Studie bitopertinu (RO4917838) u dospělých s beta-talasémií nezávislou na transfuzi (NTD)
4. října 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Fáze II, jednoramenná, multicentrická studie důkazu mechanismu ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky bitopertinu (RO4917838) u dospělých s Βeta-talasémií nezávislou na transfuzi
Tato studie důkazu mechanismu se provádí za účelem zjištění bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných perorálních dávek bitopertinu u dospělých s NTD beta-talasémií.
Tato studie se skládá ze dvou částí:
Část 1 – Hlavní studie – celkem 16 týdnů: Účastníci podstoupí 6týdenní období eskalace dávky, po kterém bude následovat 10 týdnů léčby při dosažené cílové dávce.
Část 2 – Open Label Extension (OLE) – až na dalších 12 měsíců. Účastníci dostanou možnost zapsat se do OLE po dokončení 16týdenní léčby části 1. Účastníci, kteří se rozhodnou nezapsat se do OLE, na konci 1. části vstoupí do 6týdenního sledovacího období.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16128
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite - Ospedale Galliera; Oncologia /Cardiologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20122
- Ospedale Maggiore di Milano; Cardio-Metabolic Diseases
-
-
-
-
-
Baabda, Libanon, 1003
- Chronic Care Center
-
-
-
-
-
Bangkok Noi, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital; Division of Haematology-Oncology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza beta-talasémie
- Klinicky definovaná anémie nezávislá na transfuzi (pouze část 1), definovaná jako koncentrace Hb >7,5 gramů na decilitr (g/dl) a <9,5 g/dl, méně než nebo rovné 4 transfuzím jednotek červených krvinek během 1 roku před zařazením do studie a bez transfuze během 12 týdnů před zápisem do studie
- Dokončení 16týdenní léčby bitopertinem v části 1 této studie s více než 80% shodou z očekávaného použití studijní medikace (na základě deníku pacienta a odpovědnosti za studovaný lék; pouze část 2)
- Příznivý poměr přínosů a rizik z léčby bitopertinem podle hodnocení zkoušejícího (pouze část 2)
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli historie genové terapie
- Anamnéza hemolytické anémie s výjimkou beta-talasémie
- Těžká symptomatická splenomegalie a/nebo hepatomegalie s hypersplenismem (pouze část 1)
- Jakékoli použití látky stimulující erytropoézu během 24 týdnů před zařazením.
- Zahájení chelatační léčby železem nebo hydroxyureou během 24 týdnů před zařazením do studie (pouze část 1)
- Deprese, léčba antidepresivy nebo jiná psychiatrická onemocnění a/nebo zneužívání drog
- Klinicky významné/nekontrolované komorbidní onemocnění
- Těhotné nebo kojící ženy
- Použití inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 2 týdnů nebo induktorů CYP3A4 během 4 týdnů před studovaným lékem
- Aktivní výsledek testu na hepatitidu B nebo C nebo známý pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Diagnóza rakoviny během předchozích 5 let, pokud léčba nevedla k úplnému osvobození od onemocnění po dobu alespoň 2 let
- Jakékoli závažné onemocnění během 1 měsíce nebo horečnaté onemocnění během 1 týdne před studovaným lékem
- Plicní hypertenze vyžadující kyslíkovou terapii (pouze část 1)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bitopertin
Část 1 – Hlavní studie – celkem 16 týdnů: Účastníci podstoupí 6týdenní období eskalace dávky, po kterém bude následovat 10 týdnů léčby s dosaženou cílovou dávkou bitopertinu. Část 2 – Open Label Extension (OLE) – až na dalších 12 měsíců: Účastníci dostanou možnost zapsat se do OLE po dokončení 16týdenní léčby části 1. Účastníci, kteří se rozhodnou nezapsat se do OLE, na konci 1. části vstoupí do 6týdenního sledovacího období. |
Bitopertin bude podáván perorálně jednou denně v dávkách až 120 miligramů (mg).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnostní výsledek: Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) – pouze část 1
Časové okno: Výchozí stav, týden 16, až týden 22
|
Výchozí stav, týden 16, až týden 22
|
|
Výsledek účinnosti: Změna hladiny celkového hemoglobinu (Hb) od výchozího stavu do konce 16týdenního léčebného období v části 1
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Výchozí stav do týdne 16
|
|
Dlouhodobý bezpečnostní výsledek: Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) – pouze část 2
Časové okno: Výchozí stav do 19 měsíců
|
Výchozí stav do 19 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zřejmá clearance Bitopertinu
Časové okno: Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
|
Distribuční objem bitopertinu
Časové okno: Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) bitopertinu v rámci dávkovacího intervalu
Časové okno: Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
|
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) bitopertinu
Časové okno: Část 1: Předdávka (0 H) ve dnech 2, 15, 29, 57, 85, 113; a při předčasném vysazení (celkově až 22 týdnů). Část 2: Před dávkou (0 H) a po dávce (1, 4 H) ve dnech 183, 365; a při předčasném stažení (celkově až 65 týdnů)
|
Část 1: Předdávka (0 H) ve dnech 2, 15, 29, 57, 85, 113; a při předčasném vysazení (celkově až 22 týdnů). Část 2: Před dávkou (0 H) a po dávce (1, 4 H) ve dnech 183, 365; a při předčasném stažení (celkově až 65 týdnů)
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) bitopertinu
Časové okno: Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
|
Zdánlivý poločas eliminace Bitopertinu
Časové okno: Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
|
Akumulační poměr bitopertinu
Časové okno: Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
Část 1: 2,12 hodiny (H) po dávce (PD) v den 1; 0H před dávkou (PRD) v den 2; 0H PRD a 3H PD ve dnech 15, 29, 57; 0H PRD a 1,4H PD v den 85; 0H PRD v den 113; předčasný výběr (ED) do 22 týdnů. Část 2: 0H PRD a 1,4H PD ve dnech 183 365; ED do 65 týd
|
|
Změna od základní hodnoty v absolutním počtu retikulocytů
Časové okno: Část 1: Výchozí stav, týden 16. Část 2: Do 65. týdne
|
Část 1: Výchozí stav, týden 16. Část 2: Do 65. týdne
|
|
Změna hladiny laktátdehydrogenázy v séru od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 1: Výchozí stav, týden 16. Část 2: Do 65. týdne
|
Část 1: Výchozí stav, týden 16. Část 2: Do 65. týdne
|
|
Změna hladiny sérového bilirubinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Část 1: Výchozí stav, týden 16. Část 2: Do 65. týdne
|
Část 1: Výchozí stav, týden 16. Část 2: Do 65. týdne
|
|
Změna od výchozí hodnoty v absolutním počtu červených krvinek
Časové okno: Část 1: Výchozí stav, týden 16. Část 2: Do 65. týdne
|
Část 1: Výchozí stav, týden 16. Část 2: Do 65. týdne
|
|
Změna celkové hladiny Hb od výchozího stavu do konce léčebného období v části 2
Časové okno: Výchozí stav, 19 měsíců
|
Výchozí stav, 19 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
29. června 2018
Dokončení studie (Aktuální)
29. června 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. září 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BP39642
- 2016-004799-23 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .