Pevonedistat Plus Azacitidine versus Single-Agent Azacitidine som första linjens behandling för deltagare med högrisk myelodysplastiska syndrom (HR MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller lågblast akut myelogen leukemi (AML) (PANTHER)
10 oktober 2025 uppdaterad av: Takeda
En fas 3, randomiserad, kontrollerad, öppen, klinisk studie av Pevonedistat Plus Azacitidine Versus Single-Agent Azacitidine som första linjens behandling för patienter med högriskmyelodysplastiska syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi eller lågblast akut myelogen
Syftet med denna studie är att avgöra om kombinationen av pevonedistat och azacitidin förbättrar händelsefri överlevnad (EFS) jämfört med azacitidin med ett medel.
(En händelse definieras som död eller transformation till AML hos deltagare med MDS eller CMML, beroende på vilket som inträffar först, och definieras som död hos deltagare med låg-blast AML).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas pevonedistat. Pevonedistat testas för att behandla personer med mer riskfyllda myelodysplastiska syndrom (HR MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och lågblast akut myelogen leukemi (AML) som en kombinationsbehandling med azacitidin. Den här studien kommer att titta på den totala överlevnaden, händelsefri överlevnad och behandlingssvar hos personer som tar pevonedistat och azacitidin jämfört med personer som tar azacitidin som ett läkemedel.
Studien kommer att omfatta cirka 450 deltagare. När de väl har registrerats kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 1:1 (av en slump, som att vända ett mynt) till en av de två behandlingsgrupperna i 28-dagars behandlingscykler:
- Pevonedistat 20 mg/m^2 och azacitidin 75 mg/m^2 kombination
- Enkelmedel azacitidin 75 mg/m^2
Alla deltagare kommer att få azacitidin via intravenös eller subkutan väg. Deltagare som randomiserats till kombinationsarmen kommer också att få pevonedistat intravenös infusion.
Denna multicenterförsök kommer att genomföras Spanien, Belgien, Brasilien, Kanada, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Israel, Italien, USA, Australien, Grekland, Japan, Mexiko, Polen, Ryssland, Korea, Turkiet, Kina och USA Rike. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 63 månader. Deltagarna kommer att närvara vid behandlingsslutbesöket 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande antineoplastisk behandling om det inträffar tidigare.
Deltagare med HR MDS eller CMML kommer att ha EFS-uppföljningsstudiebesök varje månad om deras sjukdom inte har övergått till AML och de inte har påbörjat efterföljande behandling. Deltagare med låg-blast AML kommer att ha svarsuppföljningsstudiebesök varje månad tills de återfaller från CR eller uppfyller kriterierna för PD. Alla deltagare kommer in i OS-uppföljning (kontaktas var tredje månad) när de har bekräftat transformation till AML (för deltagare med HR MDS eller CMML vid inskrivning) eller erfaren PD (för deltagare med låg-blast AML vid studieregistrering).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
454
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Liverpool, Australien, 1871
- Liverpool Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australien, 4066
- Icon Cancer Care Wesley
-
Chermside, Queensland, Australien, 4032
- Icon Cancer Care Chermside
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Icon Cancer Care
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
- Icon Cancer Care Southport
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
Antwerpen
-
Brasschaat, Antwerpen, Belgien, 2930
- Algemeen Ziekenhuis klina
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgien, 5530
- CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
-
-
West-Vlaanderen
-
Bruges, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-913
- Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ
-
São Paulo, Brasilien, 08270-120
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, Brasilien, 08270-270
- Hospital Santa Marcelina
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 81520-060
- Liga Paranaense de Combate ao Câncer - Hospital Erasto Gaertner
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Brasilien, 59075-740
- Liga Norte Riograndense contra o cancer
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncologicas
-
-
-
-
-
Le Mans, Frankrike, 74000
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
-
Calvados
-
Caen, Calvados, Frankrike, 14033
- Hôpital Côte de Nacre
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Frankrike, 49100
- CHU Angers
-
-
-
-
Alabama
-
Daphne, Alabama, Förenta staterna, 36526
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36607
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
- Southern Cancer Center - USOR
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
- Southern Cancer Center- USOR
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
- Southeastern Regional Medical Center - CTCA - PPDS
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
- Arizona Oncology Associates (Orange HOPE) - USOR
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
- Arizona Oncology Associates (Rudasill HOPE) - USOR
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
- Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
-
-
California
-
Corona, California, Förenta staterna, 92879
- Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Inc
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Redlands, California, Förenta staterna, 92373
- Emad Ibrahim, MD, INC
-
Riverside, California, Förenta staterna, 92501
- Compassionate Care Research Group Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora) - USOR
-
Boulder, Colorado, Förenta staterna, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers (Boulder) - USOR
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers (Colorado Springs) - USOR
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Presbyterian/St. Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80209
- Quest Diagnostics, INC
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Presbyterian Saint Lukes Medical Center Laboratory
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers (Denver) - USOR
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80239
- Kaiser Foundation Health Plan
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80112
- Laboratory Corporation of America
-
Lakewood, Colorado, Förenta staterna, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers (Lakewood) - USOR
-
Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers (Littleton) - USOR
-
Lone Tree, Colorado, Förenta staterna, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers (Lone Tree) - USOR
-
Longmont, Colorado, Förenta staterna, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers (Longmont) - USOR
-
Parker, Colorado, Förenta staterna, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers (Parker) - USOR
-
Pueblo, Colorado, Förenta staterna, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers (Pueblo) - USOR
-
Thornton, Colorado, Förenta staterna, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers (Thornton) - USOR
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Medstar Research Institute
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32701
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Bonita Springs, Florida, Förenta staterna, 34135
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Bradenton, Florida, Förenta staterna, 34209
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Cape Coral, Florida, Förenta staterna, 33914
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33761
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33905
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32605
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
Largo, Florida, Förenta staterna, 33770
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Lecanto, Florida, Förenta staterna, 34461
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Baptist Health System (N Kendall) - USOR
-
Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34655
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34471
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33980
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34236
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Spring Hill, Florida, Förenta staterna, 34608
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Tavares, Florida, Förenta staterna, 32778
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
The Villages, Florida, Förenta staterna, 32159
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
Venice, Florida, Förenta staterna, 34285
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Venice, Florida, Förenta staterna, 34292
- SCRI Florida Cancer Specialists South
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32792
- Florida Cancer Specialists - NORTH - SCRI - PPDS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
- Saint Alphonsus Regional Medical Center
-
Caldwell, Idaho, Förenta staterna, 83605
- Saint Alphonsus Caldwell Cancer Care Center
-
Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
- Saint Alphonsus Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66209
- Menorah Medical Center
-
-
Missouri
-
Independence, Missouri, Förenta staterna, 64057
- Centerpoint Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
- Research Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
- HCA Midwest Health - SCRI - PPDS
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Förenta staterna, 08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
- New Jersey Hematology and Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical Center - Monitoring Location
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Strong Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina At Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45230
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45211
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
- Oncology Hematology Care Inc - USOR
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care Inc - USOR
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44111
- Fairview Hospital
-
Fairfield, Ohio, Förenta staterna, 45014
- Oncology Hematology Care, Inc - Fairfield
-
Mayfield, Ohio, Förenta staterna, 44124
- Hillcrest Hospital Cancer Care Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
- St. Luke's Hospital
-
Easton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18045
- St. Luke's University Health Network
-
-
South Carolina
-
Easley, South Carolina, Förenta staterna, 29640
- Greenville Health System
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Greenville Health System
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
- Greenville Health System Cancer Institute
-
Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
- Greenville Health System
-
Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
- Greenville Health System
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29307
- Greenville Health System
-
-
Tennessee
-
Dickson, Tennessee, Förenta staterna, 37055
- Tennessee Oncology - DICKSON - SCRI - PPDS
-
Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
- Tennessee Oncology - FRANKLIN - SCRI - PPDS
-
Gallatin, Tennessee, Förenta staterna, 37066
- Tennessee Oncology - GALLATIN - SCRI - PPDS
-
Hermitage, Tennessee, Förenta staterna, 37076
- Tennessee Oncology - SUMMIT - SCRI - PPDS
-
Lebanon, Tennessee, Förenta staterna, 37090
- Tennessee Oncology - LEBANON - SCRI - PPDS
-
Murfreesboro, Tennessee, Förenta staterna, 37129
- Tennessee Oncology - MURFREESBORO - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Center for Blood Centers - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncolgy - BAPTIST - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
- Tennessee Oncology - ST THOMAS WEST - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37207
- Tennessee Oncology SKYLINE - SCRI - PPDS
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
- Tennessee Oncology - SOUTHERN HILLS - SCRI - PPDS
-
Shelbyville, Tennessee, Förenta staterna, 37160
- Tennessee Oncology - SHELBYVILLE - SCRI - PPDS
-
Smyrna, Tennessee, Förenta staterna, 37167
- Tennessee Oncology - SMYRNA - SCRI - PPDS
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Texas Oncology (West 38) - USOR
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
- Texas Oncology (Balcones) - USOR
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78745
- Texas Oncology (James Casey) - USOR
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Texas Oncology (Medical City) - USOR
-
Longview, Texas, Förenta staterna, 75601
- Texas Oncology (Tyler) - USOR
-
New Braunfels, Texas, Förenta staterna, 78130
- Texas Oncology (E Common) - USOR
-
Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
- Texas Oncology (Round Rock) - USOR
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center - USOR
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology (Tyler) - USOR
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Förenta staterna, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Blacksburg) - USOR
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- University of Virginia
-
Low Moor, Virginia, Förenta staterna, 24457
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Low Moor) - USOR
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia (Roanoke) - USOR
-
Salem, Virginia, Förenta staterna, 24153
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc
-
Wytheville, Virginia, Förenta staterna, 24382
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Grekland, 68100
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Grekland, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Ioannina, Grekland, 45500
- University General Hospital of Ioannina
-
Larissa, Grekland, 41110
- University General Hospital of Larissa
-
Pátrai, Grekland, 26504
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grekland, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grekland, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Attica, Grekland, 11527
- Athens General Hospital 'G Gennimatas'
-
Athens, Attica, Grekland, 12462
- Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Holon, Israel, 58100
- Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center PPDS -
-
Nahariya, Israel
- Galilee Medical Center
-
Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
-
-
-
Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Rionero in Vulture, Italien, 85028
- IRCCS Centro Di Riferimento Oncologico Della Basilicata
-
Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italien, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Mibu, Japan, 321-0293
- Dokkyo Medical University Hospital
-
Nagasaki, Japan, 8528102
- Nagasaki University Hospital
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Yokohama, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Hospital
-
Yoshida-gun, Japan, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japan, 720-0001
- Japan Mutual Aid Association of Public School Teachers Chugoku Central Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8638
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hukusima
-
Fukushima, Hukusima, Japan, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Kyoto
-
Kyoto, Kyoto, Japan, 602-8566
- University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
- Saitama Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japan, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z1
- Kaye Edmonton Clinic
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100053
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Huixquilucan, Mexiko, 52787
- Hematologica Alta Especialidad S.C.
-
México, Mexiko
- Capital Humano para Investigacion Clinica SC
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
-
Opole, Polen, 45-061
- Zaklad Diagnostyki Obrazowej SOR
-
Opole, Polen, 45-372
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii I Transplantologii, Budynek Centrum Medycyny N
-
-
Świętokrzyskie Voivodeship
-
Kielce, Świętokrzyskie Voivodeship, Polen, 25-734
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Moscow, Ryssland, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
Saint Petersburg, Ryssland, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197341
- North-West Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario De La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8907
- Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
-
-
Castille and León
-
León, Castille and León, Spanien, 24071
- Complejo Asistencial Universitario de Leon
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Swansea, Storbritannien, SA2 8QA
- Singleton Hospital - PPDS
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Storbritannien, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Storbritannien, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Sydkorea, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Daegu, Sydkorea, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Jeongnam, Sydkorea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 5505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Sydkorea, 6351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Prague, Tjeckien, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
Kralovehradeck Kraj
-
Hradec Králové, Kralovehradeck Kraj, Tjeckien, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
-
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Mersin, Turkiet (Türkiye), 33343
- Mersin University Medical Faculty
-
Samsun, Turkiet (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Tekirdağ, Turkiet (Türkiye), 59100
- Namik Kemal University
-
Trabzon, Turkiet (Türkiye), 61080
- Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 4103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har morfologiskt bekräftad diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) eller CMML (dvs med vita blodkroppar [WBC] <13 000/mikroliter [mcL]) eller akut myelogen leukemi (AML) med låg blast.
Har MDS eller CMML och måste också ha en av följande prognostiska riskkategorier, baserat på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R):
- Mycket hög (>6 poäng).
- Hög (>4,5-6 poäng).
- Intermediär (>3-4,5 poäng): en deltagare som fastställts vara i kategorin Intermediate Prognostic Risk är endast tillåten i inställningen >=5 % benmärgsmyeloblaster.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0, 1 eller 2.
- Deltagare med AML (20%-30% blaster) måste ha en behandlingsrelaterad mortalitet (TRM)-poäng >=4 för intensiv induktionskemoterapi beräknad med den förenklade modellen som beskrivits av Walter och medarbetare.
Beräkning av TRM-poäng:
- 0 för (ålder <61 år), +2 för (ålder 61-70 år), +4 för (ålder >=71 år).
- + 0 för (PS=0), +2 för (PS=1), +4 för (PS >1).
- + 0 för (blodplättar <50), +1 för (trombocyter >=50).
Exklusions kriterier:
- Har tidigare behandling för HR MDS eller CMML eller lågblast AML med kemoterapi eller andra antineoplastiska medel inklusive hypometylerande medel (HMA) såsom decitabin eller azacitidin. Tidigare behandling är tillåten med hydroxiurea och med lenalidomid, förutom att lenalidomid inte får ges inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har akut promyelocytisk leukemi som diagnostiserats genom morfologisk undersökning av benmärg, genom fluorescerande in situ hybridisering eller cytogenetik av perifert blod eller benmärg, eller genom annan accepterad analys.
- Deltagare med AML med ett WBC-antal >50 000/mcL. Deltagare som är cytoreducerade med leukaferes eller med hydroxiurea kan registreras om de uppfyller behörighetskriterierna.
Är berättigad till intensiv kemoterapi och/eller allogen stamcellstransplantation. Anledningen till att en deltagare inte är berättigad till intensiv kemoterapi och/eller allogen stamcellstransplantation kan bestå av en eller flera av följande faktorer:
- Ålder >75.
- Samsjukligheter.
- Oförmåga att tolerera intensiv kemoterapi (t.ex. deltagare med AML med 20%-30% blaster och TRM >=4).
- Läkarens beslut (t.ex. brist på tillgänglig stamcellsdonator).
- Anledningen till att en deltagare inte är berättigad bör dokumenteras i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF).
- Har antingen kliniska bevis på eller historia av inblandning i centrala nervsystemet av AML.
- Har en aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig infektionssjukdom, såsom svår lunginflammation, hjärnhinneinflammation eller septikemi.
- Är diagnostiserad eller behandlad för en annan malignitet inom 2 år före randomisering eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom.
- Har icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått resektion.
- Har protrombintid (PT) eller aPTT >1,5× övre normalgräns (ULN) eller aktiv okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning. Deltagare som är terapeutiskt antikoagulerade med warfarin, direkta trombinhämmare, direkta faktor Xa-hämmare eller heparin utesluts från inskrivning.
- Har känt humant immunbristvirus (HIV) seropositivt.
- Har känt hepatit B ytantigen seropositivt, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion. Obs: Deltagare som har isolerat positiv hepatit B-kärnantikropp (d.v.s. i en miljö med negativ hepatit B-ytaantigen och negativ hepatit B-ytaantikropp) måste ha en oupptäckbar virusmängd för hepatit B.
- Har känd levercirros eller allvarligt redan existerande nedsatt leverfunktion.
- Har känd hjärt- och lungsjukdom definierad som instabil angina, kliniskt signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen, eller svår pulmonell hypertoni.
- Har behandling med starka cytokrom P 3A (CYP3A) inducerare inom 14 dagar före den första dosen av pevonedistat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Azacitidin 75 mg/m²
Deltagarna administrerades azacitidin 75 milligram per kvadratmeter (mg/m²) intravenöst (IV) eller subkutant (SC) på dag 1 till 5, dag 8 och 9, i 28-dagars behandlingscykler tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet uppstod eller upp till maximalt 63 cykler.
|
Azacitidin intravenös eller subkutan formulering.
|
|
Experimentell: Pevonedistat 20 mg/m² + Azacitidin 75 mg/m²
Deltagarna fick azacitidin 75 mg/m² intravenöst eller subkutant dag 1–5, dag 8 och 9 samt pevonedistat 20 mg/m² intravenöst dag 1, 3 och 5 i 28-dagars behandlingscykler tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet eller upp till maximalt 63 cykler.
|
Pevonedistat intravenös infusion.
Azacitidin intravenös eller subkutan formulering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från randomisering tills transformation till akut myeloisk leukemi, eller död av vilken orsak som helst: upp till cirka 42 månader
|
EFS definierades som tiden från randomisering till datumet för en EFS-händelse.
En EFS-händelse definierades som död eller transformation till akut myeloisk leukemi (AML) (World Health Organization [WHO]-klassificering som en deltagare med mer än 20 % blaster i blodet eller benmärgen och en ökning av blasträkningen med 50%), vilken händelse som inträffade först, hos deltagare med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytär leukemi (CMML).
En EFS-händelse definierades som död hos deltagare med lågblast-AML.
|
Från randomisering tills transformation till akut myeloisk leukemi, eller död av vilken orsak som helst: upp till cirka 42 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Trettio dagars dödlighet rapporterad som antal deltagare som dog fram till dag 30
Tidsram: Fram till dag 30
|
30-dagars dödlighet definierades som antalet deltagare som dog inom 30 dagar från den första dosen av studieläkemedlet.
|
Fram till dag 30
|
|
Sextiodagarsdödlighet rapporterad som antal deltagare som dog fram till dag 60
Tidsram: Fram till dag 60
|
60-dagars dödlighet definierades som antalet deltagare som dog inom 60 dagar från den första dosen av studieläkemedlet.
|
Fram till dag 60
|
|
Antal deltagare med övergripande svar efter cykel 6
Tidsram: Upp till cykel 6 (upp till cirka dag 168)
|
Svar för HR MDS/CMML är baserade på Modified International Working Group (IWG) Response Criteria för MDS och för low-blast AML på Revised IWG Response Criteria för AML.
Totalt svar=CR och PR för HR MDS/CMML och CR+CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi)+PR för lågblast AML.
CR för HR MDS/CMML:<=5 % myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer,>=11g/dL hemoglobin (Hgb),>=100*10^9/L trombocyt (pl),>=1,0* 10^9/L
neutrofiler, 0% blaster i perifert blod och PR:alla CR-kriterier uppfyllda förutom benmärgsblaster >=50% minskning under förbehandling men fortfarande >5%.
För låg-blast AML-CR: morfologisk leukemi-fritt tillstånd,>1,0*10^9
neutrofiler, >=100*10^9/L pl, transfusionsoberoende, inga kvarvarande bevis på extramedullär leukemi;CRi:uppfyller CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni <1,0*10^9/L/trombocytopeni (pl<100*10^9/ L); PR:alla CR-hematologiska värden men>=50% minskning i procent av blaster till 5%-25% i benmärgsaspirat.
|
Upp till cykel 6 (upp till cirka dag 168)
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 6,9 år
|
Överlevnad definierades som tiden från randomisering till död från vilken orsak som helst.
|
Upp till cirka 6,9 år
|
|
Kaplan-Meier-uppskattningar av sexmånadersöverlevnadsgrad
Tidsram: Månad 6
|
Kaplan-Meier-uppskattningar för sannolikheten (uttryckt i procent) för deltagare som överlevde i slutet av månad 6 från randomisering presenteras.
|
Månad 6
|
|
Kaplan-Meier-uppskattningar av ettårsöverlevnad
Tidsram: År 1
|
Kaplan-Meier-uppskattningar för sannolikheten (uttryckt i procent) av deltagare som överlevde vid slutet av det första året från randomisering presenteras.
|
År 1
|
|
Tid till akut myeloisk leukemi (AML) transformation hos deltagare med högriskmylogen dysplastiskt syndrom (HR MDS), högrisk kronisk myelomonocytleukemi (HR CMML) och HR MDS/CMML
Tidsram: Från randomisering till transformation till AML (upp till cirka 42 månader)
|
Tiden till AML-transformering hos HR MDS- och CMML-deltagare definierades som tiden från randomisering till dokumenterad AML-transformering enligt bedömningen av den oberoende granskningskommittén (IRC).
Deltagare som avled före progression till AML censurerades.
Transformering till AML definierades, enligt WHO-klassificering, som en deltagare med 20% blaster i blodet eller benmärgen och en ökning av blastantalet med 50%.
|
Från randomisering till transformation till AML (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med komplett remission (CR) och CR + komplett remission med ofullständigt återställt blodvärde (CRi)
Tidsram: Från randomisering till CR (upp till cirka 42 månader)
|
CR för HR MDS eller CMML definieras som <=5% myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen, och större än eller lika med >=11 gram per deciliter (g/dL) hemoglobin (Hgb), >=100*10^9/liter (/L) trombocyter (pl), >=1.0*10^9/L neutrofiler och 0% blaster i perifert blod.
CR för lågblast-AML: morfologiskt leukemifritt tillstånd, neutrofiler på mer än 1.0*10^9/L och pl på >=100*10^9/L, transfusionsoberoende, och inga resttecken på extramedullär leukemi.
CR med ofullständig blodräkning (CRi) för lågblast-AML: deltagare uppfyller alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (<1.0*10^9/L) eller trombocytopeni (pl<100*10^9/L).
|
Från randomisering till CR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med CR och märg-CR
Tidsram: Från randomisering till CR eller märg-CR (upp till cirka 42 månader)
|
Diseasesvar för HR MDS eller CMML baseras på International Working Group (IWG) Response Criteria for MDS.
CR för HR MDS eller CMML definieras som <=5% myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen, och >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L trombocyter (pl), >=1,0*10^9/L neutrofiler och 0% blaster i perifert blod.
Märg-CR: Benmärg: <=5% myeloblaster och minskning med >=50% jämfört med före behandling.
|
Från randomisering till CR eller märg-CR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med CR, partiell remission (PR) och hematologisk förbättring (HI)
Tidsram: Från randomisering till, CR, PR eller HI (upp till cirka 42 månader)
|
Svar på sjukdom för HR MDS/CMML baserat på modifierade IWG-responskriterier för MDS.
CR: <=5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofiler, 0% blaster i perifert blod.
Benmärgs-CR: Benmärg: <=5% myeloblaster och minskning med >=50% jämfört med före behandling.
PR: alla CR-kriterier uppfyllda utom benmärgsblaster >=50% minskning jämfört med före behandling men fortfarande >5%.
HI: Hgb-ökning >=1,5 g/dL om <11 g/dL; pl-ökning >=30*10^9/L om baslinje>20*10^9/L eller ökning från <20*10^9/L till >20*10^9/L och med minst 100%; neutrofilökning med 100% och absolut ökning på >0,5*10^9/L om baslinje <1,0*10^9/L.
|
Från randomisering till, CR, PR eller HI (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med CR och märg-CR samt PR
Tidsram: Från randomisering till CR eller märg-CR och PR (upp till cirka 42 månader)
|
Svar på sjukdom för HR MDS/CMML baserat på modifierade IWG-svarskriterier för MDS.
CR: <=5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofiler, 0% blaster i perifert blod.
Märg-CR: Benmärg: <=5% myeloblaster och minskning med >=50% jämfört med före behandling.
PR: alla CR-kriterier uppfyllda utom benmärgsblaster >=50% minskning jämfört med före behandling men fortfarande >5%.
|
Från randomisering till CR eller märg-CR och PR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med CR och märg-CR, PR och hematologisk förbättring (HI)
Tidsram: Från randomisering till CR, märg-CR, PR eller HI (upp till cirka 42 månader)
|
Svar på sjukdomen för HR MDS/CMML baserat på modifierade IWG-svarskriterier för MDS.
CR: <=5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofiler, 0% blaster i perifert blod.
Märg-CR: Benmärg: <=5% myeloblaster och minskning med >=50% jämfört med före behandling.
PR: Alla CR-kriterier uppfyllda utom benmärgsblaster >=50% minskning jämfört med före behandling men fortfarande >5%.
HI: Hgb-ökning >=1,5 g/dL om baslinjen <11 g/dL; pl-ökning >=30*10^9/L om baslinjen >20*10^9/L eller ökning från <20*10^9/L till >20*10^9/L och med minst 100%; neutrofilökning med 100% och absolut ökning av >0,5*10^9/L om baslinjen <1,0*10^9/L.
|
Från randomisering till CR, märg-CR, PR eller HI (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med övergripande respons
Tidsram: Från randomisering tills CR och PR eller CR, CRi och PR (upp till cirka 42 månader)
|
Svar på sjukdom för HR MDS/CMML baserat på modifierade IWG-svarskriterier för MDS; för AML med lågt blasttal baserat på reviderade IWG-svarskriterier för AML.
Totalt svar=CR eller PR för HR MDS/CMML och CR + CRi + PR för AML med lågt blasttal.
CR för HR MDS/CMML: <=5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofiler, 0% blaster i perifert blod och PR: alla CR-kriterier uppfyllda utom benmärgsblaster >=50% minskning jämfört med före behandling men fortfarande>5%.
För AML med lågt blasttal-CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd>1,0*10^9
neutrofiler, >=100*10^9/L pl, transfusionsoberoende, inga resttecken på extramedullär leukemi; CR med ofullständig blodräkning (CRi): uppfyller CR-kriterier utom kvarvarande neutropeni <1,0*10^9/L eller pl <100*10^9/L; PR: alla hematologiska CR-värden men >=50% minskning i benmärgsaspirat.
|
Från randomisering tills CR och PR eller CR, CRi och PR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med övergripande respons 2 (OR2)
Tidsram: Från randomisering tills CR, PR eller HI eller CR, CRi eller PR (upp till cirka 42 månader)
|
OR2=deltagare med bästa totala svaret av CR+PR+HI hos HR MDS/CMML-deltagare, eller av CR+CRi+PR hos lågblast-AML-deltagare. CR: ≤5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgs(BM)cellinjer, ≥11g/dL Hgb, ≥100*10^9/L pl, ≥1.0*10^9/L neutrofiler, 0% blaster i perifert blod; PR: alla CR-kriterier uppfyllda utom BM-blaster ≤50% minskning jämfört med före behandling men fortfarande >5%; HI: Hgb-ökning ≥1.5g/dL om baslinje(BL)<11 g/dL; pl-ökning ≥30*10^9/L om BL>20*10^9/L eller ökning från <20*10^9/L till >20*10^9/L och med 100%; neutrofilökning med 100%; absolut ökning av >0.5*10^9/L om BL<100*10^9/L. För lågblast-AML-CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd >1.0*10^9 neutrofiler, ≥100*10^9/L pl, transfusionsoberoende, inga resttecken på extramedullär leukemi; CR med ofullständig blodräkning återhämtning: uppfyller CR-kriterier utom restneutropeni <1.0*10^9/L eller pl<100*10^9/L; PR: alla CR hematologiska värden men ≥50% minskning i BM-aspirat. Antal svarande bestäms av oberoende granskningskommittés (IRC) bedömning.
|
Från randomisering tills CR, PR eller HI eller CR, CRi eller PR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Varaktighet av fullständig remission (CR)
Tidsram: Från CR till första dokumentation av PD eller återfall från CR eller återfall efter CR eller PR (upp till cirka 42 månader)
|
Varaktigheten av CR är från första dokumenterade CR till första dokumentationen av PD eller återfall från CR (deltagare med lågblast-AML) eller återfall efter CR eller PR (deltagare med HR MDS/CMML).
Sjukdomsresponser för HR MDS eller CMML baseras på de modifierade IWG-responskriterierna för MDS och för lågblast-AML på de reviderade IWG-responskriterierna för AML.
CR för HR MDS eller CMML definieras som <=5% myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen, och större än eller lika med >=11 g/dL Hgb,>=100*10^9/L pl,>=1,0*10^9/L
neutrofiler och 0% blaster i perifert blod.
CR för lågblast-AML: morfologiskt leukemifritt tillstånd, neutrofiler på mer än 1,0*10^9/L och pl på >=100*10^9/L, transfusionsoberoende och inga resttecken på extramedullär leukemi.
CR med ofullständig blodräkning (CRi) för lågblast-AML: deltagare uppfyller alla kriterier för CR utom för kvarvarande neutropeni (<1,0*10^9/L) eller trombocytopeni (pl<100*10^9/L).
|
Från CR till första dokumentation av PD eller återfall från CR eller återfall efter CR eller PR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Varaktighet av Komplett Remission + Komplett Remission med Ofullständigt Blodvärde Återhämtning (CRi)
Tidsram: Från CR till första dokumentation av PD eller återfall från CR eller återfall efter CR eller PR (upp till cirka 42 månader)
|
Varaktigheten av CR är från första dokumenterade CR till första dokumentationen av PD eller återfall från CR (deltagare med lågblast-AML).
Svar på sjukdomen för lågblast-AML baserades på de reviderade IWG-svarskriterierna för AML.
CR definieras som <=5% myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen, och större än eller lika med >=11 g/dL hemoglobin (Hgb), >=100*10^9/liter (/L) trombocyter (pl), >=1.0*10^9/L
neutrofiler och 0% blaster i perifert blod.
CR för lågblast-AML: morfologiskt leukemifritt tillstånd, neutrofiler på mer än 1.0*10^9/L och pl på >=100*10^9/L, transfusionsoberoende, och inga resttecken på extramedullär leukemi.
CR med ofullständig blodräkning återhämtning (CRi) för lågblast-AML: deltagare uppfyller alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (<1.0*10^9/L) eller trombocytopeni (pl<100*10^9/L).
|
Från CR till första dokumentation av PD eller återfall från CR eller återfall efter CR eller PR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Varaktighet för totalt svar (OR)
Tidsram: Upp till cirka 42 månader
|
Varaktighet av OR: svar till första dokumentation av PD eller återfall från CR för lågblast-AML eller återfall efter CR eller PR för HR MDS/CMML.
Svar på sjukdomen för HR MDS/CMML baseras på modifierade IWG-svarskriterier för MDS; för lågblast-AML på reviderade IWG-svarskriterier för AML.
Totalt svar=CR+PR för HR MDS/CMML och CR+Cri+PR för lågblast-AML. CR för HR MDS/CMML:<=5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer,>=11 g/dL Hgb,>=100*10^9/L pl,>=1.0*10^9/L
neutrofiler, 0% blaster i perifert blod och PR: alla CR-kriterier uppfyllda utom benmärgsblaster>=50% minskning jämfört med före behandling men fortfarande >5%.
För lågblast-AML - CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd >1.0*10^9 neutrofiler,>=100*10^9/L pl, transfusionsoberoende, inga resttecken av extramedullär leukemi; CR med CRi: uppfyller CR-kriterier utom restneutropeni <1.0*10^9/L eller pl <100*10^9/L; PR: alla CR hematologiska värden men >=50% minskning i % blaster i benmärgsaspirat.
|
Upp till cirka 42 månader
|
|
Varaktighet av totalrespons 2 (OR2)
Tidsram: Upp till cirka 42 månader
|
Varaktighet av OR2: från datum för första dokumentation av CR+PR+HI till första dokumentation av PD/återfall efter CR/PR för respondenter med CR+PR+HI för HR MDS/CMML och CR,CRi,PR för lågblast-AML.
För HR MDS/CMML-CR:<=5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer,>=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl,>=1,0*10^9/L
neutrofiler, 0% blaster i perifert blod; PR: alla CR-kriterier uppfyllda förutom benmärgsblaster>=50% minskning jämfört med före behandling, fortfarande >5%; HI:Hgb-ökning >=1,5 g/dL om baslinje <11 g/dL; pl-ökning>=30*10^9/L om baslinje>20*10^9/L eller ökning från<20*10^9/L till>20*10^9/L med minst 100%; neutrofilökning med 100% och absolut ökning av >0,5*10^9/L om baslinje <1,0*10^9/L. För lågblast-AML-CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd,>1,0*10^9
neutrofiler,>=100*10^9/L pl, transfusionsoberoende, inga resttecken på extramedullär leukemi;CRi: uppfyller CR-kriterier förutom restneutropeni<1,0*10^9/L eller pl <100*10^9/L;PR:alla CR hematologiska värden men>=50% minskning i benmärgsaspirat.
|
Upp till cirka 42 månader
|
|
Andel deltagare med transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC) och blodplättar
Tidsram: Upp till cirka 42 månader
|
En deltagare definierades som oberoende av röda blodkroppar eller blodplättstransfusion om han/hon inte fick några transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar under en period av minst 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel.
Frekvensen av transfusionsoberoende definierades som antalet deltagare som blev transfusionsoberoende dividerat med antalet deltagare som var transfusionsberoende vid baslinjen.
|
Upp till cirka 42 månader
|
|
Varaktighet av röda blodkroppar (RBC) och varaktighet av trombocyttransfusionsoberoende samt varaktighet av röda blodkroppar (RBC) och trombocyttransfusionsoberoende
Tidsram: Upp till cirka 42 månader
|
Varaktigheten av RBC- och trombocyt transfusionsoberoende definierades som den längsta tiden mellan den senaste RBC- och/eller trombocyttransfusionen före början av den RBC- och/eller trombocyttransfusionsoberoende perioden och den första RBC- och/eller trombocyttransfusionen efter början av den transfusionsoberoende perioden, som inträffar >= 8 veckor senare.
|
Upp till cirka 42 månader
|
|
Tid till första komplett remission (CR) eller partiell remission (PR) eller komplett remission med ofullständigt återhämtat blodvärde (CRi)
Tidsram: Från randomisering till CR eller PR (upp till cirka 42 månader)
|
Tid till första CR eller PR definieras som tiden från randomisering till första dokumenterade CR eller PR, beroende på vilket som inträffar först.
Svar på sjukdomen för HR MDS eller CMML eller lågblast-AML cykel 6 baseras på modifierade IWG-responskriterier för MDS och för lågblast-AML på reviderade IWG-responskriterier för AML.
För HR MDS eller CMML-CR:<=5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer,>=11 g/dL Hgb,>=100*10^9/L pl,>=1,0*10^9/L neutrofiler, 0% blaster i perifert blod; PR: alla CR-kriterier uppfyllda utom benmärgsblaster>=50% minskning jämfört med före behandling men fortfarande>5%; För lågblast-AML-CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd,>1,0*10^9/L neutrofiler, pl>=100*10^9/L, transfusionsoberoende, inga resttecken på extramedullär leukemi; CR med ofullständig blodvärdesåterhämtning: uppfyller CR-kriterier utom kvarvarande neutropeni<1,0*10^9/L eller pl <100*10^9/L; PR: alla hematologiska CR-värden men med en minskning på minst 50% i andelen blaster till 5% till 25% i benmärgsaspirat.
|
Från randomisering till CR eller PR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med hematologisk förbättring (HI)
Tidsram: Från randomisering fram till HI (upp till cirka 42 månader)
|
Svar på sjukdom för HR MDS/CMML baserat på modifierade IWG-svarskriterier för MDS.
HI: Hgb-ökning >=1,5 g/dL om baslinje <11 g/dL; plättökning >=30*10^9/L om baslinje >20*10^9/L eller ökning från <20*10^9/L till >20*10^9/L med minst 100%; neutrofilökning med 100% och absolut ökning på >0,5*10^9/L om baslinje <1,0*10^9/L.
|
Från randomisering fram till HI (upp till cirka 42 månader)
|
|
Antal deltagare med minst 1 inläggning på sjukhus relaterad till HR MDS, CMML eller lågblast-AML
Tidsram: Från randomisering till transformation till AML eller till initiering av efterföljande behandling (upp till cirka 42 månader)
|
Data för inläggning på sjukhus samlades in genom omvandling till AML (deltagare med HR MDS/CMML) eller sjukdomsförlopp (deltagare med lågblast-AML) eller tills påbörjandet av efterföljande terapi (alla deltagare), beroende på vilket som inträffade först.
Omvandling till AML definieras, enligt WHO-klassificeringen, som en deltagare som har 20% blaster i blodet eller benmärgen och en ökning av blastantalet med 50%.
|
Från randomisering till transformation till AML eller till initiering av efterföljande behandling (upp till cirka 42 månader)
|
|
Tid till Progressiv Sjukdom (PD), Återfall efter CR (AML med lågt blasttal), Återfall efter CR eller PR (HR MDS/CMML), eller Död
Tidsram: Från randomisering fram till PD, återfall efter CR, eller återfall efter CR eller PR, eller död på grund av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 42 månader)
|
Tid till PD, återfall efter CR (AML med lågt blasttal), återfall efter CR eller PR (HR MDS/CMML), eller död, definierad som tiden från randomiseringsdatum till första dokumentation av PD, återfall efter CR (AML med lågt blasttal), återfall efter CR eller PR (HR MDS/CMML), eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
I HR MDS/CMML, PD: Deltagare med <5% blaster: ≥50% ökning till >5% blaster, med 5%-9% blaster: ≥50% ökning till >10% blaster, med 10%-19% blaster: ≥50% ökning till >20% blaster, med 20%-30% blaster, minst 50% minskning från maximal remission/svar i granulocyter eller pl eller reduktion i Hgb med ≥2 g/dL/ny transfusionsberoende. Återfall efter CR eller PR: återgång till prebehandlings benmärgsblast %/Minskning med ≥50% från maximal remission/svarnivåer i granulocyter/pl/reduktion i Hgb-konc. ≥1,5 g/dL/transfusionsberoende.
I AML, PD: >50% ökning i benmärgsblaster till >30% blaster, >50% ökning i cirkulerande blaster till >30% blaster i perifert blod, Utveckling av extramedullär sjukdom/nya platser för extramedullär leukemi.
|
Från randomisering fram till PD, återfall efter CR, eller återfall efter CR eller PR, eller död på grund av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 42 månader)
|
|
Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) med European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire - Core 30
Tidsram: Baseline, vid cirka 58 månader
|
EORTC QLQ-C30 innehåller 30 frågor fördelade på 5 funktionsskalor (fysisk, rollfunktion, kognitiv, emotionell och social), 9 symtomskalor (trötthet, illamående och kräkningar, smärta, andnöd, sömnsvårigheter, aptitförlust, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter) samt en global hälsostatus/livskvalitetsskala.
De flesta av de 30 frågorna har 4 svarsalternativ (inte alls, lite, ganska mycket och mycket), med 2 frågor som bygger på en 7-gradig numerisk skala.
Råpoäng omvandlas till skalpoäng från 0 till 100.
För funktionsskalorna och den globala hälsostatus/livskvalitetsskalan representerar högre poäng bättre livskvalitet; för symtomskalorna representerar lägre poäng bättre livskvalitet.
Förändringen från baslinjen vid behandlingens slut rapporteras.
|
Baseline, vid cirka 58 månader
|
|
Antal deltagare med totalt svar hos deltagare som har TP53-mutationer, 17p-deletioner och/eller bedöms vara i en ogynnsam cytogenetisk riskgrupp
Tidsram: Från randomisering till CR, CRi och PR (upp till cirka 42 månader)
|
Sjukdomsresponser för HR MDS/CMML baserat på Modifierade IWG-responskriterier för MDS; för lågblast-AML baserat på Reviderade IWG-responskriterier för AML.
Total respons=CR + PR för HR MDS/CMML och CR + CRi + PR för lågblast-AML.
CR för HR MDS/CMML: <=5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer, >=11 g/dL Hgb, >=100*10^9/L pl, >=1,0*10^9/L neutrofiler, 0% blaster i perifert blod och PR: alla CR-kriterier uppfyllda utom benmärgsblaster>=50% minskning jämfört med före behandling men fortfarande>5%.
För lågblast-AML-CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, >1,0*10^9 neutrofiler,>=100*10^9/L pl, transfusionsoberoende, inga tecken på extramedullär leukemi; CR med ofullständig blodvärdesåterhämtning (CRi): uppfyller CR-kriterier utom kvarvarande neutropeni<1,0*10^9/L eller pl<100*10^9/L; PR: alla hematologiska CR-värden men>=50% minskning i andelen blaster till 5% till 25% i benmärgsaspirat.
|
Från randomisering till CR, CRi och PR (upp till cirka 42 månader)
|
|
Händelsefri överlevnad hos deltagare med TP53-mutationer, 17p-delektioner och/eller som bedöms vara i en ogynnsam cytogenetisk riskgrupp
Tidsram: Från randomisering till transformation till AML om berättigad eller död (upp till cirka 42 månader)
|
Händelsen definierades som död eller omvandling till AML hos deltagare med MDS eller CMML, beroende på vilket som inträffade först.
Omvandling till AML definierades enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som en deltagare med >20% blaster i blodet eller benmärgen och en ökning av blasträkningen med 50%.
Händelsen definierades som död hos deltagare med lågblast-AML.
|
Från randomisering till transformation till AML om berättigad eller död (upp till cirka 42 månader)
|
|
Överlevnad hos deltagare med TP53-mutationer, 17p-delektioner och/eller som bedöms vara i en ogynnsam cytogenetisk riskgrupp
Tidsram: Från randomisering fram till dödsfall (upp till cirka 42 månader)
|
OS beräknades från randomiseringsdatum till datum för dödsfall av vilken orsak som helst.
Deltagare utan dokumenterat dödsfall vid tidpunkten för analysen censurerades på det datum då deltagaren senast var känd att vara vid liv.
|
Från randomisering fram till dödsfall (upp till cirka 42 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Takeda
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
28 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
14 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 augusti 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2017
Första postat (Faktisk)
31 augusti 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
29 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiska-myeloproliferativa sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Leukemi
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Myelodysplastiska syndrom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- pevonedistat
Andra studie-ID-nummer
- Pevonedistat-3001
- 2017-000318-40 (EudraCT-nummer)
- U1111-1189-8055 (Annan identifierare: World Health Organization)
- MOH_2018-02-04_002154 (Annan identifierare: CRS)
- JapicCTI-183848 (Registeridentifierare: JapicCTI)
- NCI-2017-02059 (Annan identifierare: National Cancer Institute)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut
-
SillaJen, Inc.RekryteringMagcancer | Avancerad solid tumör | TNBC - Trippelnegativ bröstcancer | Leukemi Acut myeloid leukemi (AML)Förenta staterna, Sydkorea
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekryteringNydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)Kina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Washington University School of MedicineIndragenRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
University Hospital TuebingenHar inte rekryterat ännuAkut myeloid leukemi, vuxen
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineRekryteringRefraktär Akut Myeloid LeukemiKina
-
Hospices Civils de LyonRekryteringLeukemi, Myeloid, AkutFrankrike