événement EFS. Un événement EFS était défini comme le décès ou la transformation en leucémie myéloïde aiguë (LMA) (classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] comme un participant ayant plus de 20 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse et une augmentation du nombre de blastes de 50 %), selon l'événement survenant en premier, chez les participants atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémies myélomonocytaires chroniques (LMMC). Un événement EFS était défini comme le décès chez les participants atteints de LMA à faible taux de blastes.
De la randomisation jusqu'à la transformation en leucémie myéloïde aiguë, ou décès quelle qu'en soit la cause : jusqu'à environ 42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 30 jours rapportée en tant que nombre de participants décédés jusqu'au 30e jour
Délai: Jusqu'au jour 30
La mortalité à 30 jours a été définie comme le nombre de participants décédés dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
Jusqu'au jour 30
Mortalité à 60 jours rapportée en tant que nombre de participants décédés jusqu'au 60e jour
Délai: Jusqu'au jour 60
La mortalité à 60 jours a été définie comme le nombre de participants décédés dans les 60 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
Jusqu'au jour 60
Nombre de participants ayant obtenu une réponse globale au cycle 6
Délai: Jusqu'au cycle 6 (jusqu'au jour 168 environ)
Les réponses pour HR MDS/CMML sont basées sur les critères de réponse du groupe de travail international modifié (IWG) pour les MDS et pour la LAM à faible souffle sur les critères de réponse révisés de l'IWG pour la LAM. Réponse globale = RC et RP pour HR MDS/CMML et RC+RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) + RP pour LAM à faible blastisme. RC pour HR MDS/CMML : <= 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse, >= 11 g/dL d'hémoglobine (Hgb), >= 100 * 10 ^ 9/L de plaquettes (pl), >= 1,0 * 10^9/L neutrophiles, 0 % de blastes dans le sang périphérique et RP : tous les critères de RC sont satisfaits, à l'exception des blastes dans la moelle osseuse > 50 % de diminution par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %. Pour la LAM-CR à faible blastisme : état sans leucémie morphologique,> 1,0 * 10 ^ 9 neutrophiles, >=100*10^9/L pl, indépendance transfusionnelle, aucun signe résiduel de leucémie extramédullaire ; RCi : remplit les critères de RC sauf neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L/thrombocytopénie (pl<100*10^9/ L); PR : toutes les valeurs hématologiques CR mais >= 50 % de diminution du pourcentage de blastes à 5 %-25 % dans l'aspiration de moelle osseuse.
Jusqu'au cycle 6 (jusqu'au jour 168 environ)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 6,9 ans
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 6,9 ans
Estimations de Kaplan-Meier du Taux de Survie à Six Mois
Délai: Mois 6
Les estimations de Kaplan-Meier pour la probabilité (exprimée en pourcentage) des participants ayant survécu à la fin du mois 6 après la randomisation sont présentées.
Mois 6
Estimations de Kaplan-Meier du Taux de Survie à Un An
Délai: Année 1
Les estimations de Kaplan-Meier pour la probabilité (exprimée en pourcentage) des participants ayant survécu à la fin de la première année après la randomisation sont présentées.
Année 1
Temps jusqu'à la transformation en leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez les participants atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD HR), de leucémies myélomonocytaires chroniques à haut risque (LMMC HR) et de SMD/LMMC HR
Délai: De la randomisation jusqu'à la transformation en LMA (jusqu'à environ 42 mois)
Le délai jusqu'à la transformation en LAM chez les participants atteints de SMD à haut risque et de SMMC était défini comme le temps entre la randomisation et la transformation documentée en LAM, déterminée par l'évaluation du comité de revue indépendant (IRC). Les participants décédés avant la progression vers la LAM ont été censurés. La transformation en LAM était définie, selon la classification OMS, comme un participant présentant 20 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse et une augmentation du nombre de blastes de 50 %.
De la randomisation jusqu'à la transformation en LMA (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants en rémission complète (RC) et RC + rémission complète avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi)
Délai: De la randomisation jusqu'à la RC (jusqu'à environ 42 mois)
La RC pour le SMD ou le LCMM à haut risque est définie comme <=5% de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse, et une hémoglobine (Hgb) supérieure ou égale à >=11 grammes par décilitre (g/dL), des plaquettes (pl) >=100*10^9/litre (/L), des neutrophiles >=1.0*10^9/L et 0% de blastes dans le sang périphérique. RC pour la LAM à faible taux de blastes : état morphologique sans leucémie, neutrophiles supérieurs à 1.0*10^9/L et pl >=100*10^9/L, indépendance transfusionnelle, et aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire. RC avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi) pour la LAM à faible taux de blastes : les participants remplissent tous les critères de la RC sauf pour la neutropénie résiduelle (<1.0*10^9/L) ou la thrombocytopénie (pl<100*10^9/L).
De la randomisation jusqu'à la RC (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants avec RC et moelle RC
Délai: De la randomisation jusqu'à la RC ou la réponse médullaire complète (jusqu'à environ 42 mois)
Les réponses de la maladie pour le SMD-HR ou le CMML sont basées sur les critères de réponse du Groupe de Travail International (IWG) pour le SMD. La RC pour le SMD-HR ou le CMML est définie comme <=5% de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse, et >=11 g/dL d'Hb, >=100*10^9/L de plaquettes (pl), >=1,0*10^9/L de neutrophiles et 0% de blastes dans le sang périphérique. Moelle RC : Moelle osseuse : <=5% de myéloblastes et diminution de >=50% par rapport au prétraitement.
De la randomisation jusqu'à la RC ou la réponse médullaire complète (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants avec RC, rémission partielle (RP) et amélioration hématologique (AH)
Délai: De la randomisation jusqu'à la RC, la RP ou l'HI (jusqu'à environ 42 mois)
Réponses de la maladie pour le HR MDS/CMML basées sur les Critères de Réponse IWG Modifiés pour le MDS. CR : <=5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse, Hgb >=11 g/dL, pl >=100*10^9/L, neutrophiles >=1,0*10^9/L, 0 % de blastes dans le sang périphérique. Marrow CR : Moelle osseuse : <=5 % de myéloblastes et diminution de >=50 % par rapport au prétraitement. PR : tous les critères de CR satisfaits sauf les blastes de la moelle osseuse >=50 % de diminution par rapport au prétraitement mais encore >5 %. HI : Augmentation de l'Hgb >=1,5 g/dL si <11 g/dL ; augmentation des pl >=30*10^9/L si base >20*10^9/L ou augmentation de <20*10^9/L à >20*10^9/L et d'au moins 100 % ; augmentation des neutrophiles de 100 % et augmentation absolue de >0,5*10^9/L si base <1,0*10^9/L.
De la randomisation jusqu'à la RC, la RP ou l'HI (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants avec RC et moelle osseuse RC et RP
Délai: De la randomisation jusqu'à la RC ou la moelle osseuse RC et la RP (jusqu'à environ 42 mois)
Réponses de la maladie pour le SMD-HR/CMML basées sur les Critères de Réponse IWG Modifiés pour le SMD. RC : <=5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse, >=11 g/dL d'Hb, >=100*10^9/L de pl, >=1,0*10^9/L de neutrophiles, 0 % de blastes dans le sang périphérique. RC médullaire : Moelle osseuse : <=5 % de myéloblastes et diminution >=50 % par rapport à l'état prétraitement. RP : tous les critères de RC satisfaits sauf les blastes médullaires >=50 % de diminution par rapport à l'état prétraitement mais toujours >5 %.
De la randomisation jusqu'à la RC ou la moelle osseuse RC et la RP (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants avec RC et moelle osseuse en RC, RP et amélioration hématologique (AH)
Délai: De la randomisation jusqu'à la RC, la moelle RC, la RP ou l'HI (jusqu'à environ 42 mois)
Réponses de la maladie pour le SMD HR/LCMM basées sur les Critères de réponse modifiés du GIW pour le SMD. RC : <=5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse, Hgb >=11 g/dL, pl >=100*10^9/L, neutrophiles >=1.0*10^9/L, 0 % de blastes dans le sang périphérique. Moelle RC : Moelle osseuse : <=5 % de myéloblastes et diminution de >=50 % par rapport au prétraitement. RP : tous les critères de RC satisfaits sauf les blastes médullaires >=50 % de diminution par rapport au prétraitement mais toujours>5 %. HI : augmentation de l'Hgb >=1,5 g/dL si valeur initiale <11 g/dL ; augmentation des pl >=30*10^9/L si valeur initiale>20*10^9/L ou augmentation de <20*10^9/L à >20*10^9/L et d'au moins 100 % ; augmentation des neutrophiles de 100 % et augmentation absolue de >0,5*10^9/L si valeur initiale <1,0*10^9/L.
De la randomisation jusqu'à la RC, la moelle RC, la RP ou l'HI (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants avec une réponse globale (RO)
Délai: De la randomisation jusqu'à la RC et la RP ou RC, RCi et RP (jusqu'à environ 42 mois)
Réponses à la maladie pour les SMD-HR/LCMM basées sur les Critères de réponse IWG modifiés pour les SMD ; pour la LAM à faible taux de blastes sur les Critères de réponse IWG révisés pour la LAM. Réponse globale = RC ou RP pour les SMD-HR/LCMM et RC + CRi + RP pour la LAM à faible taux de blastes. RC pour SMD-HR/LCMM : <=5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse, Hgb >=11 g/dL, pl >=100*10^9/L, neutrophiles >=1,0*10^9/L, 0 % de blastes dans le sang périphérique et RP : tous les critères de RC satisfaits sauf les blastes de la moelle osseuse >=50 % de diminution par rapport au prétraitement mais encore >5 %. Pour la LAM à faible taux de blastes - RC : état morphologique sans leucémie >1,0*10^9 neutrophiles, pl >=100*10^9/L, indépendance transfusionnelle, aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire ; RC avec récupération incomplète de la numération sanguine (CRi) : remplir les critères de RC sauf neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L ou pl <100*10^9/L ; RP : toutes les valeurs hématologiques de RC mais >=50 % de diminution dans l'aspirat de moelle osseuse.
De la randomisation jusqu'à la RC et la RP ou RC, RCi et RP (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants avec réponse globale 2 (OR2)
Délai: De la randomisation jusqu'à, RC, RP ou RI ou RC, RCi ou RP (jusqu'à environ 42 mois)
OR2=participant avec la meilleure réponse globale de RC+RP+HI chez les participants SMD/CMML HR, ou de RC+RCI+RP chez les participants LAM à faible taux de blastes. RC : ≤5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse (MO), ≥11 g/dL d'Hb, ≥100*10^9/L de plaq, ≥1,0*10^9/L de neutrophiles, 0 % de blastes dans le sang périphérique ; RP : tous les critères de RC satisfaits sauf les blastes de MO ≤50 % de diminution par rapport au prétraitement mais toujours >5 % ; HI : augmentation (aug) de l'Hb ≥1,5 g/dL si valeur de base (VB) <11 g/dL ; aug des plaq ≥30*10^9/L si VB >20*10^9/L ou aug de <20*10^9/L à >20*10^9/L et de 100 % ; aug des neutrophiles de 100 % ; aug absolue de >0,5*10^9/L si VB <100*10^9/L. Pour la LAM à faible taux de blastes – RC : état sans leucémie morphologique >1,0*10^9 neutrophiles, ≥100*10^9/L de plaq, indépendance transfusionnelle, aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire ; RC avec récupération incomplète de l'hémogramme : satisfait les critères de RC sauf neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L ou plaq <100*10^9/L ; RP : toutes les valeurs hématologiques de RC mais ≥50 % de diminution dans l'aspiration de MO. Nombre de répondeurs déterminé par l'évaluation du comité d'examen indépendant (CEI).
De la randomisation jusqu'à, RC, RP ou RI ou RC, RCi ou RP (jusqu'à environ 42 mois)
Durée de la rémission complète (RC)
Délai: De la RC jusqu'à la première documentation de la PD ou rechute depuis la RC ou rechute après la RC ou RP (jusqu'à environ 42 mois)
La durée de la RC est mesurée de la première RC documentée à la première documentation de la PD ou de la rechute après RC (participants avec LAM à faible nombre de blastes) ou de la rechute après RC ou RP (participants avec SMD/CMML à haut risque). Les réponses de la maladie pour le SMD à haut risque ou le CMML sont basées sur les Critères de Réponse IWG Modifiés pour le SMD et pour la LAM à faible nombre de blastes sur les Critères de Réponse IWG Révisés pour la LAM. La RC pour le SMD à haut risque ou le CMML est définie comme <=5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse, et une Hgb supérieure ou égale à >=11 g/dL, des pl >=100*10^9/L, des neutrophiles >=1,0*10^9/L et 0 % de blastes dans le sang périphérique. La RC pour la LAM à faible nombre de blastes : état morphologique sans leucémie, neutrophiles supérieurs à 1,0*10^9/L et pl >=100*10^9/L, indépendance transfusionnelle, et aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire. La RC avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi) pour la LAM à faible nombre de blastes : les participants remplissent tous les critères de la RC sauf pour la neutropénie résiduelle (<1,0*10^9/L) ou la thrombocytopénie (pl<100*10^9/L).
De la RC jusqu'à la première documentation de la PD ou rechute depuis la RC ou rechute après la RC ou RP (jusqu'à environ 42 mois)
Durée de la Rémission Complète + Rémission Complète avec Récupération Incomplète de la Numération Sanguine (CRi)
Délai: De la RC jusqu'à la première documentation de la PD ou de la rechute après RC ou de la rechute après RC ou RP (jusqu'à environ 42 mois)
La durée de la RC s'étend de la première documentation de la RC à la première documentation de la PD ou de la rechute après la RC (participants atteints de LAM à faible taux de blastes). Les réponses de la maladie pour la LAM à faible taux de blastes étaient basées sur les critères de réponse révisés du GTI pour la LAM. La RC est définie comme <=5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse, et une hémoglobine (Hgb) supérieure ou égale à >=11 g/dL, des plaquettes (pl) >=100*10^9/litre (/L), des neutrophiles >=1,0*10^9/L et 0 % de blastes dans le sang périphérique. RC pour la LAM à faible taux de blastes : état morphologique sans leucémie, neutrophiles supérieurs à 1,0*10^9/L et pl >=100*10^9/L, indépendance transfusionnelle, et aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire. RC avec récupération incomplète de la numération sanguine (CRi) pour la LAM à faible taux de blastes : les participants remplissent tous les critères de la RC sauf pour la neutropénie résiduelle (<1,0*10^9/L) ou la thrombocytopénie (pl<100*10^9/L).
De la RC jusqu'à la première documentation de la PD ou de la rechute après RC ou de la rechute après RC ou RP (jusqu'à environ 42 mois)
Durée de la réponse globale (OR)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Durée de la réponse globale : délai jusqu'à la première documentation de la maladie progressive ou de la rechute après RC pour la LMA à faible taux de blastes ou rechute après RC ou RP pour le SMD/CMML à haut risque. Réponses de la maladie pour le SMD/CMML à haut risque basées sur les critères de réponse modifiés du IWG pour le SMD ; pour la LMA à faible taux de blastes sur les critères de réponse révisés du IWG pour la LMA. Réponse globale = RC + RP pour le SMD/CMML à haut risque et RC + CRi + RP pour la LMA à faible taux de blastes. RC pour le SMD/CMML à haut risque : <=5% de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires médullaires, >=11 g/dL d'Hb, >=100*10^9/L de plaquettes, >=1,0*10^9/L de neutrophiles, 0% de blastes dans le sang périphérique et RP : tous les critères de RC satisfaits sauf les blastes médullaires >=50% de diminution par rapport au prétraitement mais toujours >5%. Pour la LMA à faible taux de blastes - RC : état morphologique sans leucémie >1,0*10^9 neutrophiles, >=100*10^9/L de plaquettes, indépendance transfusionnelle, aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire ; RC avec CRi : remplissent les critères de RC sauf neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L ou plaquettes <100*10^9/L ; RP : toutes les valeurs hématologiques de RC mais >=50% de diminution du pourcentage de blastes dans l'aspirat médullaire.
Jusqu'à environ 42 mois
Durée de la réponse globale 2 (OR2)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Durée de l'OR2 : à partir de la date de la première documentation de CR+PR+HI jusqu'à la première documentation de PD/récidive après CR/PR pour les répondeurs de CR+PR+HI pour le SMD-HR/LCMM et CR, CRi, PR pour la LAM à faible taux de blastes. Pour le SMD-HR/LCMM-CR : <=5% de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse, >=11 g/dL d'Hb, >=100*10^9/L de plaquettes, >=1,0*10^9/L de neutrophiles, 0% de blastes dans le sang périphérique ; PR : tous les critères de CR satisfaits sauf les blastes de la moelle osseuse >=50% de diminution par rapport au prétraitement, toujours >5% ; HI : augmentation de l'Hb >=1,5 g/dL si la valeur initiale <11 g/dL ; augmentation des plaquettes >=30*10^9/L si la valeur initiale >20*10^9/L ou augmentation de <20*10^9/L à >20*10^9/L d'au moins 100% ; augmentation des neutrophiles de 100% et augmentation absolue de >0,5*10^9/L si la valeur initiale <1,0*10^9/L. Pour la LAM à faible taux de blastes-CR : état morphologique sans leucémie, >1,0*10^9 de neutrophiles, >=100*10^9/L de plaquettes, indépendance transfusionnelle, aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire ; CRi : satisfait aux critères de CR sauf neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L ou plaquettes <100*10^9/L ; PR : toutes les valeurs hématologiques de CR mais >=50% de diminution dans l'aspirat de moelle osseuse.
Jusqu'à environ 42 mois
Pourcentage de participants avec indépendance transfusionnelle des globules rouges (GR) et des plaquettes
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Un participant était défini comme indépendant des transfusions de globules rouges ou de plaquettes s'il/elle n'avait reçu aucune transfusion de globules rouges ou de plaquettes pendant une période d'au moins 8 semaines avant la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament de l'étude. Le taux d'indépendance transfusionnelle était défini comme le nombre de participants devenus indépendants des transfusions divisé par le nombre de participants qui étaient dépendants des transfusions à l'inclusion.
Jusqu'à environ 42 mois
Durée de la transfusion de globules rouges et durée de l'indépendance transfusionnelle plaquettaire et durée de la transfusion de globules rouges et de l'indépendance transfusionnelle plaquettaire
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
La durée de l'indépendance transfusionnelle en globules rouges et en plaquettes a été définie comme la plus longue période entre la dernière transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes avant le début de la période d'indépendance transfusionnelle en globules rouges et/ou en plaquettes et la première transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes après le début de la période d'indépendance transfusionnelle, survenant ≥ 8 semaines plus tard.
Jusqu'à environ 42 mois
Temps jusqu'à la première rémission complète (RC) ou rémission partielle (RP) ou rémission complète avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi)
Délai: De la randomisation jusqu'à la RC ou la RP (jusqu'à environ 42 mois)
Le délai jusqu'à la première RC ou RP est défini comme le temps entre la randomisation et la première documentation de RC ou RP, selon la première occurrence. Les réponses de la maladie pour le SMD-HR ou la LMMC ou la LAM à faible taux de blastes au cycle 6 sont basées sur les critères de réponse modifiés du IWG pour le SMD et pour la LAM à faible taux de blastes sur les critères de réponse révisés du IWG pour la LAM. Pour le SMD-HR ou la LMMC-RC : <=5% de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse, >=11 g/dL d'Hb, >=100*10^9/L de plaquettes, >=1,0*10^9/L de neutrophiles, 0% de blastes dans le sang périphérique ; RP : tous les critères de RC sont satisfaits sauf que les blastes de la moelle osseuse montrent une diminution >=50% par rapport au prétraitement mais restent >5% ; Pour la LAM à faible taux de blastes-RC : état morphologique sans leucémie, >1,0*10^9/L de neutrophiles, plaquettes >=100*10^9/L, indépendance transfusionnelle, aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire ; RC avec récupération incomplète de la numération sanguine : satisfait aux critères de RC sauf neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L ou plaquettes <100*10^9/L ; RP : toutes les valeurs hématologiques de RC mais avec une diminution d'au moins 50% du pourcentage de blastes à 5% à 25% dans l'aspirat de moelle osseuse.
De la randomisation jusqu'à la RC ou la RP (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants présentant une amélioration hématologique (HI)
Délai: De la randomisation jusqu'à HI (jusqu'à environ 42 mois)
Réponses de la maladie pour le SMD HR/CMML basées sur les critères de réponse modifiés du IWG pour les SMD. HI : Augmentation de l'Hb >= 1,5 g/dL si la valeur de base <11 g/dL ; augmentation des plaquettes >= 30*10^9/L si la valeur de base >20*10^9/L ou augmentation de <20*10^9/L à >20*10^9/L d'au moins 100 % ; augmentation des neutrophiles de 100 % et augmentation absolue de >0,5*10^9/L si la valeur de base <1,0*10^9/L.
De la randomisation jusqu'à HI (jusqu'à environ 42 mois)
Nombre de participants avec au moins 1 admission hospitalière en hospitalisation liée au SHR-MDS, CMML ou LAM à faible blast
Délai: De la randomisation jusqu'à la transformation en LAM ou jusqu'à l'initiation d'un traitement ultérieur (jusqu'à environ 42 mois)
Les données d'admission en hospitalisation ont été collectées jusqu'à la transformation en LMA (participants avec SMD/CMML à haut risque) ou la progression de la maladie (participants avec LMA à faible taux de blastes) ou jusqu'à l'initiation d'un traitement ultérieur (tous les participants), selon la première éventualité survenue. La transformation en LMA est définie, selon la Classification OMS, comme un participant ayant 20 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse et une augmentation du nombre de blastes de 50 %.
De la randomisation jusqu'à la transformation en LAM ou jusqu'à l'initiation d'un traitement ultérieur (jusqu'à environ 42 mois)
Temps jusqu'à la maladie progressive (PD), rechute après RC (LMA à faible taux de blastes), rechute après RC ou RP (SMD/CMML à haut risque) ou décès
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, la rechute après réponse complète, ou la rechute après réponse complète ou partielle, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 42 mois)
Temps jusqu'à la progression de la maladie, rechute après RC (LAM à faible taux de blastes), rechute après RC ou RP (SMD/CMML à haut risque), ou décès, défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première documentation de progression de la maladie, rechute après RC (LAM à faible taux de blastes), rechute après RC ou RP (SMD/CMML à haut risque), ou décès quelle qu'en soit la cause, le premier événement survenant étant retenu. Dans le SMD/CMML à haut risque, progression de la maladie : Participants avec<5% de blastes : augmentation>=50% vers >5% de blastes, avec 5%-9% de blastes : augmentation>=50% vers>10% de blastes, avec 10%-19% de blastes : augmentation>=50% vers >20% de blastes, avec 20%-30% de blastes, diminution d'au moins 50% par rapport au niveau maximum de rémission/réponse des granulocytes ou des plaquettes ou réduction de l'Hb>=2 g/dL/nouvelle dépendance transfusionnelle. Rechute après RC ou RP : retour au pourcentage de blastes médullaires prétraitement/diminution>=50% par rapport aux niveaux maximum de rémission/réponse des granulocytes/plaquettes/réduction de la concentration d'Hb>=1,5 g/dL/dépendance transfusionnelle. Dans la LAM, progression de la maladie : augmentation>50% des blastes médullaires pour atteindre >30% de blastes, augmentation>50% des blastes circulants pour atteindre>30% de blastes dans le sang périphérique, développement d'une maladie extramédullaire/nouveaux sites de leucémie extramédullaire.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, la rechute après réponse complète, ou la rechute après réponse complète ou partielle, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 42 mois)
Variation par rapport à la valeur initiale de la Qualité de Vie Liée à la Santé (QVLS) utilisant le Questionnaire de Qualité de Vie - Cœur 30 de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer (EORTC)
Délai: Ligne de base, à environ 58 mois
Le questionnaire EORTC QLQ-C30 comprend 30 items répartis sur 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social), 9 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements, douleur, dyspnée, troubles du sommeil, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières) et une échelle de l'état de santé global/qualité de vie. La plupart des 30 items ont 4 niveaux de réponse (pas du tout, un peu, assez, beaucoup), avec 2 questions utilisant une échelle d'évaluation numérique à 7 points. Les scores bruts sont convertis en scores d'échelle allant de 0 à 100. Pour les échelles fonctionnelles et l'échelle de l'état de santé global/qualité de vie, des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie ; pour les échelles de symptômes, des scores plus bas représentent une meilleure qualité de vie. Le changement par rapport à la valeur de base à la fin du traitement est rapporté.
Ligne de base, à environ 58 mois
Nombre de participants ayant une réponse globale chez les participants présentant des mutations TP53, des délétions 17p et/ou déterminés comme étant dans un groupe de risque cytogénétique défavorable
Délai: De la randomisation jusqu'à la RC, la RCi et la RP (jusqu'à environ 42 mois)
Réponses à la maladie pour le SHR-MDS/CMML basées sur les critères de réponse modifiés du IWG pour les SMD ; pour la LAM à faible taux de blastes sur les critères de réponse révisés du IWG pour la LAM. Réponse globale = RC + RP pour le SHR-MDS/CMML et RC + RCi + RP pour la LAM à faible taux de blastes. RC pour le SHR-MDS/CMML : <=5% de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires médullaires, Hgb >=11 g/dL, pl >=100*10^9/L, neutrophiles >=1,0*10^9/L, 0% de blastes dans le sang périphérique et RP : tous les critères de RC satisfaits sauf les blastes médullaires >=50% de diminution par rapport au prétraitement mais toujours >5%. Pour la LAM à faible taux de blastes - RC : état morphologique sans leucémie, neutrophiles >1,0*10^9/L, pl >=100*10^9/L, indépendance transfusionnelle, aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire ; RC avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi) : satisfait les critères de RC sauf neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L ou pl <100*10^9/L ; RP : toutes les valeurs hématologiques de RC mais >=50% de diminution du pourcentage de blastes à 5% à 25% dans l'aspirat médullaire.
De la randomisation jusqu'à la RC, la RCi et la RP (jusqu'à environ 42 mois)
Survie sans événement chez les participants présentant des mutations TP53, des délétions 17p et/ou déterminés comme étant dans un groupe de risque cytogénétique défavorable
Délai: De la randomisation jusqu'à la transformation en LAM si éligible ou au décès (jusqu'à environ 42 mois)
L'événement a été défini comme le décès ou la transformation en LAM chez les participants atteints de SMD ou de LMMC, selon ce qui survenait en premier. La transformation en LAM a été définie, selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), comme un participant présentant plus de 20 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse et une augmentation du nombre de blastes de 50 %. L'événement a été défini comme le décès chez les participants atteints de LAM à faible taux de blastes.
De la randomisation jusqu'à la transformation en LAM si éligible ou au décès (jusqu'à environ 42 mois)
Survie globale chez les participants présentant des mutations TP53, des délétions 17p et/ou déterminés comme étant dans un groupe de risque cytogénétique défavorable
Délai: De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à environ 42 mois)
La SG a été calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle le participant était connu comme étant en vie pour la dernière fois.
De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à environ 42 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Collaborateurs

Takeda Development Center Americas, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

28 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2017

Première publication (Réel)

31 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pevonedistat-3001
  • 2017-000318-40 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1189-8055 (Autre identifiant: World Health Organization)
  • MOH_2018-02-04_002154 (Autre identifiant: CRS)
  • JapicCTI-183848 (Identificateur de registre: JapicCTI)
  • NCI-2017-02059 (Autre identifiant: National Cancer Institute)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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