Исследование бипертина (RO4917838) у взрослых с нетрансфузионно-зависимой (NTD) бета-талассемией
4 октября 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза II, одногрупповое, многоцентровое исследование с доказательством механизма для изучения безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики бипертина (RO4917838) у взрослых с независимой от трансфузии бета-талассемией
Это исследование для подтверждения механизма проводится для изучения безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики многократных пероральных доз битпертина у взрослых с бета-талассемией ДНТ.
Это исследование состоит из двух частей:
Часть 1 - Основное исследование - всего 16 недель: участники пройдут 6-недельный период повышения дозы, за которым последует 10-недельный курс лечения в достигнутой целевой дозе.
Часть 2 — Продление Open Label (OLE) — до дополнительных 12 месяцев. Участникам будет предоставлена возможность зарегистрироваться в OLE после завершения 16-недельного лечения Части 1. Участники, решившие не регистрироваться в OLE, в конце первой части получат 6-недельный период наблюдения.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16128
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite - Ospedale Galliera; Oncologia /Cardiologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20122
- Ospedale Maggiore di Milano; Cardio-Metabolic Diseases
-
-
-
-
-
Baabda, Ливан, 1003
- Chronic Care Center
-
-
-
-
-
Bangkok Noi, Таиланд, 10700
- Siriraj Hospital; Division of Haematology-Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз бета-талассемии
- Клинически определенная нетрансфузионно-зависимая анемия (только часть 1), определяемая как концентрация гемоглобина >7,5 г/дл (г/дл) и <9,5 г/дл, менее или равная 4 переливаниям единиц эритроцитарной массы в течение 1 года до включения в исследование и отсутствие переливаний в течение 12 недель до включения в исследование
- Завершение 16-недельного курса лечения битпертином в Части 1 этого исследования с более чем 80% соблюдением режима ожидаемого применения исследуемого препарата (на основании дневника пациента и учета исследуемого препарата; только Часть 2)
- Благоприятное соотношение пользы и риска при лечении битпертином по оценке исследователя (только часть 2)
Критерий исключения:
- Любая история генной терапии
- Гемолитическая анемия в анамнезе, за исключением бета-талассемии.
- Тяжелая симптоматическая спленомегалия и/или гепатомегалия с гиперспленизмом (только часть 1)
- Любое использование стимуляторов эритропоэза в течение 24 недель до включения в исследование.
- Начало терапии хелаторами железа или гидроксимочевиной в течение 24 недель до регистрации (только часть 1)
- Депрессия, лечение антидепрессантами или другие психические заболевания и/или злоупотребление наркотиками
- Клинически значимое/неконтролируемое коморбидное заболевание
- Беременные или кормящие женщины
- Использование ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 2 недель или индукторов CYP3A4 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Активный гепатит B или C или известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Диагноз рака в течение предыдущих 5 лет, если только лечение не привело к полному избавлению от болезни в течение как минимум 2 лет.
- Любое серьезное заболевание в течение 1 месяца или лихорадка в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата
- Легочная гипертензия, требующая оксигенотерапии (только часть 1)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бипертин
Часть 1 - Основное исследование - всего 16 недель: Участники пройдут 6-недельный период повышения дозы, за которым последует 10-недельный курс лечения при достижении целевой дозы битпертина. Часть 2 — Продление Open Label (OLE) — до дополнительных 12 месяцев: Участникам будет предоставлена возможность зарегистрироваться в OLE после завершения 16-недельного лечения Части 1. Участники, решившие не регистрироваться в OLE, в конце первой части получат 6-недельный период наблюдения. |
Бипертин будет вводиться перорально один раз в день в дозах до 120 миллиграммов (мг).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Результат безопасности: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) - только часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя, до 22-й недели
|
Исходный уровень, 16-я неделя, до 22-й недели
|
|
Результат эффективности: изменение уровня общего гемоглобина (Hb) от исходного уровня до конца 16-недельного периода лечения в части 1.
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Долгосрочный результат безопасности: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) — только часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до 19 месяцев
|
Исходный уровень до 19 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Кажущийся клиренс битпертина
Временное ограничение: Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
|
Объем распределения Бипертина
Временное ограничение: Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) бипертина в пределах интервала дозирования
Временное ограничение: Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) бипертина
Временное ограничение: Часть 1: Предварительная доза (0 ч) в дни 2, 15, 29, 57, 85, 113; и при ранней отмене (до 22 недель в целом). Часть 2: до введения дозы (0 ч) и после введения дозы (1, 4 ч) в дни 183, 365; и при ранней отмене (до 65 недель в целом)
|
Часть 1: Предварительная доза (0 ч) в дни 2, 15, 29, 57, 85, 113; и при ранней отмене (до 22 недель в целом). Часть 2: до введения дозы (0 ч) и после введения дозы (1, 4 ч) в дни 183, 365; и при ранней отмене (до 65 недель в целом)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) бипертина
Временное ограничение: Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
|
Очевидный период полувыведения бипертина
Временное ограничение: Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
|
Коэффициент накопления битпертина
Временное ограничение: Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
Часть 1: 2,12 часа (H) после введения дозы (PD) в День 1; 0 H до введения дозы (PRD) на 2-й день; 0H PRD и 3H PD в дни 15, 29, 57; 0H PRD и 1,4H PD на 85-й день; 0H PRD в день 113; ранняя отмена (ED) до 22 недель. Часть 2: 0H PRD и 1,4H PD в дни 183 365; ЭД до 65 недель
|
|
Изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Часть 1: исходный уровень, 16-я неделя. Часть 2: до 65-й недели.
|
Часть 1: исходный уровень, 16-я неделя. Часть 2: до 65-й недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке
Временное ограничение: Часть 1: исходный уровень, 16-я неделя. Часть 2: до 65-й недели.
|
Часть 1: исходный уровень, 16-я неделя. Часть 2: до 65-й недели.
|
|
Изменение уровня билирубина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Часть 1: исходный уровень, 16-я неделя. Часть 2: до 65-й недели.
|
Часть 1: исходный уровень, 16-я неделя. Часть 2: до 65-й недели.
|
|
Изменение абсолютного количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Часть 1: исходный уровень, 16-я неделя. Часть 2: до 65-й недели.
|
Часть 1: исходный уровень, 16-я неделя. Часть 2: до 65-й недели.
|
|
Изменение общего уровня Hb от исходного уровня до конца периода лечения в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень, 19 месяцев
|
Исходный уровень, 19 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июня 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BP39642
- 2016-004799-23 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .