Pevonedistat Plus azacitidin versus enkeltmiddel azacitidin som førstelinjebehandling for deltakere med høyrisiko myelodysplastiske syndromer (HR MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller lavblast akutt myelogen leukemi (AML) (PANTHER)
10. oktober 2025 oppdatert av: Takeda
En fase 3, randomisert, kontrollert, åpen, klinisk studie av pevonedistat pluss azacitidin versus enkeltmiddel azacitidin som førstelinjebehandling for pasienter med myelodysplastiske syndromer med høyere risiko, kronisk myelomonocytisk leukemi eller lav-blast akutt myelogen.
Hensikten med denne studien er å finne ut om kombinasjonen av pevonedistat og azacitidin forbedrer hendelsesfri overlevelse (EFS) sammenlignet med enkeltmiddel azacitidin.
(En hendelse er definert som død eller transformasjon til AML hos deltakere med MDS eller CMML, avhengig av hva som inntreffer først, og er definert som død hos deltakere med lav-blast AML).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien kalles pevonedistat. Pevonedistat blir testet for å behandle personer med myelodysplastiske syndromer med høyere risiko (HR MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og akutt myelogen leukemi med lav blast (AML) som en kombinasjonsbehandling med azacitidin. Denne studien vil se på total overlevelse, hendelsesfri overlevelse og respons på behandling hos personer som tar pevonedistat og azacitidin sammenlignet med personer som tar enkeltmiddel azacitidin.
Studien vil ta med cirka 450 deltakere. Når de er påmeldt, vil deltakerne bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 (ved en tilfeldighet, som å snu en mynt) til en av de to behandlingsgruppene i 28-dagers behandlingssykluser:
- Pevonedistat 20 mg/m^2 og azacitidin 75 mg/m^2 kombinasjon
- Enkeltmiddel azacitidin 75 mg/m^2
Alle deltakere vil få azacitidin intravenøst eller subkutant. Deltakere randomisert til kombinasjonsarmen vil også få pevonedistat intravenøs infusjon.
Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført Spania, Belgia, Brasil, Canada, Tsjekkia, Frankrike, Tyskland, Israel, Italia, USA, Australia, Hellas, Japan, Mexico, Polen, Russland, Korea, Tyrkia, Kina og USA Kongedømme. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 63 måneder. Deltakerne vil delta på avsluttet behandlingsbesøk 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller før starten av påfølgende antineoplastisk behandling hvis det skjer tidligere.
Deltakere med HR MDS eller CMML vil ha EFS oppfølgingsstudiebesøk hver måned hvis sykdommen deres ikke har transformert til AML og de ikke har startet påfølgende behandling. Deltakere med lav-blast AML vil ha responsoppfølgingsstudiebesøk hver måned til de får tilbakefall fra CR eller oppfyller kriteriene for PD. Alle deltakere vil gå inn i OS-oppfølging (kontaktes hver 3. måned) når de har bekreftet transformasjon til AML (for deltakere med HR MDS eller CMML ved påmelding) eller opplevd PD (for deltakere med lav-blast AML ved studieregistrering).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
454
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Australia, 1871
- Liverpool Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
- Icon Cancer Care Wesley
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- Icon Cancer Care Chermside
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- ICON Cancer Care
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Icon Cancer Care Southport
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
Antwerpen
-
Brasschaat, Antwerpen, Belgia, 2930
- Algemeen Ziekenhuis klina
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgia, 5530
- CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
-
-
West-Vlaanderen
-
Bruges, West-Vlaanderen, Belgia, 8000
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21941-913
- Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
-
São Paulo, Brasil, 08270-120
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, Brasil, 08270-270
- Hospital Santa Marcelina
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
- Liga Paranaense de Combate ao Câncer - Hospital Erasto Gaertner
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncologicas
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z1
- Kaye Edmonton Clinic
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Daphne, Alabama, Forente stater, 36526
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36607
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
- Southern Cancer Center- USOR
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
- Southeastern Regional Medical Center - CTCA - PPDS
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
- Arizona Oncology Associates (Orange HOPE) - USOR
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
- Arizona Oncology Associates (Rudasill HOPE) - USOR
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
- Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
-
-
California
-
Corona, California, Forente stater, 92879
- Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
-
Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Inc
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Redlands, California, Forente stater, 92373
- Emad Ibrahim, MD, INC
-
Riverside, California, Forente stater, 92501
- Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora) - USOR
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers (Boulder) - USOR
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers (Colorado Springs) - USOR
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Presbyterian/St. Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80209
- Quest Diagnostics, INC
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Presbyterian Saint Lukes Medical Center Laboratory
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers (Denver) - USOR
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80239
- Kaiser Foundation Health Plan
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80112
- Laboratory Corporation of America
-
Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers (Lakewood) - USOR
-
Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers (Littleton) - USOR
-
Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers (Lone Tree) - USOR
-
Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers (Longmont) - USOR
-
Parker, Colorado, Forente stater, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers (Parker) - USOR
-
Pueblo, Colorado, Forente stater, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers (Pueblo) - USOR
-
Thornton, Colorado, Forente stater, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers (Thornton) - USOR
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Medstar Research Institute
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Forente stater, 32701
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Bonita Springs, Florida, Forente stater, 34135
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Bradenton, Florida, Forente stater, 34209
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Brandon, Florida, Forente stater, 33511
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Cape Coral, Florida, Forente stater, 33914
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33761
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33905
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33908
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32605
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
Largo, Florida, Forente stater, 33770
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Lecanto, Florida, Forente stater, 34461
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Baptist Health System (N Kendall) - USOR
-
Naples, Florida, Forente stater, 34102
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
New Port Richey, Florida, Forente stater, 34655
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Orange City, Florida, Forente stater, 32763
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33980
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34236
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Spring Hill, Florida, Forente stater, 34608
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33607
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Tavares, Florida, Forente stater, 32778
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
The Villages, Florida, Forente stater, 32159
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Venice, Florida, Forente stater, 34285
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Venice, Florida, Forente stater, 34292
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32792
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83706
- Saint Alphonsus Regional Medical Center
-
Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
- Saint Alphonsus Caldwell Cancer Care Center
-
Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
- Saint Alphonsus Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66209
- Menorah Medical Center
-
-
Missouri
-
Independence, Missouri, Forente stater, 64057
- Centerpoint Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
- Research Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
- HCA Midwest Health - SCRI - PPDS
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Forente stater, 08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
- New Jersey Hematology and Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical Center - Monitoring Location
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- Strong Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45230
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45211
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
- Oncology Hematology Care Inc - USOR
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care Inc - USOR
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44111
- Fairview Hospital
-
Fairfield, Ohio, Forente stater, 45014
- Oncology Hematology Care, Inc - Fairfield
-
Mayfield, Ohio, Forente stater, 44124
- Hillcrest Hospital Cancer Care Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
- St. Luke's Hospital
-
Easton, Pennsylvania, Forente stater, 18045
- St. Luke's University Health network
-
-
South Carolina
-
Easley, South Carolina, Forente stater, 29640
- Greenville Health System
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Greenville Health System
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- Greenville Health System Cancer Institute
-
Greer, South Carolina, Forente stater, 29650
- Greenville Health System
-
Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
- Greenville Health System
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29307
- Greenville Health System
-
-
Tennessee
-
Dickson, Tennessee, Forente stater, 37055
- Tennessee Oncology - DICKSON - SCRI - PPDS
-
Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
- Tennessee Oncology - FRANKLIN - SCRI - PPDS
-
Gallatin, Tennessee, Forente stater, 37066
- Tennessee Oncology - GALLATIN - SCRI - PPDS
-
Hermitage, Tennessee, Forente stater, 37076
- Tennessee Oncology - SUMMIT - SCRI - PPDS
-
Lebanon, Tennessee, Forente stater, 37090
- Tennessee Oncology - LEBANON - SCRI - PPDS
-
Murfreesboro, Tennessee, Forente stater, 37129
- Tennessee Oncology - MURFREESBORO - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Center for Blood Centers - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncolgy - BAPTIST - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
- Tennessee Oncology - ST THOMAS WEST - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37207
- Tennessee Oncology SKYLINE - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
- Tennessee Oncology - SOUTHERN HILLS - SCRI - PPDS
-
Shelbyville, Tennessee, Forente stater, 37160
- Tennessee Oncology - SHELBYVILLE - SCRI - PPDS
-
Smyrna, Tennessee, Forente stater, 37167
- Tennessee Oncology - SMYRNA - SCRI - PPDS
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Texas Oncology (West 38) - USOR
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Texas Oncology (Balcones) - USOR
-
Austin, Texas, Forente stater, 78745
- Texas Oncology (James Casey) - USOR
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Texas Oncology (Medical City) - USOR
-
Longview, Texas, Forente stater, 75601
- Texas Oncology (Tyler) - USOR
-
New Braunfels, Texas, Forente stater, 78130
- Texas Oncology (E Common) - USOR
-
Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
- Texas Oncology (Round Rock) - USOR
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center - USOR
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology (Tyler) - USOR
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Forente stater, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Blacksburg) - USOR
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia
-
Low Moor, Virginia, Forente stater, 24457
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Low Moor) - USOR
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Roanoke) - USOR
-
Salem, Virginia, Forente stater, 24153
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc
-
Wytheville, Virginia, Forente stater, 24382
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
-
-
-
-
-
Le Mans, Frankrike, 74000
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital saint Louis
-
-
Calvados
-
Caen, Calvados, Frankrike, 14033
- Hôpital Côte de Nacre
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Frankrike, 49100
- CHU Angers
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Hellas, 68100
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Hellas, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Ioannina, Hellas, 45500
- University General Hospital of Ioannina
-
Larissa, Hellas, 41110
- University General Hospital of Larissa
-
Pátrai, Hellas, 26504
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Hellas, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Hellas, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Hellas, 11527
- Athens General Hospital 'G Gennimatas'
-
Athens, Attica, Hellas, 12462
- Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Holon, Israel, 58100
- Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Nahariya, Israel
- Galilee Medical Center
-
Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
-
-
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Rionero in Vulture, Italia, 85028
- IRCCS Centro Di Riferimento Oncologico Della Basilicata
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italia, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Mibu, Japan, 321-0293
- Dokkyo Medical University Hospital
-
Nagasaki, Japan, 8528102
- Nagasaki University Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Yokohama, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Hospital
-
Yoshida-gun, Japan, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japan, 720-0001
- Japan Mutual Aid Association of Public School Teachers Chugoku Central Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8638
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hukusima
-
Fukushima, Hukusima, Japan, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Kyoto
-
Kyoto, Kyoto, Japan, 602-8566
- University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
- Saitama Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japan, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100053
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Huixquilucan, Mexico, 52787
- Hematologica Alta Especialidad S.C.
-
México, Mexico
- Capital Humano para Investigacion Clinica SC
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
-
Opole, Polen, 45-061
- Zaklad Diagnostyki Obrazowej SOR
-
Opole, Polen, 45-372
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii I Transplantologii, Budynek Centrum Medycyny N
-
-
Świętokrzyskie Voivodeship
-
Kielce, Świętokrzyskie Voivodeship, Polen, 25-734
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Moscow, Russland, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
Saint Petersburg, Russland, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Saint Petersburg, Russland, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Salamanca, Spania, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 8907
- Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
-
-
Castille and León
-
León, Castille and León, Spania, 24071
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- St Bartholomew'S Hospital
-
Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
- Singleton Hospital - PPDS
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Storbritannia, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Storbritannia, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Daegu, Sør -Korea, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Jeongnam, Sør -Korea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 5505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Sør -Korea, 6351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Prague, Tsjekkia, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
Kralovehradeck Kraj
-
Hradec Králové, Kralovehradeck Kraj, Tsjekkia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Mersin, Tyrkia (Türkiye), 33343
- Mersin University Medical Faculty
-
Samsun, Tyrkia (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Tekirdağ, Tyrkia (Türkiye), 59100
- Namik Kemal University
-
Trabzon, Tyrkia (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 4103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har morfologisk bekreftet diagnose av myelodysplastiske syndromer (MDS) eller CMML (dvs. med hvite blodlegemer [WBC] <13 000/mikroliter [mcL]) eller akutt myelogen leukemi (AML) med lav blast.
Har MDS eller CMML og må også ha en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R):
- Veldig høy (>6 poeng).
- Høy (>4,5-6 poeng).
- Middels (>3-4,5 poeng): en deltaker som er fastslått å være i kategorien mellomliggende prognostisk risiko er kun tillatt i innstillingen >=5 % benmargsmyeloblaster.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0, 1 eller 2.
- Deltakere med AML (20 %-30 % blaster) må ha en behandlingsrelatert dødelighet (TRM)-score >=4 for intensiv induksjonskjemoterapi beregnet ved hjelp av den forenklede modellen beskrevet av Walter og medarbeidere.
Beregning av TRM-poengsum:
- 0 for (alder <61 år), +2 for (alder 61-70 år), +4 for (alder >=71 år).
- + 0 for (PS=0), +2 for (PS=1), +4 for (PS >1).
- + 0 for (blodplater <50), +1 for (blodplater >=50).
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere behandling for HR MDS eller CMML eller lavblast AML med kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler inkludert hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller azacitidin. Tidligere behandling er tillatt med hydroksyurea og med lenalidomid, bortsett fra at lenalidomid ikke kan gis innen 8 uker før første dose studiemedisin.
- Har akutt promyelocytisk leukemi som diagnostisert ved morfologisk undersøkelse av benmarg, ved fluorescerende in situ hybridisering eller cytogenetikk av perifert blod eller benmarg, eller ved annen akseptert analyse.
- Deltakere med AML med et WBC-tall >50 000/mcL. Deltakere som er cytoredusert med leukaferese eller med hydroksyurea kan bli registrert hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
Er kvalifisert for intensiv kjemoterapi og/eller allogen stamcelletransplantasjon. Årsaken til at en deltaker ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi og/eller allogen stamcelletransplantasjon kan bestå av en eller flere av følgende faktorer:
- Alder >75.
- Komorbiditeter.
- Manglende evne til å tolerere intensiv kjemoterapi (f.eks. deltakere med AML med 20 %-30 % blaster og TRM >=4).
- Legens beslutning (f.eks. mangel på tilgjengelig stamcelledonor).
- Årsaken til at en deltaker ikke er kvalifisert bør dokumenteres i elektronisk saksrapportskjema (eCRF).
- Har enten klinisk bevis på eller historie med sentralnervesystemets involvering av AML.
- Har aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom, slik som alvorlig lungebetennelse, meningitt eller septikemi.
- Er diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før randomisering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom.
- Har ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke utelukket hvis de har gjennomgått reseksjon.
- Har protrombintid (PT) eller aPTT >1,5× øvre normalgrense (ULN) eller aktiv ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse. Deltakere som er terapeutisk antikoagulert med warfarin, direkte trombinhemmere, direkte faktor Xa-hemmere eller heparin er ekskludert fra påmelding.
- Har kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt.
- Har kjent hepatitt B overflateantigen seropositivt, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon. Merk: Deltakere som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (dvs. i omgivelser med negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) må ha en upåviselig hepatitt B-viral belastning.
- Har kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende nedsatt leverfunksjon.
- Har kjent hjerte- og lungesykdom definert som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, eller alvorlig pulmonal hypertensjon.
- Har behandling med sterke cytokrom P 3A (CYP3A) induktorer innen 14 dager før første dose pevonedistat.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Azacitidin 75 mg/m²
Deltakerne fikk azacitidin 75 milligram per kvadratmeter (mg/m²) intravenøst (IV) eller subkutant (SC) injeksjon på dag 1 til 5, dag 8 og 9, i 28-dagers behandlingssykluser til sykdomsfremgang eller uakseptabel toksisitet, eller opp til maksimalt 63 sykluser.
|
Azacitidin intravenøs eller subkutan formulering.
|
|
Eksperimentell: Pevonedistat 20 mg/m² + Azacitidin 75 mg/m²
Deltakerne fikk azacitidin 75 mg/m² IV eller SC injeksjon dag 1 til 5, dag 8 og 9, og pevonedistat 20 mg/m² IV infusjon dag 1, 3 og 5 i 28-dagers behandlingssykluser inntil sykdomsfremgang eller uakseptabel toksisitet, eller opptil maksimalt 63 sykluser.
|
Pevonedistat intravenøs infusjon.
Azacitidin intravenøs eller subkutan formulering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til transformasjon til akutt myeloid leukemi, eller død fra hvilken som helst årsak: opptil omtrent 42 måneder
|
EFS ble definert som tiden fra randomisering til datoen for en EFS-hendelse.
En EFS-hendelse ble definert som død eller transformasjon til akutt myelogen leukemi (AML) (Verdens helseorganisasjons [WHO] klassifisering som en deltaker med mer enn 20 % blaster i blodet eller beinmargen og en økning i blastantall med 50%), uavhengig av hvilken hendelse som inntraff først, hos deltakere med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytær leukemi (CMML).
En EFS-hendelse ble definert som død hos deltakere med lav-blast AML.
|
Fra randomisering til transformasjon til akutt myeloid leukemi, eller død fra hvilken som helst årsak: opptil omtrent 42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tretti-dagers dødelighet rapportert som antall deltakere som døde frem til dag 30
Tidsramme: Frem til dag 30
|
30-dagers dødelighet ble definert som antall deltakere som døde innen 30 dager fra den første dosen av studiemedikamentet.
|
Frem til dag 30
|
|
Seksti-dagers dødelighet rapportert som antall deltakere som døde frem til dag 60
Tidsramme: Frem til dag 60
|
60-dagers dødelighet ble definert som antall deltakere som døde innen 60 dager fra den første dosen av studiemedikamentet.
|
Frem til dag 60
|
|
Antall deltakere med samlet respons etter syklus 6
Tidsramme: Opp til syklus 6 (opptil ca. dag 168)
|
Svar for HR MDS/CMML er basert på Modified International Working Group (IWG) Response Criteria for MDS og for low-blast AML på Revised IWG Response Criteria for AML.
Samlet respons=CR og PR for HR MDS/CMML og CR+CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting(CRi)+PR for lavblast AML.
CR for HR MDS/CMML:<=5 % myeloblaster med normal modning av alle benmargscellelinjer,>=11g/dL hemoglobin (Hgb),>=100*10^9/L blodplate (pl),>=1,0* 10^9/L
nøytrofiler, 0 % blaster i perifert blod, og PR:alle CR-kriterier oppfylt unntatt benmargsblaster >=50 % reduksjon i forhold til forbehandling, men fortsatt >5 %.
For lav-blast AML-CR: morfologisk leukemi-fri tilstand,>1,0*10^9
nøytrofiler, >=100*10^9/L pl, transfusjonsuavhengighet, ingen gjenværende tegn på ekstramedullær leukemi;CRi:oppfyll CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni <1,0*10^9/L/trombocytopeni (pl<100*10^9/ L); PR: alle CR-hematologiske verdier, men>=50 % reduksjon i prosentandel av blaster til 5 %-25 % i benmargsaspirat.
|
Opp til syklus 6 (opptil ca. dag 168)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 6,9 år
|
Samlet overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak.
|
Opptil omtrent 6,9 år
|
|
Kaplan-Meier-estimater for seksmåneders overlevelsesrate
Tidsramme: Måned 6
|
Kaplan-Meier-estimater for sannsynligheten (uttrykt i prosent) for deltakere som overlevde ved slutten av måned 6 fra randomisering presenteres.
|
Måned 6
|
|
Kaplan-Meiers estimater for ett års overlevelsesrate
Tidsramme: År 1
|
Kaplan-Meier-estimater for sannsynligheten (uttrykt i prosent) for deltakere som overlevde ved slutten av det første året etter randomisering presenteres.
|
År 1
|
|
Tid til akutt myelogen leukemi (AML) transformasjon hos deltakere med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (HR MDS), høyrisiko kronisk myelomonocytær leukemi (HR CMML) og HR MDS/CMML
Tidsramme: Fra randomisering til transformasjon til AML (opptil omtrent 42 måneder)
|
Tid til AML-transformasjon hos HR MDS- og CMML-deltakere ble definert som tiden fra randomisering til dokumentert AML-transformasjon som bestemt av den uavhengige vurderingskomiteen (UVK).
Deltakere som døde før progresjon til AML ble sensurert.
Transformasjon til AML ble definert, i henhold til WHO-klassifiseringen, som en deltaker med 20% blaster i blodet eller benmargen og en økning i blastantallet med 50%.
|
Fra randomisering til transformasjon til AML (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med full remisjon (CR) og CR+ full remisjon med ufullstendig blodcellegjenoppretting (CRi)
Tidsramme: Fra randomisering til CR (opptil cirka 42 måneder)
|
Komplett respons (CR) for HR MDS eller CMML er definert som ≤5% myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer i beinmargen, og større enn eller lik ≥11 gram per desiliter (g/dL) hemoglobin (Hgb), ≥100*10^9/liter (/L) trombocytter (pl), ≥1,0*10^9/L neutrofile granulocytter og 0% blaster i perifert blod.
CR for AML med lavt blasttall: morfologisk leukemifri tilstand, neutrofile granulocytter på mer enn 1,0*10^9/L og trombocytter ≥100*10^9/L, transfusjonsuavhengighet, og ingen resttegn på ekstramedullær leukemi.
CR med ufullstendig blodcellegjenoppbygging (CRi) for AML med lavt blasttall: deltakere oppfyller alle kriteriene for CR bortsett fra resterende neutropeni (<1,0*10^9/L) eller trombocytopeni (pl<100*10^9/L).
|
Fra randomisering til CR (opptil cirka 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med CR og marg CR
Tidsramme: Fra randomisering til CR eller beinmarg CR (opptil omtrent 42 måneder)
|
Sykdomsresponser for HR MDS eller CMML er basert på International Working Group (IWG) Response Criteria for MDS.
CR for HR MDS eller CMML er definert som <=5% myeloblaster med normal modning av alle cellerader i benmargen, og >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L trombocytter (pl), >=1,0*10^9/L neutrofile granulocytter og 0% blaster i perifert blod.
Marrow CR: Benmarg: <=5% myeloblaster og reduksjon på >=50% sammenlignet med før behandling.
|
Fra randomisering til CR eller beinmarg CR (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med CR, partiell remisjon (PR) og hematologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Fra randomisering til, CR, PR eller HI (opptil omtrent 42 måneder)
|
Sykdomsresponser for HR MDS/CMML basert på Modifiserte IWG Responskriterier for MDS.
CR: <=5% myeloblaster med normal modning av alle beinmargs cellerader, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L nøytrofiler, 0% blaster i perifert blod.
Beinmargs-CR: Beinmarg: <=5% myeloblaster og reduksjon på >=50% sammenlignet med før behandling.
PR: alle CR-kriterier oppfylt unntatt beinmargsblaster >=50% reduksjon sammenlignet med før behandling, men fortsatt >5%.
HI: Hgb-økning >=1,5 g/dL hvis <11 g/dL; pl-økning >=30*10^9/L hvis utgangsnivå>20*10^9/L eller økning fra <20*10^9/L til >20*10^9/L og med minst 100%; nøytrofiløkning på 100% og absolutt økning på >0,5*10^9/L hvis utgangsnivå <1,0*10^9/L.
|
Fra randomisering til, CR, PR eller HI (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med CR og CR i benmarg og PR
Tidsramme: Fra randomisering til CR eller marv-CR og PR (opptil cirka 42 måneder)
|
Sykdomsresponser for HR MDS/CMML basert på Modifiserte IWG Responskriterier for MDS.
CR: <=5% myeloblaster med normal modning av alle beinmargs cellelinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofile granulocytter, 0% blaster i perifert blod.
Marrow CR: Beinmarg: <=5% myeloblaster og reduksjon på >=50% sammenlignet med før behandling.
PR: alle CR-kriterier oppfylt unntatt beinmargsblaster >=50% reduksjon sammenlignet med før behandling, men fortsatt >5%.
|
Fra randomisering til CR eller marv-CR og PR (opptil cirka 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med CR og CR i margen, PR og hematologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Fra randomisering til CR, marv CR, PR eller HI (opptil omtrent 42 måneder)
|
Sykdomsresponser for HR MDS/CMML basert på Modifiserte IWG Responskriterier for MDS.
CR: <=5% myeloblaster med normal modning av alle benmargs cellelinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L plt, >=1,0*10^9/L neutrofile, 0% blaster i perifert blod.
Marrow CR: Benmarg: <=5% myeloblaster og reduksjon på >=50% sammenlignet med før behandling.
PR: alle CR-kriterier oppfylt unntatt benmargsblaster >=50% reduksjon sammenlignet med før behandling, men fortsatt>5%.
HI: Hgb-økning >=1,5 g/dL hvis utgangsnivå <11 g/dL; plt-økning >=30*10^9/L hvis utgangsnivå>20*10^9/L eller økning fra <20*10^9/L til >20*10^9/L og med minst 100%; neutrofil økning med 100% og absolutt økning på >0,5*10^9/L hvis utgangsnivå <1,0*10^9/L.
|
Fra randomisering til CR, marv CR, PR eller HI (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med samlet respons (OR)
Tidsramme: Fra randomisering til CR og PR eller CR, CRi og PR (opptil omtrent 42 måneder)
|
Sykdomsresponser for HR MDS/CMML basert på Modifiserte IWG-responskriterier for MDS; for lavt blast-AML på Reviderte IWG-responskriterier for AML.
Total respons=CR eller PR for HR MDS/CMML og CR + CRi + PR for lavt blast-AML.
CR for HR MDS/CMML: <=5% myeloblaster med normal modning av alle beinmargs cellelinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L nøytrofiler, 0% blaster i perifert blod og PR: alle CR-kriterier oppfylt unntatt beinmargsblaster >=50% reduksjon fra før behandling, men fortsatt>5%.
For lavt blast-AML-CR: morfologisk leukemifri tilstand>1,0*10^9
nøytrofiler, >=100*10^9/L pl, transfusjonsuavhengighet, ingen resttegn på ekstramedullær leukemi; CR med ufullstendig blodtellingsoppfriskning (CRi): oppfyller CR-kriterier unntatt restnøytropeni <1,0*10^9/L eller pl <100*10^9/L; PR: alle CR hematologiske verdier, men >=50% reduksjon i beinmargsaspirat.
|
Fra randomisering til CR og PR eller CR, CRi og PR (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med samlet respons 2 (OR2)
Tidsramme: Fra randomisering til, CR, PR eller HI eller CR, CRi eller PR (opptil omtrent 42 måneder)
|
OR2=deltaker med beste totale respons på CR+PR+HI hos HR MDS/CMML-deltakere, eller CR+CRi+PR hos lavt blast AML-deltakere. CR: ≤5% myeloblaster med normal modning av alle beinmargs(BM)cellelinjer, ≥11g/dL Hgb, ≥100*10^9/L pl, ≥1.0*10^9/L
neutrofiler, 0% blaster i perifert blod; PR: alle CR-kriterier oppfylt unntatt BM-blaster ≤50% reduksjon fra før behandling men fortsatt >5%; HI: Hgb-økning ≥1.5g/dL hvis utgangsnivå(BL)<11 g/dL; pl-økning≥30*10^9/L hvis BL>20*10^9/L eller økning fra <20*10^9/L til >20*10^9/L og med 100%; neutrofiløkning med 100%; absolutt økning på >0.5*10^9/L hvis BL<100*10^9/L. For lavt blast AML-CR: morfologisk leukemifri tilstand >1.0*10^9 neutrofiler, ≥100*10^9/L pl, transfusjonsuavhengighet, ingen resttegn på ekstramedullær leukemi; CR med ufullstendig blodcellegjenoppretting: oppfyller CR-kriterier unntatt restneutropeni <1.0*10^9/L eller pl<100*10^9/L; PR: alle CR-hematologiske verdier men ≥50% reduksjon i BM-aspirat. Antall respondenter fastsatt av uavhengig vurderingskomité(IRC).
|
Fra randomisering til, CR, PR eller HI eller CR, CRi eller PR (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Varighet av komplett remisjon (CR)
Tidsramme: Fra CR til første dokumentasjon av PD eller tilbakefall fra CR eller tilbakefall etter CR eller PR (opptil cirka 42 måneder)
|
Varigheten av CR er fra første dokumenterte CR til første dokumentasjon av PD eller tilbakefall fra CR (deltakere med lavt blast-AML) eller tilbakefall etter CR eller PR (deltakere med HR MDS/CMML).
Sykdomsresponser for HR MDS eller CMML er basert på de modifiserte IWG-responskriteriene for MDS og for lavt blast-AML på de reviderte IWG-responskriteriene for AML.
CR for HR MDS eller CMML er definert som <=5% myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer i beinmargen, og større enn eller lik >=11 g/dL Hgb,>=100*10^9/L pl,>=1.0*10^9/L
neutrofiler og 0% blaster i perifert blod.
CR for lavt blast-AML: morfologisk leukemifri tilstand, neutrofiler på mer enn 1.0*10^9/L og pl på >=100*10^9/L, transfusjonsuavhengighet, og ingen resttegn på ekstramedullær leukemi.
CR med ufullstendig blodcellegjenoppbygging (CRi) for lavt blast-AML: deltakere oppfyller alle kriteriene for CR bortsett fra resterende neutropeni (<1.0*10^9/L) eller trombocytopeni (pl<100*10^9/L).
|
Fra CR til første dokumentasjon av PD eller tilbakefall fra CR eller tilbakefall etter CR eller PR (opptil cirka 42 måneder)
|
|
Varighet av fullstendig remisjon + fullstendig remisjon med ufullstendig blodcellegjenoppretting (CRi)
Tidsramme: Fra CR til første dokumentasjon av PD eller tilbakefall fra CR eller tilbakefall etter CR eller PR (opptil omtrent 42 måneder)
|
Varigheten av CR er fra første dokumenterte CR til første dokumentasjon av PD eller tilbakefall fra CR (deltakere med lavt blast-AML).
Sykdomsresponser for lavt blast-AML var basert på de reviderte IWG-responskriteriene for AML.
CR er definert som <=5% myeloblaster med normal modning av alle cellerader i beinmargen, og større enn eller lik >=11 g/dL hemoglobin (Hgb),>=100*10^9/liter (/L) trombocytter (pl),>=1,0*10^9/L
neutrofiler og 0% blaster i perifert blod.
CR for lavt blast-AML: morfologisk leukemi-fri tilstand, neutrofile på mer enn 1,0*10^9/L og pl på >=100*10^9/L, transfusjonsuavhengighet, og ingen resttegn på ekstramedullær leukemi.
CR med ufullstendig blodcellegjenoppretting (CRi) for lavt blast-AML: deltakere oppfyller alle kriteriene for CR bortsett fra resterende neutropeni (<1,0*10^9/L) eller trombocytopeni (pl<100*10^9/L).
|
Fra CR til første dokumentasjon av PD eller tilbakefall fra CR eller tilbakefall etter CR eller PR (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Varighet av total respons (OR)
Tidsramme: Opptil omtrent 42 måneder
|
Varighet av objektiv respons: respons til første dokumentasjon av progresjon eller tilbakefall fra komplett respons for lavt blast-AML eller tilbakefall etter komplett respons eller partiell respons for høyrisiko MDS/CMML.
Sykdomsresponser for høyrisiko MDS/CMML basert på Modifiserte IWG Responskriterier for MDS; for lavt blast-AML på Reviderte IWG Responskriterier for AML.
Samlet respons = komplett respons + partiell respons for høyrisiko MDS/CMML og komplett respons + komplett respons med ufullstendig hematologisk gjenoppretting + partiell respons for lavt blast-AML. Komplett respons for høyrisiko MDS/CMML: <=5% myeloblaster med normal modning av alle beinmargs cellinjer, >=11 g/dL hemoglobin, >=100*10^9/L trombocytter, >=1.0*10^9/L neutrofile granulocytter, 0% blaster i perifert blod og partiell respons: alle komplett respons kriterier oppfylt unntatt beinmargsblaster >=50% reduksjon sammenlignet med før behandling, men fortsatt >5%.
For lavt blast-AML - komplett respons: morfologisk leukemifri tilstand >1.0*10^9 neutrofile granulocytter, >=100*10^9/L trombocytter, transfusjonsuavhengighet, ingen resttegn på ekstramedullær leukemi; komplett respons med ufullstendig hematologisk gjenoppretting: oppfyller komplett respons kriterier unntatt restneutropeni <1.0*10^9/L eller trombocytter <100*10^9/L; partiell respons: alle hematologiske verdier for komplett respons, men >=50% reduksjon i prosentandel blaster i beinmargsaspirat.
|
Opptil omtrent 42 måneder
|
|
Varighet av totalrespons 2 (OR2)
Tidsramme: Opptil omtrent 42 måneder
|
Varighet av OR2: fra dato for første dokumentasjon av CR+PR+HI til første dokumentasjon av PD/relapse etter CR/PR for respondenter med CR+PR+HI for HR MDS/CMML og CR,CRi,PR for lavt blast AML.
For HR MDS/CMML-CR:<=5% myeloblaster med normal modning av alle beinmargs celler,>=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl,>=1.0*10^9/L
neutrofiler, 0% blaster i perifert blod; PR: alle CR-kriterier oppfylt unntatt beinmargsblaster>=50% reduksjon fra før behandling, fortsatt >5%; HI:Hgb økning >=1.5 g/dL hvis utgangsnivå <11 g/dL; pl økning>=30*10^9/L hvis utgangsnivå>20*10^9/L eller økning fra<20*10^9/L til>20*10^9/L med minst 100%; neutrofil økning med 100% og absolutt økning på >0.5*10^9/L hvis utgangsnivå <1.0*10^9/L.For lavt blast AML-CR: morfologisk leukemifri tilstand,>1.0*10^9
neutrofiler,>=100*10^9/L pl, transfusjonsuavhengighet, ingen resttegn på ekstramedullær leukemi;CRi: oppfyller CR-kriterier unntatt restneutropeni<1.0*10^9/L eller pl <100*10^9/L;PR:alle CR hematologiske verdier men>=50% reduksjon i beinmargsaspirat.
|
Opptil omtrent 42 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med transfusjonsuavhengighet for røde blodceller (RBC) og blodplater
Tidsramme: Opptil omtrent 42 måneder
|
En deltaker ble definert som uavhengig av røde blodlegemer (RBC) eller blodplater-transfusjon hvis han/hun ikke mottok noen RBC- eller blodplatetransfusjoner i en periode på minst 8 uker før første dose av studiemedikamentet og gjennom 30 dager etter siste dose av ethvert studiemedikament.
Andel transfusjonsuavhengighet ble definert som antall deltakere som ble transfusjonsuavhengige delt på antall deltakere som var transfusjonsavhengige ved utgangspunktet (baseline).
|
Opptil omtrent 42 måneder
|
|
Varighet av røde blodceller (RBC) og varighet av platelet-transfusjonsuavhengighet og varighet av røde blodceller (RBC) og platelet-transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Opptil omtrent 42 måneder
|
Varigheten av erytrocytt- og trombocyttransfusjonsuavhengighet ble definert som den lengste tiden mellom den siste erytrocytt- og/eller trombocyttransfusjonen før starten av erytrocytt- og/eller trombocyttransfusjonsuavhengighetsperioden og den første erytrocytt- og/eller trombocyttransfusjonen etter starten av transfusjonsuavhengighetsperioden, som inntreffer >= 8 uker senere.
|
Opptil omtrent 42 måneder
|
|
Tid til første fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtelling (CRi)
Tidsramme: Fra randomisering til CR eller PR (i opptil ca. 42 måneder)
|
Tid til første CR eller PR er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte CR eller PR, avhengig av hva som inntreffer først.
Sykdomsresponser for HR MDS eller CMML eller lavt blast-AML syklus 6 er basert på Modifiserte IWG Responskriterier for MDS og for lavt blast-AML på Reviderte IWG Responskriterier for AML.
For HR MDS eller CMML-CR:<=5% myeloblaster med normal modning av alle beinmargs cellerekker,>=11 g/dL Hgb,>=100*10^9/L pl,>=1,0*10^9/L
neutrofiler, 0% blaster i perifert blod; PR: alle CR-kriterier oppfylt unntatt beinmargsblaster>=50% reduksjon sammenlignet med før behandling, men fortsatt>5%; For lavt blast-AML-CR: morfologisk leukemifri tilstand,>1,0*10^9/L
neutrofiler, pl>=100*10^9/L, transfusionsuavhengighet, ingen resttegn på ekstramedullær leukemi; CR med ufullstendig blodtelling gjenoppretting: oppfyller CR-kriterier unntatt restneutropeni<1,0*10^9/L eller pl <100*10^9/L; PR: alle CR hematologiske verdier, men med minst 50% reduksjon i prosentandelen blaster til 5% til 25% i beinmargsaspirat.
|
Fra randomisering til CR eller PR (i opptil ca. 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med hematologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Fra randomisering til HI (i opptil ca. 42 måneder)
|
Sykdomsresponser for HR MDS/CMML basert på Modifiserte IWG Responskriterier for MDS.
HI: Hgb-økning >=1,5 g/dL hvis utgangsverdi <11 g/dL; pl-økning >=30*10^9/L hvis utgangsverdi >20*10^9/L eller økning fra <20*10^9/L til >20*10^9/L med minst 100%; neutrofiløkning med 100% og absolutt økning på >0,5*10^9/L hvis utgangsverdi <1,0*10^9/L.
|
Fra randomisering til HI (i opptil ca. 42 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst 1 innleggelse på sykehus relatert til HR MDS, CMML eller lavblast AML
Tidsramme: Fra randomisering til transformasjon til AML eller til påbegynnelse av påfølgende behandling (opptil omtrent 42 måneder)
|
Innleggelsesdata fra sykehus ble samlet inn gjennom transformasjon til AML (HR MDS/CMML-deltakere) eller sykdomsprogresjon (deltakere med lavt blastantall AML) eller til påbegynnelse av påfølgende behandling (alle deltakere), avhengig av hva som inntraff først.
Transformation til AML er definert, i henhold til WHO-klassifiseringen, som en deltaker som har 20% blaster i blodet eller beinmargen og en økning i blastantall med 50 %.
|
Fra randomisering til transformasjon til AML eller til påbegynnelse av påfølgende behandling (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Tid til Progressiv Sykdom (PD), Tilbakefall etter CR (Lav-blast AML), Tilbakefall etter CR eller PR (HR MDS/CMML), eller Død
Tidsramme: Fra randomisering til PD, tilbakefall etter CR, eller tilbakefall etter CR eller PR, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil omtrent 42 måneder)
|
Tid til PD, tilbakefall etter CR (lav-blast AML), tilbakefall etter CR eller PR (HR MDS/CMML), eller død, definert som tiden fra randomiseringsdato til første dokumentasjon av PD, tilbakefall etter CR (lav-blast AML), tilbakefall etter CR eller PR (HR MDS/CMML), eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
I HR MDS/CMML, PD: Deltakere med <5% blaster: ≥50% økning til >5% blaster, med 5%-9% blaster: ≥50% økning til >10% blaster, med 10%-19% blaster: ≥50% økning til >20% blaster, med 20%-30% blaster, minst 50% reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter eller pl eller reduksjon i Hgb med ≥2 g/dL/ny transfusionsavhengighet. Tilbakefall etter CR eller PR: tilbakevending til prebehandlings beinmargsblast %/Reduksjon på ≥50% fra maksimal remisjon/responsnivå i granulocytter/pl/reduksjon i Hgb-kons. ≥1,5 g/dL/transfusionsavhengighet.
I AML, PD: >50% økning i beinmargsblaster til >30% blaster, >50% økning i sirkulerende blaster til >30% blaster i perifert blod, Utvikling av ekstramedullær sykdom/nye lokaliteter for ekstramedullær leukemi.
|
Fra randomisering til PD, tilbakefall etter CR, eller tilbakefall etter CR eller PR, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (HRQOL) ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire - Core 30
Tidsramme: Baseline, omtrent 58 måneder
|
EORTC QLQ-C30 inneholder 30 elementer fordelt på 5 funksjonsskalaer (fysisk, roller, kognitiv, emosjonell og sosial), 9 symptoms-skalaer (tretthet, kvalme og oppkast, smerter, dyspné, søvnforstyrrelser, appetitttap, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter) og en global helse-status/livskvalitet-skala.
De fleste av de 30 elementene har 4 svaralternativer (ikke i det hele tatt, litt, ganske mye og veldig mye), med 2 spørsmål som bruker en 7-punkts numerisk vurderingsskala.
Råskår konverteres til skålskår fra 0 til 100.
For funksjonsskalaene og den globale helse-status/livskvalitet-skalaen representerer høyere skårer bedre livskvalitet; for symptoms-skalaene representerer lavere skårer bedre livskvalitet.
Endringen fra baseline ved behandlingsslutt rapporteres.
|
Baseline, omtrent 58 måneder
|
|
Antall deltakere med totalrespons blant deltakere som har TP53-mutasjoner, 17p-slettinger og/eller er vurdert til å være i en ugunstig cytogenetisk risikogruppe
Tidsramme: Fra randomisering til CR, CRi og PR (opptil omtrent 42 måneder)
|
Sykdomsresponser for HR MDS/CMML basert på Modifiserte IWG Responskriterier for MDS; for lavt blast AML på Reviderte IWG Responskriterier for AML.
Samlet respons=CR + PR for HR MDS/CMML og CR + CRi + PR for lavt blast AML.
CR for HR MDS/CMML: <=5% myeloblaster med normal modning av alle beinmargscellelinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L nøytrofiler, 0% blaster i perifert blod og PR: alle CR-kriterier oppfylt unntatt beinmargsblaster>=50% reduksjon fra før behandling, men fortsatt>5%.
For lavt blast AML-CR: morfologisk leukemi-fri tilstand, >1,0*10^9 nøytrofiler,>=100*10^9/L pl, transfusjonsuavhengighet, ingen resttegn på ekstramedullær leukemi; CR med ufullstendig blodtelling gjenopprettelse (CRi): oppfyller CR-kriterier unntatt resterende nøytropeni<1,0*10^9/L eller pl<100*10^9/L; PR: alle CR hematologiske verdier men>=50% reduksjon i prosentandelen blaster til 5% til 25% i beinmargsaspirat.
|
Fra randomisering til CR, CRi og PR (opptil omtrent 42 måneder)
|
|
Hendelsesfri overlevelse hos deltakere som har TP53-mutasjoner, 17p-deleksjoner og/eller vurderes å være i en ugunstig cytogenetisk risikogruppe
Tidsramme: Fra randomisering til transformasjon til AML hvis kvalifisert eller død (i opptil ca. 42 måneder)
|
Hendelse ble definert som død eller transformasjon til AML hos deltakere med MDS eller CMML, avhengig av hva som inntraff først.
Transformasjon til AML ble definert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering som en deltaker med >20% blaster i blodet eller beinmargen og en økning i blastantall med 50 %.
Hendelse ble definert som død hos deltakere med lavt blast-AML.
|
Fra randomisering til transformasjon til AML hvis kvalifisert eller død (i opptil ca. 42 måneder)
|
|
Total overlevelse hos deltakere som har TP53-mutasjoner, 17p-deleter, og/eller er vurdert til å være i en uønsket cytogenetisk risikogruppe
Tidsramme: Fra randomisering til død (opptil ca. 42 måneder)
|
OS ble beregnet fra randomiseringsdato til dødsdato av enhver årsak.
Deltakere uten dokumentert død på analysetidspunktet ble sensurert fra den datoen deltakeren sist var kjent å være i live.
|
Fra randomisering til død (opptil ca. 42 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Takeda
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
28. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
14. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2017
Først lagt ut (Faktiske)
31. august 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
29. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Benmargssykdommer
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Myelodysplastiske syndromer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- Pevonedistat
Andre studie-ID-numre
- Pevonedistat-3001
- 2017-000318-40 (EudraCT-nummer)
- U1111-1189-8055 (Annen identifikator: World Health Organization)
- MOH_2018-02-04_002154 (Annen identifikator: CRS)
- JapicCTI-183848 (Registeridentifikator: JapicCTI)
- NCI-2017-02059 (Annen identifikator: National Cancer Institute)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leukemi, Myeloid, Akutt
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekrutteringIldfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndomKina
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityPeking University People's Hospital; Guangzhou First People's Hospital; Sun... og andre samarbeidspartnereRekrutteringKjernebindingsfaktor Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia AgudaRekrutteringAkutt myeloid leukemi, voksenArgentina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringAkutt myeloid leukemi (AML)Kina
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Institute of Nursing Research (NINR)FullførtAkutt myeloid leukemi (AML)Forente stater
Kliniske studier på Pevonedistat
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.FullførtMyelodysplastiske syndromer | Leukemi, Myeloid, AkuttJapan, Taiwan, Korea, Republikken
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterM.D. Anderson Cancer CenterAvsluttetMesotheliomaForente stater
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.FullførtLymfom | Multippelt myelom | Hodgkin lymfom | Hematologiske maligniteterForente stater
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtMyelodysplastiske syndromer | Myeloproliferativ neoplasmaForente stater
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.FullførtAvanserte ikke-hematologiske maligniteterForente stater
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Fullført
-
University of LeipzigMillennium Pharmaceuticals, Inc.FullførtMyelodysplastiske syndromer | Minimal restsykdom | Akutt myeloid leukemi i remisjonTyskland
-
Milton S. Hershey Medical CenterTakeda; Millennium Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi (AML)Forente stater
-
MillennixUkjentLymfomForente stater
-
TakedaIkke lenger tilgjengelig