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Pevonedistat 联合阿扎胞苷与单药阿扎胞苷作为高危骨髓增生异常综合征 (HR MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或低母细胞急性髓性白血病 (AML) 参与者的一线治疗对比 (PANTHER)

2025年10月10日更新者：Takeda

Pevonedistat 联合阿扎胞苷对比单药阿扎胞苷一线治疗高危骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病或低母细胞急性髓性白血病患者的 3 期、随机、对照、开放标签临床研究

本研究的目的是确定与单药阿扎胞苷相比，pevonedistat 和阿扎胞苷的组合是否能改善无事件生存期 (EFS)。（事件定义为患有 MDS 或 CMML 的参与者死亡或转化为 AML，以先发生者为准，并且定义为患有低母细胞 AML 的参与者死亡）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 pevonedistat。 Pevonedistat 正在接受测试，与阿扎胞苷联合治疗患有高危骨髓增生异常综合征 (HR MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和低母细胞急性髓性白血病 (AML) 的患者。与服用单药阿扎胞苷的人相比，这项研究将着眼于服用 pevonedistat 和阿扎胞苷的人的总生存期、无事件生存期和对治疗的反应。

该研究将招募大约 450 名参与者。注册后，参与者将在 28 天的治疗周期内以 1:1 的比例（偶然，就像掷硬币一样）随机分配到两个治疗组之一：

Pevonedistat 20 mg/m^2 和阿扎胞苷 75 mg/m^2 组合
单剂阿扎胞苷 75 mg/m^2

所有参与者都将通过静脉内或皮下途径接受阿扎胞苷。随机分配到联合组的参与者也将接受 pevonedistat 静脉输注。

这项多中心试验将在西班牙、比利时、巴西、加拿大、捷克共和国、法国、德国、以色列、意大利、美国、澳大利亚、希腊、日本、墨西哥、波兰、俄罗斯、韩国、土耳其、中国和美国进行王国。参与本研究的总时间约为 63 个月。参与者将在研究药物最后一次给药后 30 天或后续抗肿瘤治疗开始前（如果发生得更早）参加治疗结束访视。

患有 HR MDS 或 CMML 的参与者如果疾病未转化为 AML 且未开始后续治疗，则每月将进行 EFS 随访研究。患有低母细胞 AML 的参与者将每月进行有反应的随访研究访问，直到他们从 CR 复发或符合 PD 的标准。当所有参与者确认转化为 AML（对于注册时患有 HR MDS 或 CMML 的参与者）或经历过 PD（对于研究注册时患有低母细胞 AML 的参与者）时，他们将进入 OS 随访（每 3 个月联系一次）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

454

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

中国
- Beijing Municipality
  - Beijing、Beijing Municipality、中国、100053
    - Xuanwu Hospital Capital Medical University
- Tianjin Municipality
  - Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
    - Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
以色列
- - Holon、以色列、58100
    - Edith Wolfson Medical Center
  - Jerusalem、以色列、91031
    - Shaare Zedek Medical Center
  - Jerusalem、以色列、91120
    - Hadassah Medical Center PPDS -
  - Nahariya、以色列
    - Galilee Medical Center
  - Safed、以色列、13100
    - Ziv Medical Center
  - Tel Aviv、以色列、64239
    - Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
俄罗斯
- - Moscow、俄罗斯、129301
    - City Clinical Hospital # 40
  - Saint Petersburg、俄罗斯、191024
    - Russian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
  - Saint Petersburg、俄罗斯、197341
    - North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
加拿大
- Alberta
  - Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4
    - Tom Baker Cancer Centre
  - Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
    - University of Alberta
  - Edmonton、Alberta、加拿大、T6G1Z1
    - Kaye Edmonton Clinic
- New Brunswick
  - Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
    - Saint John Regional Hospital
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大、M4N3M5
    - Sunnybrook Health Sciences Centre
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
    - Princess Margaret Hospital
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
    - Princess Margaret Hospital
土耳其（türkiye）
- - Ankara、土耳其（türkiye）、6500
    - Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
  - Izmir、土耳其（türkiye）、35100
    - Ege University Medical Faculty
  - Mersin、土耳其（türkiye）、33343
    - Mersin University Medical Faculty
  - Samsun、土耳其（türkiye）、55139
    - Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  - Tekirdağ、土耳其（türkiye）、59100
    - Namik Kemal University
  - Trabzon、土耳其（türkiye）、61080
    - Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
墨西哥
- - Huixquilucan、墨西哥、52787
    - Hematologica Alta Especialidad S.C.
  - México、墨西哥
    - Capital Humano para Investigacion Clinica SC
巴西
- - Porto Alegre、巴西、90035-903
    - Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
  - Rio de Janeiro、巴西、21941-913
    - Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
  - São Paulo、巴西、08270-120
    - Hospital Santa Marcelina
  - São Paulo、巴西、08270-270
    - Hospital Santa Marcelina
- Paraná
  - Curitiba、Paraná、巴西、81520-060
    - Liga Paranaense de Combate ao Câncer - Hospital Erasto Gaertner
- Rio Grande do Norte
  - Natal、Rio Grande do Norte、巴西、59075-740
    - Liga Norte Riograndense contra o cancer
- Santa Catarina
  - Florianópolis、Santa Catarina、巴西、88034-000
    - Centro de Pesquisas Oncologicas
希腊
- - Alexandroupoli、希腊、68100
    - University Hospital of Alexandroupolis
  - Athens、希腊、11527
    - Laiko General Hospital of Athens
  - Ioannina、希腊、45500
    - University General Hospital of Ioannina
  - Larissa、希腊、41110
    - University General Hospital of Larissa
  - Pátrai、希腊、26504
    - University General Hospital of Patras
  - Thessaloniki、希腊、57010
    - Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
- Attica
  - Athens、Attica、希腊、115 27
    - Laiko General Hospital of Athens
  - Athens、Attica、希腊、11527
    - Athens General Hospital 'G Gennimatas'
  - Athens、Attica、希腊、12462
    - Attikon University General Hospital
德国
- - Dresden、德国、1307
    - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
  - Düsseldorf、德国、40479
    - Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
- Baden-Wurttemberg
  - Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
    - Universitätsklinikum Tübingen
- Saxony
  - Leipzig、Saxony、德国、4103
    - Universitatsklinikum Leipzig
意大利
- - Florence、意大利、50134
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  - Rionero in Vulture、意大利、85028
    - IRCCS Centro Di Riferimento Oncologico Della Basilicata
  - Rozzano、意大利、20089
    - Istituto Clinico Humanitas
  - Torino、意大利、10126
    - Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
- Emilia-Romagna
  - Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
- Lombardy
  - Brescia、Lombardy、意大利、25123
    - ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
捷克语
- - Prague、捷克语、128 08
    - Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  - Prague、捷克语、100 34
    - Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
- Kralovehradeck Kraj
  - Hradec Králové、Kralovehradeck Kraj、捷克语、500 05
    - Fakultni nemocnice Hradec Kralove
日本
- - Fukuoka、日本、812-8582
    - Kyushu University Hospital
  - Mibu、日本、321-0293
    - Dokkyo Medical University Hospital
  - Nagasaki、日本、8528102
    - Nagasaki University Hospital
  - Osaka、日本、545-8586
    - Osaka Metropolitan University Hospital
  - Yokohama、日本、232-0024
    - Yokohama City University Hospital
  - Yoshida-gun、日本、910-1193
    - University of Fukui Hospital
- Hiroshima
  - Fukuyama、Hiroshima、日本、720-0001
    - Japan Mutual Aid Association of Public School Teachers Chugoku Central Hospital
- Hokkaido
  - Sapporo、Hokkaido、日本、060 8638
    - Hokkaido University Hospital
- Hukusima
  - Fukushima、Hukusima、日本、960-1295
    - Fukushima Medical University Hospital
- Hyōgo
  - Kobe、Hyōgo、日本、650-0047
    - Kobe City Medical Center General Hospital
- Kyoto
  - Kyoto、Kyoto、日本、602-8566
    - University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
- Osaka
  - Sayama、Osaka、日本、589-8511
    - Kindai University Hospital
- Saitama
  - Kawagoe、Saitama、日本、3508550
    - Saitama Medical Center
- Tokyo
  - Bunkyo、Tokyo、日本、113-8431
    - Juntendo University Hospital
  - Shinagawa-ku、Tokyo、日本、141-8625
    - NTT Medical Center Tokyo
比利时
- - Brussels、比利时、1200
    - Cliniques universitaires Saint-Luc
  - Leuven、比利时、3000
    - UZ Leuven
- Antwerpen
  - Brasschaat、Antwerpen、比利时、2930
    - Algemeen Ziekenhuis klina
- Namur
  - Yvoir、Namur、比利时、5530
    - CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
- West-Vlaanderen
  - Bruges、West-Vlaanderen、比利时、8000
    - AZ Sint-Jan AV
法国
- - Le Mans、法国、74000
    - Centre Hospitalier Le Mans
  - Paris、法国、75010
    - Hopital Saint Louis
  - Paris、法国、75475
    - Hopital Saint Louis
- Calvados
  - Caen、Calvados、法国、14033
    - Hôpital Côte de Nacre
- Maine-et-Loire
  - Angers、Maine-et-Loire、法国、49100
    - CHU Angers
波兰
- - Lublin、波兰、20-090
    - Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
  - Opole、波兰、45-061
    - Zaklad Diagnostyki Obrazowej SOR
  - Opole、波兰、45-372
    - Szpital Wojewodzki w Opolu
- Masovian Voivodeship
  - Warsaw、Masovian Voivodeship、波兰、02-776
    - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
- Pomeranian Voivodeship
  - Gdansk、Pomeranian Voivodeship、波兰、80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Gdansk、Pomeranian Voivodeship、波兰、80-214
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii I Transplantologii, Budynek Centrum Medycyny N
- Świętokrzyskie Voivodeship
  - Kielce、Świętokrzyskie Voivodeship、波兰、25-734
    - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
澳大利亚
- - Liverpool、澳大利亚、1871
    - Liverpool Hospital
- Queensland
  - Auchenflower、Queensland、澳大利亚、4066
    - Icon Cancer Care Wesley
  - Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
    - Icon Cancer Care Chermside
  - South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
    - Icon Cancer Care
  - South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
    - Icon Cancer Care South Brisbane
  - Southport、Queensland、澳大利亚、4215
    - Icon Cancer Care Southport
- Tasmania
  - Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
    - Royal Hobart Hospital
美国
- Alabama
  - Daphne、Alabama、美国、36526
    - Southern Cancer Center - USOR
  - Mobile、Alabama、美国、36607
    - Southern Cancer Center - USOR
  - Mobile、Alabama、美国、36608
    - Southern Cancer Center - USOR
  - Mobile、Alabama、美国、36608
    - Southern Cancer Center- USOR
- Arizona
  - Goodyear、Arizona、美国、85338
    - Southeastern Regional Medical Center - CTCA - PPDS
  - Tucson、Arizona、美国、85704
    - Arizona Oncology Associates (Orange HOPE) - USOR
  - Tucson、Arizona、美国、85704
    - Arizona Oncology Associates (Rudasill HOPE) - USOR
  - Tucson、Arizona、美国、85711
    - Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
- California
  - Corona、California、美国、92879
    - Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
  - Fountain Valley、California、美国、92708
    - Compassionate Cancer Care Medical Group Inc
  - La Jolla、California、美国、92093
    - UC San Diego Moores Cancer Center
  - Redlands、California、美国、92373
    - Emad Ibrahim, MD, INC
  - Riverside、California、美国、92501
    - Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
- Colorado
  - Aurora、Colorado、美国、80012
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora) - USOR
  - Boulder、Colorado、美国、80303
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Boulder) - USOR
  - Colorado Springs、Colorado、美国、80907
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Colorado Springs) - USOR
  - Denver、Colorado、美国、80218
    - Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
  - Denver、Colorado、美国、80218
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
  - Denver、Colorado、美国、80218
    - Presbyterian/St. Luke's Medical Center
  - Denver、Colorado、美国、80209
    - Quest Diagnostics, INC
  - Denver、Colorado、美国、80218
    - Presbyterian Saint Lukes Medical Center Laboratory
  - Denver、Colorado、美国、80220
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Denver) - USOR
  - Denver、Colorado、美国、80239
    - Kaiser Foundation Health Plan
  - Englewood、Colorado、美国、80112
    - Laboratory Corporation of America
  - Lakewood、Colorado、美国、80228
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Lakewood) - USOR
  - Littleton、Colorado、美国、80120
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Littleton) - USOR
  - Lone Tree、Colorado、美国、80124
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Lone Tree) - USOR
  - Longmont、Colorado、美国、80501
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Longmont) - USOR
  - Parker、Colorado、美国、80138
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Parker) - USOR
  - Pueblo、Colorado、美国、81008
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Pueblo) - USOR
  - Thornton、Colorado、美国、80260
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Thornton) - USOR
- District of Columbia
  - Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
    - Medstar Research Institute
- Florida
  - Altamonte Springs、Florida、美国、32701
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Bonita Springs、Florida、美国、34135
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Bradenton、Florida、美国、34209
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Brandon、Florida、美国、33511
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Cape Coral、Florida、美国、33914
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Clearwater、Florida、美国、33761
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Fort Myers、Florida、美国、33916
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Fort Myers、Florida、美国、33905
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Fort Myers、Florida、美国、33908
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Gainesville、Florida、美国、32605
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Jacksonville、Florida、美国、32224
    - Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
  - Largo、Florida、美国、33770
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Lecanto、Florida、美国、34461
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Miami、Florida、美国、33136
    - University of Miami Miller School of Medicine
  - Miami、Florida、美国、33176
    - Baptist Health System (N Kendall) - USOR
  - Naples、Florida、美国、34102
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - New Port Richey、Florida、美国、34655
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Ocala、Florida、美国、34471
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Orange City、Florida、美国、32763
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Orlando、Florida、美国、32806
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Port Charlotte、Florida、美国、33980
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Sarasota、Florida、美国、34232
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Sarasota、Florida、美国、34236
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Spring Hill、Florida、美国、34608
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - St. Petersburg、Florida、美国、33705
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Tampa、Florida、美国、33607
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Tavares、Florida、美国、32778
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - The Villages、Florida、美国、32159
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
  - Venice、Florida、美国、34285
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Venice、Florida、美国、34292
    - SCRI Florida Cancer Specialists South
  - Weston、Florida、美国、33331
    - Cleveland Clinic Florida
  - Winter Park、Florida、美国、32792
    - Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、美国、30322
    - Winship Cancer Institute, Emory University
- Idaho
  - Boise、Idaho、美国、83706
    - Saint Alphonsus Regional Medical Center
  - Caldwell、Idaho、美国、83605
    - Saint Alphonsus Caldwell Cancer Care Center
  - Nampa、Idaho、美国、83687
    - Saint Alphonsus Medical Center
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60612
    - Rush University Medical Center
- Kansas
  - Overland Park、Kansas、美国、66209
    - Menorah Medical Center
- Missouri
  - Independence、Missouri、美国、64057
    - Centerpoint Medical Center
  - Kansas City、Missouri、美国、64132
    - Research Medical Center
  - Kansas City、Missouri、美国、64132
    - HCA Midwest Health - SCRI - PPDS
- Nebraska
  - Omaha、Nebraska、美国、68130
    - Nebraska Cancer Specialists
- New Jersey
  - Brick、New Jersey、美国、08724
    - New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
  - Hackensack、New Jersey、美国、07601
    - John Theurer Cancer Center
  - Toms River、New Jersey、美国、08755
    - New Jersey Hematology and Oncology
- New York
  - New York、New York、美国、10021
    - Weill Cornell Medical Center
  - New York、New York、美国、10021
    - Weill Cornell Medical Center - Monitoring Location
  - Rochester、New York、美国、14642
    - Strong Memorial Hospital
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
    - University of North Carolina At Chapel Hill
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45230
    - Oncology Hematology Care, Inc.
  - Cincinnati、Ohio、美国、45211
    - Oncology Hematology Care, Inc.
  - Cincinnati、Ohio、美国、45236
    - Oncology Hematology Care Inc - USOR
  - Cincinnati、Ohio、美国、45242
    - Oncology Hematology Care Inc - USOR
  - Cleveland、Ohio、美国、44195
    - The Cleveland Clinic Foundation
  - Cleveland、Ohio、美国、44111
    - Fairview Hospital
  - Fairfield、Ohio、美国、45014
    - Oncology Hematology Care, Inc - Fairfield
  - Mayfield、Ohio、美国、44124
    - Hillcrest Hospital Cancer Care Center
- Pennsylvania
  - Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
    - St. Luke's Hospital
  - Easton、Pennsylvania、美国、18045
    - St. Luke's University Health Network
- South Carolina
  - Easley、South Carolina、美国、29640
    - Greenville Health System
  - Greenville、South Carolina、美国、29605
    - Greenville Health System
  - Greenville、South Carolina、美国、29615
    - Greenville Health System Cancer Institute
  - Greer、South Carolina、美国、29650
    - Greenville Health System
  - Seneca、South Carolina、美国、29672
    - Greenville Health System
  - Spartanburg、South Carolina、美国、29307
    - Greenville Health System
- Tennessee
  - Dickson、Tennessee、美国、37055
    - Tennessee Oncology - DICKSON - SCRI - PPDS
  - Franklin、Tennessee、美国、37067
    - Tennessee Oncology - FRANKLIN - SCRI - PPDS
  - Gallatin、Tennessee、美国、37066
    - Tennessee Oncology - GALLATIN - SCRI - PPDS
  - Hermitage、Tennessee、美国、37076
    - Tennessee Oncology - SUMMIT - SCRI - PPDS
  - Lebanon、Tennessee、美国、37090
    - Tennessee Oncology - LEBANON - SCRI - PPDS
  - Murfreesboro、Tennessee、美国、37129
    - Tennessee Oncology - MURFREESBORO - SCRI - PPDS
  - Nashville、Tennessee、美国、37203
    - Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
  - Nashville、Tennessee、美国、37203
    - Sarah Cannon Center for Blood Centers - SCRI - PPDS
  - Nashville、Tennessee、美国、37203
    - Tennessee Oncolgy - BAPTIST - SCRI - PPDS
  - Nashville、Tennessee、美国、37205
    - Tennessee Oncology - ST THOMAS WEST - SCRI - PPDS
  - Nashville、Tennessee、美国、37207
    - Tennessee Oncology SKYLINE - SCRI - PPDS
  - Nashville、Tennessee、美国、37211
    - Tennessee Oncology - SOUTHERN HILLS - SCRI - PPDS
  - Shelbyville、Tennessee、美国、37160
    - Tennessee Oncology - SHELBYVILLE - SCRI - PPDS
  - Smyrna、Tennessee、美国、37167
    - Tennessee Oncology - SMYRNA - SCRI - PPDS
- Texas
  - Austin、Texas、美国、78705
    - Texas Oncology (West 38) - USOR
  - Austin、Texas、美国、78731
    - Texas Oncology (Balcones) - USOR
  - Austin、Texas、美国、78745
    - Texas Oncology (James Casey) - USOR
  - Dallas、Texas、美国、75390
    - University of Texas Southwestern Medical Center
  - Dallas、Texas、美国、75246
    - Baylor Sammons Cancer Center
  - Dallas、Texas、美国、75230
    - Texas Oncology (Medical City) - USOR
  - Longview、Texas、美国、75601
    - Texas Oncology (Tyler) - USOR
  - New Braunfels、Texas、美国、78130
    - Texas Oncology (E Common) - USOR
  - Round Rock、Texas、美国、78681
    - Texas Oncology (Round Rock) - USOR
  - San Antonio、Texas、美国、78240
    - Texas Oncology - San Antonio Medical Center - USOR
  - Tyler、Texas、美国、75702
    - Texas Oncology (Tyler) - USOR
- Virginia
  - Blacksburg、Virginia、美国、24060
    - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Blacksburg) - USOR
  - Charlottesville、Virginia、美国、22903
    - University of Virginia
  - Low Moor、Virginia、美国、24457
    - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Low Moor) - USOR
  - Roanoke、Virginia、美国、24014
    - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Roanoke) - USOR
  - Salem、Virginia、美国、24153
    - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc
  - Wytheville、Virginia、美国、24382
    - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
英国
- - London、英国、EC1A 7BE
    - St Bartholomew's Hospital
  - Swansea、英国、SA2 8QA
    - Singleton Hospital - PPDS
- Dorset
  - Bournemouth、Dorset、英国、BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital
- Kent
  - Maidstone、Kent、英国、ME16 9QQ
    - Maidstone Hospital
西班牙
- - Barcelona、西班牙、8035
    - Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  - Madrid、西班牙、28034
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
  - Madrid、西班牙、28006
    - Hospital Universitario De La Princesa
  - Madrid、西班牙、28046
    - Hospital Universitario La Paz - PPDS
  - Madrid、西班牙、28009
    - Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  - Salamanca、西班牙、37007
    - Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
  - Valencia、西班牙、46010
    - Hospital Clinico Universitario de Valencia
  - Valencia、西班牙、46026
    - Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
- Barcelona
  - LHospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、8907
    - Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
- Castille and León
  - León、Castille and León、西班牙、24071
    - Complejo Asistencial Universitario de Leon
韩国
- - Busan、韩国、49241
    - Pusan National University Hospital
  - Daegu、韩国、41944
    - Kyungpook National University Hospital
  - Jeongnam、韩国、58128
    - Chonnam National University Hwasun Hospital
  - Seoul、韩国、6591
    - The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  - Seoul、韩国、5505
    - Asan Medical Center - PPDS
  - Seoul、韩国、6351
    - Samsung Medical Center - PPDS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

形态学确诊为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或 CMML（即白细胞 [WBC] <13,000/微升 [mcL]）或低母细胞急性髓性白血病 (AML)。
患有 MDS 或 CMML，并且还必须根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 具有以下预后风险类别之一：
- 非常高（>6 分）。
- 高（>4.5-6 分）。
- 中级（>3-4.5 分）：确定属于中级预后风险类别的参与者仅在 >=5% 骨髓成髓细胞的情况下才被允许。
东部肿瘤协作组 (ECOG) 状态为 0、1 或 2。
患有 AML（20%-30% 母细胞）的参与者必须具有 >=4 的治疗相关死亡率 (TRM) 评分才能进行强化诱导化疗，这是使用 Walter 及其同事描述的简化模型计算得出的。

TRM分数的计算：

0 代表（年龄 <61 岁），+2 代表（年龄 61-70 岁），+4 代表（年龄 >=71 岁）。
+ 0 表示 (PS=0)，+2 表示 (PS=1)，+4 表示 (PS >1)。
+ 0 表示（血小板<50），+1 表示（血小板>=50）。

排除标准：

既往接受过 HR MDS 或 CMML 或低母细胞 AML 的化疗或其他抗肿瘤药物治疗，包括去甲基化药物 (HMA)，如地西他滨或阿扎胞苷。允许使用羟基脲和来那度胺进行既往治疗，但在研究药物首次给药前 8 周内不得给予来那度胺。
患有急性早幼粒细胞白血病，通过骨髓形态学检查、荧光原位杂交或外周血或骨髓细胞遗传学，或通过其他公认的分析进行诊断。
白细胞计数 >50,000/mcL 的 AML 参与者。通过白细胞去除术或羟基脲进行细胞减灭的参与者如果符合资格标准，则可以入组。
有资格进行强化化疗和/或同种异体干细胞移植。参与者不符合强化化疗和/或同种异体干细胞移植条件的原因可能包括以下一个或多个因素：
- 年龄 >75。
- 并发症。
- 无法耐受强化化疗（例如，具有 20%-30% 母细胞且 TRM >=4 的 AML 参与者）。
- 医生的决定（例如，缺乏可用的干细胞供体）。
- 参与者不符合条件的原因应记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。
有 AML 累及中枢神经系统的临床证据或病史。
患有活动性不受控制的感染或严重的传染病，例如严重的肺炎、脑膜炎或败血症。
在随机分组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。
患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌，如果已接受切除术，则不排除在外。
具有凝血酶原时间 (PT) 或 aPTT >1.5× 正常上限 (ULN) 或活动性不受控制的凝血病或出血性疾病。使用华法林、直接凝血酶抑制剂、直接因子 Xa 抑制剂或肝素进行抗凝治疗的参与者被排除在注册之外。
已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性。
已知乙型肝炎表面抗原血清阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。注意：乙型肝炎核心抗体分离阳性（即在乙型肝炎表面抗原阴性和乙型肝炎表面抗体阴性的情况下）的参与者必须检测不到乙型肝炎病毒载量。
已知有肝硬化或严重的既往肝功能损害。
已知心肺疾病定义为不稳定型心绞痛、临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）和/或首次给药前 6 个月内的心肌梗死，或严重肺动脉高压。
在 pevonedistat 首次给药前 14 天内接受过强细胞色素 P 3A (CYP3A) 诱导剂治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：阿扎胞苷 75 mg/m^2 受试者在28天治疗周期中，于第1至5天、第8和9天接受阿扎胞苷75毫克每平方米（mg/m²）静脉注射（IV）或皮下注射（SC），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，或最多持续63个周期。	药品：阿扎胞苷阿扎胞苷静脉内或皮下制剂。
实验性的：Pevonedistat 20 mg/m² + 阿扎胞苷 75 mg/m² 受试者在28天治疗周期内第1至5天、第8天和第9天接受阿扎胞苷75 mg/m²静脉或皮下注射，并在第1、3和5天接受培文迪司他20 mg/m²静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或最多63个周期。	药品：培酮司他 Pevonedistat 静脉输注。药品：阿扎胞苷阿扎胞苷静脉内或皮下制剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
无事件生存期（EFS）大体时间：从随机分组至转化为急性髓系白血病或因任何原因死亡：最长约42个月	EFS定义为从随机化到发生EFS事件的时间。对于患有骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）的参与者，EFS事件定义为死亡或转化为急性髓系白血病（AML）（根据世界卫生组织[WHO]分类标准，参与者外周血或骨髓中原始细胞比例大于20%且原始细胞计数增加50%），以先发生的事件为准。对于低原始细胞急性髓系白血病（AML）的参与者，EFS事件定义为死亡。	从随机分组至转化为急性髓系白血病或因任何原因死亡：最长约42个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
三十天死亡率报告为截至第 30 天死亡的参与者人数大体时间：直到第 30 天	30 天死亡率定义为在研究药物首次给药后 30 天内死亡的参与者人数。	直到第 30 天
60 天死亡率报告为截至第 60 天死亡的参与者人数大体时间：直到第 60 天	60 天死亡率定义为在研究药物首次给药后 60 天内死亡的参与者人数。	直到第 60 天
第 6 周期总体反应的参与者人数大体时间：直至第 6 周期（直至大约第 168 天）	对 HR MDS/CMML 的响应基于修改后的国际工作组 (IWG) 对 MDS 的响应标准，对低母细胞 AML 的响应基于修订的 IWG 对 AML 的响应标准。总体反应=HR MDS/CMML 的 CR 和 PR 和 CR + CR 不完全血细胞计数恢复 (CRi) + PR 用于低母细胞 AML。 HR MDS/CMML 的 CR：<=5% 成髓细胞，所有骨髓细胞系正常成熟，>=11g/dL 血红蛋白 (Hgb)，>=10010^9/L 血小板 (pl)，>=1.0 10^9/公升嗜中性粒细胞、外周血原始细胞 0% 和 PR：除骨髓原始细胞比治疗前减少 >=50% 但仍 >5% 外，所有 CR 标准均满足。对于低母细胞 AML-CR：形态学无白血病状态，>1.010^9 中性粒细胞，>=10010^9/L pl，不依赖输血，无髓外白血病残留证据；CRi：满足 CR 标准，但残留中性粒细胞减少 <1.010^9/L/血小板减少（pl<10010^9/升）； PR：所有 CR 血液学值，但骨髓抽吸物中原始细胞百分比降低 >=50% 至 5%-25%。	直至第 6 周期（直至大约第 168 天）
总生存期（OS）大体时间：长达约6.9年	总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。	长达约6.9年
卡普兰-迈耶六个月内生存率估计大体时间：第6个月	以Kaplan-Meier法估算的随机分组后第6个月末受试者生存概率（以百分比表示）如下所示。	第6个月
卡普兰-迈耶一年生存率估计值大体时间：第一年	呈现了随机化后第一年末存活参与者概率（以百分比表示）的Kaplan-Meier估计值。	第一年
高危骨髓增生异常综合征（HR MDS）、高危慢性粒单核细胞白血病（HR CMML）及HR MDS/CMML参与者向急性髓系白血病（AML）转化的时间大体时间：从随机化至转化为急性髓系白血病期间（最长约42个月）	高风险骨髓增生异常综合征（HR MDS）和慢性粒-单核细胞白血病（CMML）受试者向急性髓系白血病（AML）转化的时间定义为：从随机化开始至经独立评审委员会（IRC）评估确认发生AML转化的时间。在进展为AML前死亡的受试者数据按删失处理。根据世界卫生组织（WHO）分类标准，AML转化定义为受试者外周血或骨髓中原始细胞比例达到20%且原始细胞计数增加50%。	从随机化至转化为急性髓系白血病期间（最长约42个月）
实现完全缓解（CR）及完全缓解+血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CR+CRi）的受试者数量大体时间：从随机分组至完全缓解（最长约42个月）	HR MDS或CMML的完全缓解（CR）定义为：骨髓中原始细胞≤5%且所有细胞系成熟正常，血红蛋白≥11克/分升（g/dL），血小板≥100×10^9/升（/L），中性粒细胞≥1.0×10^9/L，且外周血原始细胞为0%。低原始细胞AML的完全缓解：达到形态学无白血病状态，中性粒细胞＞1.0×10^9/L且血小板≥100×10^9/L，脱离输血依赖，且无髓外白血病残留证据。低原始细胞AML伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）：受试者满足除残留中性粒细胞减少（＜1.0×10^9/L）或血小板减少（血小板＜100×10^9/L）之外的所有CR标准。	从随机分组至完全缓解（最长约42个月）
达到完全缓解和骨髓完全缓解的受试者人数大体时间：从随机分组至完全缓解或骨髓完全缓解（最长约42个月）	高危骨髓增生异常综合征（HR MDS）或慢性粒-单核细胞白血病（CMML）的疾病反应基于国际工作组（IWG）的MDS反应标准。 HR MDS或CMML的完全缓解（CR）定义为：骨髓中原始细胞≤5%且所有细胞系成熟正常，外周血中血红蛋白≥11g/dL、血小板≥100×10^9/L、中性粒细胞≥1.0×10^9/L且原始细胞为0%。骨髓完全缓解：骨髓中原始细胞≤5%且较治疗前降低≥50%。	从随机分组至完全缓解或骨髓完全缓解（最长约42个月）
达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和血液学改善（HI）的受试者人数大体时间：从随机分组至完全缓解、部分缓解或血液学改善（最长约42个月）	基于修订版MDS国际工作组疗效评价标准的HR MDS/CMML疾病反应。完全缓解(CR)：骨髓原始细胞≤5%且各系细胞成熟正常，血红蛋白≥11克/分升，血小板≥100×10^9/升，中性粒细胞≥1.0×10^9/升，外周血无原始细胞。骨髓完全缓解：骨髓原始细胞≤5%且较治疗前减少≥50%。部分缓解(PR)：除骨髓原始细胞较治疗前减少≥50%但仍>5%外，其余完全缓解标准均需满足。血液学改善(HI)：基础值<11克/分升时血红蛋白增加≥1.5克/分升；基础值>20×10^9/升时血小板增加≥30×10^9/升，或从<20×10^9/升至>20×10^9/升且增幅≥100%；基础值<1.0×10^9/升时中性粒细胞增幅达100%且绝对值增加>0.5×10^9/升。	从随机分组至完全缓解、部分缓解或血液学改善（最长约42个月）
达到完全缓解、骨髓完全缓解和部分缓解的受试者人数大体时间：从随机化至完全缓解或骨髓完全缓解及部分缓解（最长约42个月）	基于修订版MDS国际工作组疗效标准的HR MDS/CMML疾病缓解标准。完全缓解(CR)：骨髓原始细胞≤5%且各系细胞成熟正常，血红蛋白≥11 g/dL，血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，外周血无原始细胞。骨髓完全缓解：骨髓原始细胞≤5%且较治疗前降低≥50%。部分缓解(PR)：除骨髓原始细胞较治疗前降低≥50%但仍>5%外，满足所有完全缓解标准。	从随机化至完全缓解或骨髓完全缓解及部分缓解（最长约42个月）
达到完全缓解和骨髓完全缓解、部分缓解及血液学改善的受试者人数大体时间：从随机化开始至完全缓解、骨髓完全缓解、部分缓解或血液学改善期间（最长约42个月）	基于修订版MDS国际工作组疗效标准的HR MDS/CMML疾病反应评估标准。完全缓解(CR)：骨髓原始细胞≤5%且各系细胞成熟正常，血红蛋白≥11g/dL，血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，外周血无原始细胞。骨髓完全缓解：骨髓原始细胞≤5%且较治疗前减少≥50%。部分缓解(PR)：除骨髓原始细胞较治疗前减少≥50%但仍>5%外，其余指标均符合CR标准。血液学改善(HI)：基线血红蛋白<11g/dL者增高≥1.5g/dL；基线血小板>20×10^9/L者增高≥30×10^9/L，或从<20×10^9/L增至>20×10^9/L且增幅≥100%；基线中性粒细胞<1.0×10^9/L者增幅≥100%且绝对值增加>0.5×10^9/L。	从随机化开始至完全缓解、骨髓完全缓解、部分缓解或血液学改善期间（最长约42个月）
获得总体缓解（OR）的参与者数量大体时间：从随机化开始至完全缓解和部分缓解或完全缓解、完全缓解伴不完全血液学恢复和部分缓解（最长约42个月）	根据修订版MDS IWG疗效标准评估HR MDS/CMML的疾病反应；根据修订版AML IWG疗效标准评估低原始细胞AML。总体反应=HR MDS/CMML的CR或PR，以及低原始细胞AML的CR + CRi + PR。 HR MDS/CMML的CR：骨髓原始细胞≤5%且所有骨髓细胞系成熟正常，Hgb≥11 g/dL，血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，外周血原始细胞0%；PR：除骨髓原始细胞较治疗前降低≥50%但仍>5%外，满足所有CR标准。低原始细胞AML的CR：形态学无白血病状态>1.0×10^9中性粒细胞，血小板≥100×10^9/L，不依赖输血，无髓外白血病残留证据；血细胞计数不完全恢复的CR（CRi）：除中性粒细胞<1.0×10^9/L或血小板<100×10^9/L外满足CR标准；PR：达到所有CR血液学指标但骨髓穿刺原始细胞降低≥50%。	从随机化开始至完全缓解和部分缓解或完全缓解、完全缓解伴不完全血液学恢复和部分缓解（最长约42个月）
达到总体缓解2（OR2）的受试者人数大体时间：从随机化开始直至完全缓解、部分缓解或血液学改善，或完全缓解、完全缓解伴不完全血液学恢复或部分缓解（最长约42个月）	OR2=在高危MDS/CMML参与者中获得CR+PR+HI最佳总体缓解，或在低原始细胞AML参与者中获得CR+CRi+PR最佳总体缓解的参与者。CR：骨髓各系细胞成熟正常且原始细胞≤5%，Hgb≥11g/dL，血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，外周血无原始细胞；PR：除骨髓原始细胞较治疗前降低≥50%但仍>5%外，其余均符合CR标准；HI：若基线值<11g/dL则Hgb增加≥1.5g/dL；若基线值>20×10^9/L则血小板增加≥30×10^9/L，或从<20×10^9/L增至>20×10^9/L且增幅达100%；中性粒细胞增幅达100%；若基线值<100×10^9/L则绝对增加>0.5×10^9/L。对于低原始细胞AML-CR：达到形态学无白血病状态且中性粒细胞>1.0×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，脱离输血依赖，无髓外白血病残留证据；血细胞计数未完全恢复的CR：除残留中性粒细胞<1.0×10^9/L或血小板<100×10^9/L外均符合CR标准；PR：达到CR血液学标准但骨髓穿刺原始细胞减少≥50%。缓解者数量由独立评审委员会评估确定。	从随机化开始直至完全缓解、部分缓解或血液学改善，或完全缓解、完全缓解伴不完全血液学恢复或部分缓解（最长约42个月）
完全缓解持续时间大体时间：从完全缓解（CR）至首次记录疾病进展（PD）、或从CR复发、或CR后复发、或部分缓解（PR）后复发（最长约42个月）	完全缓解持续时间指从首次记录到完全缓解至首次记录疾病进展或完全缓解后复发（低原始细胞AML患者）或完全缓解/部分缓解后复发（高危MDS/CMML患者）的时间段。高危MDS或CMML的疾病反应基于改良版MDS国际工作组疗效标准，低原始细胞AML基于修订版AML国际工作组疗效标准。高危MDS或CMML的完全缓解定义为：骨髓中原始细胞≤5%且各系细胞成熟正常，外周血血红蛋白≥11g/dL、血小板≥100×10^9/L、中性粒细胞≥1.0×10^9/L且无原始细胞。低原始细胞AML的完全缓解：达到形态学无白血病状态，中性粒细胞＞1.0×10^9/L且血小板≥100×10^9/L，脱离输血依赖，且无髓外白血病残留证据。低原始细胞AML的血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）：患者满足除残余中性粒细胞减少（＜1.0×10^9/L）或血小板减少（血小板＜100×10^9/L）之外的所有完全缓解标准。	从完全缓解（CR）至首次记录疾病进展（PD）、或从CR复发、或CR后复发、或部分缓解（PR）后复发（最长约42个月）
完全缓解 + 血细胞计数不完全恢复的完全缓解 (CRi) 持续时间大体时间：从完全缓解（CR）至首次记录疾病进展（PD）或CR后复发或CR/PR后复发（最长约42个月）	完全缓解期从首次记录到完全缓解至首次记录疾病进展或完全缓解后复发的时间（低原始细胞AML患者）。低原始细胞AML的疾病反应基于修订版IWG AML反应标准。完全缓解定义为骨髓中髓系原始细胞≤5%且所有细胞系成熟正常，血红蛋白≥11克/分升，血小板≥100×10^9/升，中性粒细胞≥1.0×10^9/升，且外周血中原始细胞为0%。低原始细胞AML的完全缓解标准包括：形态学无白血病状态，中性粒细胞>1.0×10^9/升且血小板≥100×10^9/升，不依赖输血，且无髓外白血病残留证据。低原始细胞AML伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解：患者满足除残留中性粒细胞减少（<1.0×10^9/升）或血小板减少（血小板<100×10^9/升）外所有完全缓解标准。	从完全缓解（CR）至首次记录疾病进展（PD）或CR后复发或CR/PR后复发（最长约42个月）
总缓解持续时间（OR）大体时间：最长可达约42个月	总缓解期：对于低原始细胞AML，指从首次记录到PD或从CR复发的时间；对于HR MDS/CMML，指从CR或PR后复发的时间。 HR MDS/CMML的疾病反应基于改良IWG MDS反应标准；低原始细胞AML基于修订版IWG AML反应标准。总体反应率（HR MDS/CMML）=CR+PR；低原始细胞AML=CR+CRi+PR。HR MDS/CMML的CR标准：骨髓原始细胞≤5%且各细胞系成熟正常，血红蛋白≥11g/dL，血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，外周血无原始细胞；PR标准：除骨髓原始细胞较治疗前降低≥50%但仍>5%外，其余均符合CR标准。低原始细胞AML的CR标准：形态学无白血病状态（中性粒细胞>1.0×10^9/L，血小板≥100×10^9/L），脱离输血依赖，无髓外白血病证据；CRi标准：除中性粒细胞<1.0×10^9/L或血小板<100×10^9/L外均符合CR标准；PR标准：血液学指标均达CR标准但骨髓穿刺原始细胞比例较前下降≥50%。	最长可达约42个月
总缓解持续时间2（OR2）大体时间：最长约42个月	OR2持续时间：对于HR MDS/CMML达到CR+PR+HI应答者及低原始细胞AML达到CR/CRi/PR应答者，指从首次记录CR+PR+HI（HR MDS/CMML）或CR/CRi/PR（低原始细胞AML）之日起，至首次记录CR/PR后疾病进展/复发的时间。 HR MDS/CMML-CR标准：骨髓原始细胞≤5%且各系细胞成熟正常，血红蛋白≥11g/dL，血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，外周血无原始细胞；PR标准：除骨髓原始细胞较治疗前下降≥50%但仍>5%外，其余均符合CR标准；HI标准：基线血红蛋白<11g/dL者需增加≥1.5g/dL；基线血小板>20×10^9/L者需增加≥30×10^9/L，或从<20×10^9/L增至>20×10^9/L且增幅≥100%；基线中性粒细胞<1.0×10^9/L者需增幅100%且绝对值增加>0.5×10^9/L。低原始细胞AML-CR标准：达到形态学无白血病状态，中性粒细胞>1.0×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，脱离输血依赖，无髓外白血病残留证据；CRi标准：除残留中性粒细胞<1.0×10^9/L或血小板<100×10^9/L外，其余符合CR标准；PR标准：血液学指标均符合CR标准，但骨髓穿刺原始细胞下降≥50%。	最长约42个月
实现红细胞（RBC）和血小板输注独立的受试者百分比大体时间：最长约42个月	受试者被定义为红细胞或血小板输注非依赖者，需满足在首次研究药物给药前至少8周至末次研究药物给药后30天内未接受任何红细胞或血小板输注。输注非依赖率定义为达到输注非依赖状态的受试者人数除以基线时存在输注依赖的受试者总数。	最长约42个月
红细胞（RBCs）持续时间与血小板输注独立性持续时间及红细胞（RBCs）与血小板输注独立性持续时间大体时间：最长约42个月	红细胞和血小板输注独立持续时间定义为：从红细胞和/或血小板输注独立期开始前最后一次输注，到输注独立期开始后（间隔≥8周）首次进行红细胞和/或血小板输注之间的最长时段。	最长约42个月
首次达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）的时间大体时间：从随机化至完全缓解或部分缓解（最长约42个月）	首次CR或PR时间定义为从随机化至首次记录到CR或PR（以先发生者为准）的时间间隔。高危MDS或CMML或低原始细胞AML第6周期的疾病反应基于改良版MDS国际工作组疗效标准，低原始细胞AML基于修订版AML国际工作组疗效标准。高危MDS或CMML-CR标准：骨髓原始细胞≤5%且全系细胞成熟正常，血红蛋白≥11g/dL，血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，外周血原始细胞0%；PR标准：除骨髓原始细胞较治疗前下降≥50%但仍>5%外，其余均满足CR标准；低原始细胞AML-CR标准：达到形态学无白血病状态，中性粒细胞>1.0×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，脱离输血依赖，无髓外白血病残留证据；血细胞计数未完全恢复的CR：除残留中性粒细胞<1.0×10^9/L或血小板<100×10^9/L外均符合CR标准；PR标准：达到所有CR血液学指标值，但骨髓穿刺原始细胞比例下降至少50%至5%-25%区间。	从随机化至完全缓解或部分缓解（最长约42个月）
出现血液学改善（HI）的受试者人数大体时间：从随机分组至历史性感染（最长约42个月）	基于修订版MDS国际工作组疗效标准的HR MDS/CMML疾病反应评估。血液学改善：若基线Hgb<11 g/dL则增加≥1.5 g/dL；若基线血小板>2010^9/L则增加≥3010^9/L，或从<2010^9/L增至>2010^9/L且增幅至少达100%；若基线中性粒细胞<1.010^9/L则增加100%且绝对增加值>0.510^9/L。	从随机分组至历史性感染（最长约42个月）
与高危MDS、CMML或低原始细胞AML相关的住院患者人数（至少1次）大体时间：从随机分组至转化为急性髓系白血病或开始后续治疗（最长约42个月）	住院患者入院数据的收集截止时间点为：转化为急性髓系白血病（适用于HR MDS/CMML参与者）、疾病进展（适用于低原始细胞AML参与者）或开始后续治疗（适用于所有参与者），以三者中最早发生者为准。根据WHO分类标准，转化为AML的定义为：参与者血液或骨髓中原始细胞比例达到20%，且原始细胞计数增加50%。	从随机分组至转化为急性髓系白血病或开始后续治疗（最长约42个月）
至疾病进展（PD）、完全缓解后复发（低原始细胞AML）、完全缓解或部分缓解后复发（高危MDS/CMML）或死亡的时间大体时间：自随机化开始至疾病进展、完全缓解后复发、完全缓解或部分缓解后复发，或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约42个月）	至疾病进展（PD）、完全缓解后复发（低原始细胞AML）、完全缓解或部分缓解后复发（高危MDS/CMML）或死亡的时间，定义为从随机化日期至首次记录到PD、完全缓解后复发（低原始细胞AML）、完全缓解或部分缓解后复发（高危MDS/CMML）或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间。高危MDS/CMML中，PD标准：基线原始细胞<5%者：增幅≥50%且>5%；基线5%-9%者：增幅≥50%且>10%；基线10%-19%者：增幅≥50%且>20%；基线20%-30%者：粒细胞或血小板较最佳缓解/应答水平下降≥50%或血红蛋白降低≥2 g/dL/出现新输血依赖。完全缓解或部分缓解后复发：骨髓原始细胞百分比恢复至治疗前水平/粒细胞/血小板较最佳缓解水平下降≥50%/血红蛋白浓度降低≥1.5 g/dL/出现输血依赖。 AML中，PD标准：骨髓原始细胞增幅>50%且>30%；外周血循环原始细胞增幅>50%且>30%；出现髓外疾病/新发髓外白血病病灶。	自随机化开始至疾病进展、完全缓解后复发、完全缓解或部分缓解后复发，或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约42个月）
基于欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心30问卷的健康相关生活质量（HRQOL）相对基线变化大体时间：基线，约58个月时	EORTC QLQ-C30量表包含30个条目，涵盖5个功能领域（躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能）、9个症状领域（疲劳、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、睡眠障碍、食欲减退、便秘、腹泻和经济困难）以及1个整体健康状况/生活质量量表。 30个条目中多数采用4级评分（完全没有、有一点、较多、非常多），其中2个问题采用7级数字评分法。原始分数将转换为0-100的量表分。对于功能量表和整体健康状况/生活质量量表，分数越高代表生活质量越好；对于症状量表，分数越低代表生活质量越好。报告治疗结束时相对基线的变化值。	基线，约58个月时
具有TP53突变、17p缺失和/或确定为不良细胞遗传学风险组的参与者中达到总体缓解的参与者人数大体时间：从随机化到获得完全缓解、完全缓解伴不完全血细胞恢复和部分缓解（最长约42个月）	高危MDS/CMML疾病反应基于MDS改良IWG疗效标准；低原始细胞AML基于修订版AML IWG疗效标准。总缓解率=高危MDS/CMML的CR+PR，以及低原始细胞AML的CR+CRi+PR。高危MDS/CMML的CR：骨髓原始细胞≤5%且全系细胞成熟正常，Hgb≥11g/dL，血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，外周血原始细胞0%；PR：除骨髓原始细胞较治疗前下降≥50%但仍>5%外，满足所有CR标准。低原始细胞AML的CR：形态学无白血病状态，中性粒细胞>1.0×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，脱离输血依赖，无髓外白血病残留证据；血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）：除中性粒细胞<1.0×10^9/L或血小板<100×10^9/L外满足CR标准；PR：达到所有CR血液学指标但骨髓穿刺原始细胞比例下降≥50%至5%-25%。	从随机化到获得完全缓解、完全缓解伴不完全血细胞恢复和部分缓解（最长约42个月）
具有TP53突变、17p缺失和/或被确定为不良细胞遗传学风险组参与者的无事件生存期大体时间：从随机分组至符合条件转化为急性髓系白血病或死亡（最长约42个月）	事件定义为MDS或CMML参与者中发生死亡或转化为AML的情况，以先发生者为准。根据世界卫生组织（WHO）分类标准，转化为AML的定义为参与者外周血或骨髓中原始细胞比例>20%且原始细胞计数增加50%。在低原始细胞AML参与者中，事件定义为死亡。	从随机分组至符合条件转化为急性髓系白血病或死亡（最长约42个月）
具有TP53突变、17p缺失和/或被判定为不良细胞遗传学风险组的受试者的总生存期大体时间：从随机分组至死亡（最长约42个月）	总生存期（OS）的计算从随机化日期开始至任何原因导致的死亡日期为止。在分析时未记录到死亡的参与者，以其最后已知存活日期作为截尾数据。	从随机分组至死亡（最长约42个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

合作者

Takeda Development Center Americas, Inc.

调查人员

研究主任：Medical Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Ades L, Girshova L, Doronin VA, Diez-Campelo M, Valcarcel D, Kambhampati S, Viniou NA, Woszczyk D, De Paz Arias R, Symeonidis A, Anagnostopoulos A, Munhoz EC, Platzbecker U, Santini V, Fram RJ, Yuan Y, Friedlander S, Faller DV, Sekeres MA. Pevonedistat plus azacitidine vs azacitidine alone in higher-risk MDS/chronic myelomonocytic leukemia or low-blast-percentage AML. Blood Adv. 2022 Sep 13;6(17):5132-5145. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007334.

有用的网址

Related Info

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月28日

初级完成 (实际的)

2021年5月28日

研究完成 (实际的)

2024年10月14日

研究注册日期

首次提交

2017年8月30日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月30日

首次发布 (实际的)

2017年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月10日

最后验证

2025年10月1日

白血病，骨髓，急性的临床试验

Shenzhen Second People's Hospital

招聘中

中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)

白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的

中国

培酮司他的临床试验

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

完全的

Pevonedistat 在成年东亚参与者中的研究

骨髓增生异常综合征 | 白血病，骨髓，急性

日本, 台湾, 大韩民国
Takeda

完全的

Pevonedistat 和 Venetoclax 联合阿扎胞苷治疗无法接受强化化疗的成人急性髓性白血病 (AML) 的研究 (PEVENAZA)

急性髓系白血病 (AML)

美国, 法国, 波兰, 加拿大, 意大利
National Cancer Institute (NCI)

终止

Pevonedistat 和 Belinostat 治疗复发或难治性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者

复发性急性髓性白血病 | 复发性骨髓增生异常综合征 | 难治性急性髓性白血病 | 难治性骨髓增生异常综合征

美国
Vanderbilt-Ingram Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

完全的

Pevonedistat 和阿扎胞苷用于 DNA 甲基转移酶抑制剂主要治疗失败的 MDS 或 MDS/MPN 患者

骨髓增生异常综合征 | 骨髓增殖性肿瘤

美国
City of Hope Medical Center
National Cancer Institute (NCI)

主动，不招人

Pevonedistat 和 Ibrutinib 治疗复发或难治性 CLL 或非霍奇金淋巴瘤的参与者

复发性套细胞淋巴瘤 | 复发性边缘区淋巴瘤 | 复发性小淋巴细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性慢性淋巴细胞白血病 | 复发性非霍奇金淋巴瘤 | 难治性非霍奇金淋巴瘤 | 里氏综合症 | 难治性套细胞淋巴瘤 | 复发性慢性淋巴细胞白血病 | 难治性小淋巴细胞淋巴瘤 | 复发性滤泡性淋巴瘤 | 难治性滤泡性淋巴瘤 | 难治性边缘区淋巴瘤 | 复发性淋巴浆细胞性淋巴瘤 | 难治性淋巴浆细胞性淋巴瘤 | B细胞幼淋巴细胞白血病

美国
National Cancer Institute (NCI)

主动，不招人

测试 Pevonedistat 与化疗联合治疗肝胆管癌

III 期肝内胆管癌 AJCC v8 | IIIA 期肝内胆管癌 AJCC v8 | IIIB 期肝内胆管癌 AJCC v8 | 不可切除的肝细胞癌 | 转移性胆管癌 | III 期肝细胞癌 AJCC v8 | IIIA 期肝细胞癌 AJCC v8 | IV 期肝细胞癌 AJCC v8 | IVA 期肝细胞癌 AJCC v8 | IVB 期肝细胞癌 AJCC v8 | IV 期肝内胆管癌 AJCC v8 | 不可切除的胆管癌 | IIIB 期肝细胞癌 AJCC v8 | 转移性肝细胞癌 | 不可切除的肝内胆管癌

美国
National Cancer Institute (NCI)

主动，不招人

在先前接受过免疫疗法治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中测试 MLN4924 (Pevonedistat)、卡铂和紫杉醇的组合

IVA 期肺癌 AJCC v8 | IVB 期肺癌 AJCC v8 | IV 期肺癌 AJCC v8 | IIIB 期肺癌 AJCC v8 | 转移性肺非鳞状非小细胞癌 | 不可切除的肺非小细胞癌 | 不可切除的肺非鳞状非小细胞癌 | 转移性肺非小细胞鳞癌

美国
City of Hope Medical Center
National Cancer Institute (NCI)

完全的

Pevonedistat 和地西他滨治疗高危急性髓性白血病患者

急性髓性白血病 | 继发性急性髓性白血病 | 未经治疗的成人急性髓性白血病 | 复发性急性髓性白血病 | 难治性急性髓性白血病 | 治疗相关的急性髓性白血病

美国
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

主动，不招人

阿扎胞苷、Venetoclax 和 Pevonedistat 治疗新诊断的急性髓性白血病患者

急性髓性白血病 | 真性红细胞增多症 | 原发性血小板增多症 | 慢性粒单核细胞白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性中性粒细胞白血病 | 髓系肿瘤 | 非典型慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阴性 | 骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤，无法分类 | 伴环状铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 | 慢性嗜酸性粒细胞白血病，未另行说明 | 骨髓增生性肿瘤，无法分类 | 明显的原发性骨髓纤维化 | 真性红细胞增多症，红细胞增多症后骨髓纤维化阶段 | 纤维化前/早期原发性骨髓纤维化

美国
Beat AML, LLC

招聘中

基于生物标志物治疗急性髓性白血病的研究

既往未经治疗的复发难治性急性髓系白血病

美国

Pevonedistat 联合阿扎胞苷与单药阿扎胞苷作为高危骨髓增生异常综合征 (HR MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或低母细胞急性髓性白血病 (AML) 参与者的一线治疗对比 (PANTHER)

Pevonedistat 联合阿扎胞苷对比单药阿扎胞苷一线治疗高危骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病或低母细胞急性髓性白血病患者的 3 期、随机、对照、开放标签临床研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

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一般刊物

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初级完成 (实际的)

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与本研究相关的术语

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计划共享个人参与者数据 (IPD)？

IPD 计划说明

IPD 共享访问标准

IPD 共享支持信息类型

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

白血病，骨髓，急性的临床试验

培酮司他的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Oman

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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