Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

RIPE против RIPE Plus N-ацетилцистеин у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ТБ (RIPENACTB)

12 февраля 2019 г. обновлено: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Открытое рандомизированное клиническое исследование фазы 2 для оценки безопасности и переносимости RIPE по сравнению с RIPE Plus N-ацетилцистеином у пациентов с ВИЧ/СПИДом и туберкулезом легких

Хотя туберкулез является излечимым заболеванием, в настоящее время это инфекционное заболевание с самой высокой смертностью в мире. Подсчитано, что одна треть населения мира инфицирована. ВИЧ является основным предрасполагающим фактором к развитию туберкулеза. Министерство здравоохранения Бразилии и Всемирная организация здравоохранения рекомендуют первоначальное лечение пациентов перорально препаратами RIPE — рифампицином (R), изониазидом (I), пиразинамидом (P) и этамбутолом (E). Впервые о пользе N-ацетилцистеина (NAC) сообщили в 1960-х годах, когда он оказался эффективным муколитическим средством у людей с муковисцидозом. Позже возникла новая роль при исследовании его терапевтического потенциала при интоксикации ацетаминофеном. Расщепление ацетильной группы делает цистеин доступным для последующего включения в синтез глутатиона, что снижается при повреждении печени, вызванном ацетаминофеном. Этот механизм обуславливает опосредованное антиоксидантное действие NAC, что вызвало интерес к изучению эффекта при заболеваниях, протекающих на фоне окислительного стресса. Туберкулез и ВИЧ/СПИД также являются заболеваниями с хроническим воспалением. Настоящее исследование направлено на оценку эффектов NAC в качестве адъювантной терапии при лечении туберкулеза. Это рандомизированное клиническое исследование фазы II, в котором будут оцениваться безопасность и переносимость NAC в качестве дополнительной терапии для лечения туберкулеза. Пятьдесят шесть пациентов будут рандомизированы в две группы. Первая группа получит стандартное противотуберкулезное лечение, рекомендованное Министерством здравоохранения Бразилии (RIPE); второй будет получать в дополнение к этому лечению 1200 мг NAC в день в течение двух месяцев. Таким образом, будет контролироваться скорость конверсии микроскопии и культуры в микобактерии через 8 недель, уровни глутатиона и биомаркеров иммунной активации и воспаления в случае туберкулеза с NAC или без него.

Обзор исследования

Подробное описание

Туберкулез и СПИД также являются заболеваниями, протекающими с хроническим воспалительным стимулом, с постоянным образованием чрезмерного количества свободных радикалов, что приводит к клеточному и системному окислительному стрессу. Эффекты NAC в обеих популяциях изучены. Исследование показало, что ВИЧ-позитивные люди имеют низкие уровни глутатиона в CD4+ Т-лимфоцитах по сравнению со здоровыми людьми, эти уровни восстанавливаются после приема NAC in vivo, что способствует выработке цитокинов, участвующих в ответе Th1. Они также заметили, что истощение глутатиона в лимфоцитах коррелирует с повышенным уровнем фактора некроза опухоли и свободных радикалов. Некоторые авторы предположили, что неспособность иммунной системы ВИЧ-позитивных (или не инфицированных) людей сдерживать Mycobaterium tuberculosis (Mtb) может быть следствием низкого уровня глутатиона в макрофагах. То же самое произошло в модели животных, инфицированных Mtb, что позволяет предположить, что окислительный стресс частично был связан с плохой антиоксидантной защитой хозяина. Добавление NAC снижает бактериальную нагрузку на селезенку и тяжесть некроза в легких. Баланс между окислительными и антиоксидантными веществами играет критическую роль в индукции продукции IL-12, участвующего в ответе Th1, и предполагает, что использование NAC может быть полезным для лучшего иммунного контроля ТБ. Дополнительные преимущества NAC у больных ТБ связаны с возможным защитным эффектом печеночных препаратов от туберкулостатиков и прямым антимикробным эффектом, продемонстрированным in vitro. Некоторые авторы предполагают, что восстановление уровня глутатиона обратило вспять потерю функций врожденного иммунитета, указывая на новый механизм контроля Mtb и возможное дополнение к антиретровирусному лечению. Это клиническое испытание будет проводиться в штате Амазонас (западная часть бразильской Амазонии), в Манаусе, в Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Это проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование с двумя группами. В каждую группу лечения будет включено двадцать пять пациентов. Всего должно быть включено 50 пациентов. К участию в этом исследовании будут приглашены пациенты, госпитализированные в отделение интенсивной терапии, в палаты или отделение неотложной помощи третичного отделения. График оценки будет составляться в дни 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 и 180 (кроме того, пациента попросят вернуться в медицинский центр, если симптомы появятся в любое время). Будет проведен сбор мокроты и крови, а также медицинское обследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Бразилия, 69040000
        • Рекрутинг
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • Контакт:
          • Izabella P Safe, MD
          • Номер телефона: (+55 92) 2127 3498
          • Электронная почта: izabellasafe@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст больше или равен 18 годам;
  • Принятие теста на ВИЧ;
  • Прогноз пребывания в стационаре более суток;
  • Клинико-лабораторная индикация RIPE;
  • Условия пункции венозного доступа;

Критерий исключения:

  • коренные жители Бразилии;
  • Люди отказываются выполнять тест на ВИЧ;
  • Беременные женщины, кормящие матери или беременные женщины,
  • Внелегочный туберкулез без поражения легких;
  • Не иметь возможности произвести сбор мокроты или аспирата из трахеи для микробиологического подтверждения;
  • Нет положительных результатов MGIT® на Mtb;
  • Устойчивость к Mtb, выявляемая профессиональной чувствительностью;
  • Лица, находящиеся на лечении по поводу бронхоспазма вторичного течения бронхиальной астмы, по решению ассистента бригады или исследователя;
  • Клиническое подозрение на язву желудка или двенадцатиперстной кишки по решению ассистента или исследователя; или данные эндоскопии верхних отделов пищеварительного тракта;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше нормы более чем в три раза;
  • Необходимость приостановить лечение RIPE по решению группы ассистентов или исследователя;
  • Отсутствие приверженности к предложенному лечению более семи дней подряд.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: RIPE (2 м) и RI (4 м)
Пациенты, включенные в эту группу, будут получать схему лечения с интенсивной фазой продолжительностью два месяца: рифампицин 150 мг + изониазид 75 мг + пиразинамид 400 мг + этамбутол 275 мг (комбинированная таблетка с фиксированной дозой в зависимости от веса) и продолжение с рифампицином 150 мг и изониазидом 75 мг ( комбинированная таблетка с фиксированной дозой в зависимости от веса) в течение 4 месяцев.
Рифампицин 150 мг + изониазид 75 мг + пиразинамид 400 мг + этамбутол 275 мг (пероральная комбинированная таблетка с фиксированной дозой в зависимости от веса) в течение 2 месяцев и продолжение приема рифампицина 150 мг и изониазида 75 мг (пероральная комбинированная таблетка с фиксированной дозой в зависимости от веса) в течение 4 месяцев.
Экспериментальный: RIPE+NAC (2 м) и RI (4 м)
Пациенты, включенные в эту группу, получат режим лечения с интенсивной фазой продолжительностью два месяца: рифампицин 150 мг + изониазид 75 мг + пиразинамид 400 мг + этамбутол 275 мг (комбинированная таблетка с фиксированной дозой в зависимости от веса) плюс N-ацетилцистеин (NAC). и продолжение приема рифампицина 150 мг и изониазида 75 мг (комбинированная таблетка с фиксированной дозой в зависимости от веса) в течение 4 месяцев. NAC вводят в виде шипучих таблеток 1200 мг (два пакетика по 600 мг), которые разводят в 200 мл воды и принимают с интервалом 12 часов.
Рифампицин 150 мг + изониазид 75 мг + пиразинамид 400 мг + этамбутол 275 мг (пероральная комбинированная таблетка с фиксированной дозой в зависимости от веса) плюс пероральный N-ацетилцистеин (NAC) 1200 мг (600 мг два раза в день) в течение 2 месяцев и продолжение с рифампицином 150 мг и изониазид 75 мг (пероральная комбинированная таблетка с фиксированной дозой в зависимости от веса) в течение 4 месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любой биологической непереносимостью или нежелательным явлением
Временное ограничение: 6 месяцев
Эта оценка будет проводиться врачом на протяжении всего периода наблюдения за исследованием.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов в группе лечения NAC с более коротким временем конверсии мазка мокроты и культурой
Временное ограничение: До 8 недели
Этот результат будет контролироваться посевом твердой (Löwenstein Jensen) и жидкой (MGIT) мокроты.
До 8 недели
Количество пациентов с туберкулостатической гепатотоксичностью, связанной с лекарственными средствами
Временное ограничение: 6 месяцев
Этот результат будет контролироваться уровнем печеночных трансаминаз и билирубина.
6 месяцев
Дозировка воспалительных цитокинов
Временное ограничение: 6 месяцев
Этот результат будет оцениваться иммунологическими анализами в двух группах.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • Главный следователь: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAE: 60219916.5.0000.0005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться